枸櫞酸鉀緩釋微丸的制備研究.pdf

1、枸櫞酸鉀（Potassium citrate）是廣泛應用于臨床，預防和治療泌尿系統(tǒng)結石的一線藥物。枸櫞酸鉀通過堿化尿液，減少尿中鹽結晶的形成，提高尿液中枸櫞酸鹽的排泄，從而抑制了尿結石在泌尿系統(tǒng)的形成。目前國內(nèi)市場上的普通制劑有口服液和顆粒劑，緩釋制劑僅有兩種枸櫞酸鉀緩釋片，由珠海麗珠集團以及蘇州東瑞制藥有限公司研制。國外市場上的枸櫞酸鉀蠟質緩釋片Urocit?-k由MISSION制藥公司生產(chǎn)。本文以Urocit?-k和杰士同?（蘇州東

2、瑞制藥有限公司）為參比制劑，制備了枸櫞酸鉀緩釋微丸，通過改良劑型、優(yōu)化處方，以期減少毒副作用，提高療效。
　　本文利用枸櫞酸根離子和銅離子能發(fā)生絡合反應建立了紫外分光光度法測定枸
　　櫞酸鉀緩釋微丸釋放度的分析方法。方法學驗證表明，此方法穩(wěn)定準確，重現(xiàn)性良好。本文建立了以微丸的圓整度、脆碎度、休止角和收率等參數(shù)作為制備工藝的評價指標，對比了擠出-滾圓法和離心造粒法兩種載藥丸芯制備工藝。最終確認離心造粒法為制備枸櫞酸鉀載藥丸芯

3、的方法。本文考察了對PC微丸質量影響較大的若干處方因素和工藝因素，確定了幾個重要因素進行了正交實驗設計，優(yōu)化處方，并得到了最優(yōu)處方。最優(yōu)處方所制備的載藥丸芯圓整度好，粒徑分布集中，脆碎度合格，收率高。
　　本文采用流化包衣技術，以自制的PC載藥微丸為丸芯，以羥丙基甲基纖維素
　　（HPMC-E5）為隔離衣和保護衣包材、Surelease?水分散體等輔料為緩釋衣包材，制備了膜控型枸櫞酸鉀緩釋微丸?？疾炝税略鲋?、增塑劑用量、致

4、孔劑用量、老化時長等關鍵處方因素對緩釋微丸釋放度的影響。同時考察了主要包衣工藝參數(shù)，如：供風頻率、供液速度、包衣溫度和霧化壓力等。最終確定了最佳包衣處方和包衣工藝，成功制備了枸櫞酸鉀緩釋微丸。以美國制劑Urocit?-k和國內(nèi)制劑杰士同?為參比制劑，通過比較在四種pH介質中自制制劑與參比制劑的溶出曲線，并計算f2值。結果顯示，在四種不同介質中f2均大于50，自制枸櫞酸鉀緩釋微丸與參比制劑釋放行為相似。
　　本文對自制枸櫞酸鉀緩釋微