鴨嘴花堿酮類新型抗AD藥物的設(shè)計、合成與生物活性.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是一種發(fā)病率很高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，最初表現(xiàn)于前腦根部膽酰能神經(jīng)元選擇性的丟失，接著是意識和行為能力的受損，漸漸擾亂日常生活，導(dǎo)致不能自理和適應(yīng)外界生活，最后導(dǎo)致死亡。乙酰膽堿酯酶抑制劑是目前治療阿爾茨海默病的主要藥物。用甲醇提取的駱駝蒿種子中，駱駝蒿類生物堿表現(xiàn)出了對乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase enzyme，AChE)明顯的體外生物活性。
　　本

2、文從AChE具有多個活性位點的結(jié)構(gòu)特征出發(fā)，以加蘭他敏開口酶1QTI的晶體結(jié)構(gòu)為受體蛋白，分別保留駱駝蒿類生物堿中的鴨嘴花堿酮以及它的雜環(huán)衍生物結(jié)構(gòu)為母體結(jié)構(gòu)，用O、=CH、CH2、NH等基團進行連接，根據(jù)受體酶分子的結(jié)構(gòu)特性，構(gòu)建空間構(gòu)型合理、能與酶的各個活性位點都產(chǎn)生較強作用的配體結(jié)構(gòu)。
　　在虛擬篩選的基礎(chǔ)上，對活性母體結(jié)構(gòu)提出了三種可能的合成路線并合成了潛在活性的化合物8個，采用核磁共振氫譜和液質(zhì)聯(lián)用等手段對合成的化合物進