孟魯司特中間體1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸的合成.pdf

1、支氣管哮喘是生活中常見的慢性呼吸道疾病，盂魯司特是治療哮喘的主要藥物之一。相比于其它哮喘藥物，孟魯司特具有藥效高、毒性低、副作用小的特點(diǎn)，其在哮喘藥物市場的銷售量也越來越大。孟魯司特合成工藝相對復(fù)雜，其相關(guān)中間體的市場需求非常多，因此，研究孟魯司特中間體—1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸的合成方法具有一定的意義。
　　1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸作為制備孟魯司特側(cè)鏈的重要中間體，是近年來研究的重點(diǎn)熱點(diǎn)，比較相關(guān)文獻(xiàn)資料，不難發(fā)現(xiàn)這些研究中存在

2、著共同的問題:成本居高不下，原因在于起始原料價(jià)格相對偏高，合成步驟冗長復(fù)雜。
　　通過查閱孟魯司特相關(guān)的文獻(xiàn)資料，對已有的合成路線擇優(yōu)整合，并從實(shí)際生產(chǎn)的角度出發(fā)，本文設(shè)計(jì)了以廉價(jià)的二溴新戊二醇為起始原料的合成方法，對1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸以及所必需的中間體環(huán)丙基亞硫酸酯的合成進(jìn)行了如下研究工作:
　　以二溴新戊二醇為起始原料，經(jīng)過磺化反應(yīng)、還原脫溴反應(yīng)、水解反應(yīng)和取代反應(yīng)，四步反應(yīng)得到中間體環(huán)丙基亞硫酸酯。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)此合成

3、路線行不通，在鋅粉脫溴還原反應(yīng)中，生成大量副產(chǎn)物、極少量目標(biāo)化合物。
　　以二溴新戊二醇為起始原料，經(jīng)過酯化反應(yīng)、還原水解反應(yīng)和取代反應(yīng)，得到環(huán)丙基亞硫酸酯，總收率為34.8％。此方法能夠得到環(huán)丙基亞硫酸酯，但是該合成步驟冗長，中間體1，1-環(huán)丙基二甲醇為油狀物，分離提純難度較大，不僅增加合成步驟，還需要提高設(shè)備要求，增加成本，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
　　以二溴新戊二醇為起始原料，經(jīng)過取代反應(yīng)和還原脫溴反應(yīng)，兩步得到環(huán)丙基亞硫酸

4、酯，總收率為56.6％。然后再經(jīng)過取代反應(yīng)、溴代反應(yīng)、成鹽反應(yīng)和水解反應(yīng)，四步反應(yīng)得到1-(巰甲基)環(huán)丙基乙酸。該方法使用廉價(jià)的二溴新戊二醇為原料，成本較低，合成步驟簡短，操作簡便，中間化合物易分離提純，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
　　通過實(shí)驗(yàn)，確定了以廉價(jià)的二溴新戊二醇為初始原料制備1-(巰甲基)環(huán)丙基乙酸的合成路線，總收率為25.5％，經(jīng)紅外光譜、核磁氫譜、質(zhì)譜等對1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸及其相應(yīng)中間體進(jìn)行表征。以二溴新戊二醇為起始原料