4-硫代芳基磺酰氮雜環(huán)丁酮的合成研究.pdf

1、4-硫代芳基磺酰氮雜環(huán)丁酮是合成多種頭孢菌素的重要中間體。以青霉素G為原料，制備4-硫代芳基磺酰氮雜環(huán)丁酮，需經(jīng)過酯化、氧化、開環(huán)等一系列步驟。
　　 本文以青霉素G鉀為原料，采用先酯化后氧化的方法合成了青霉素G亞砜對(duì)-甲氧基芐基酯。采用一步法工藝，青霉素G對(duì)-甲氧基芐基酯不需從反應(yīng)液中分離出來而直接進(jìn)行下一步反應(yīng)，簡(jiǎn)化了操作步驟。并通過單因素條件實(shí)驗(yàn)，確定了氧化反應(yīng)的優(yōu)化條件，兩步反應(yīng)的總收率達(dá)93.04％，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNM

2、R表征。
　　 青霉素G亞砜對(duì)-甲氧基芐基酯在加熱條件下可開環(huán)生成次磺酸中間體，以巰基化合物捕捉此中間體，得到氮雜環(huán)丁酮二硫代物。氮雜環(huán)丁酮二硫代物再與芳基亞磺酸銅反應(yīng)得到4-硫代芳基磺酰氮雜環(huán)丁酮。氮雜環(huán)丁酮C4上的芳基磺酰基團(tuán)不僅是C4位巰基的保護(hù)基，在閉環(huán)形成頭孢母核時(shí)也是一個(gè)較好的離去基團(tuán)。本文對(duì)開環(huán)反應(yīng)溶劑、捕捉劑以及芳基磺酰基團(tuán)等因素進(jìn)行了考察。兩步反應(yīng)總收率為61.90％，產(chǎn)物經(jīng)1HNMR表征。
　　 由于