表面溫度發(fā)熱范圍升高預(yù)防和治療內(nèi)植物金黃色葡萄球菌感染的實(shí)驗(yàn).pdf

1、背景:醫(yī)療內(nèi)植物感染治療困難,主要因?yàn)樵谟诩?xì)菌黏附于內(nèi)植物表面形成生物膜。細(xì)菌在生物膜內(nèi)能夠有效的逃避宿主免疫和抗生素的殺傷作用,因此預(yù)防和治療醫(yī)療內(nèi)植物感染成為目前研究的焦點(diǎn)。感染動(dòng)物發(fā)熱范圍內(nèi)溫度升高(FRH,fever-range hyperthermia)能夠增強(qiáng)宿主的免疫能力從而增加宿主對(duì)細(xì)菌的清除率,降低動(dòng)物的死亡率。但是,目前FRH是否對(duì)內(nèi)植物感染這一特殊感染形式有預(yù)防和治療作用尚無(wú)研究。本課題組在國(guó)內(nèi)外率先開(kāi)展生物材料表

2、面FRH對(duì)內(nèi)植物感染預(yù)防和治療的研究。
　　 目的:研究?jī)?nèi)植物表面FRH對(duì)內(nèi)植物感染的預(yù)防作用及其免疫機(jī)制,同時(shí)探討內(nèi)植物感染時(shí)FRH對(duì)利福平殺菌效能的影響及其機(jī)制。
　　 方法：1,體外實(shí)驗(yàn)中,利用共聚焦熒光顯微鏡觀察利福平聯(lián)合材料表面FRH對(duì)細(xì)菌生物膜形態(tài)、結(jié)構(gòu)和細(xì)菌殺傷能力的影響；研究白細(xì)胞在不同溫度下嗜菌功能的改變；2,利用表面溫度恒定的生物材料,植入動(dòng)物體內(nèi),并注入細(xì)菌建立內(nèi)植物感染的動(dòng)物模型。調(diào)整材料表面溫度

3、,觀察內(nèi)植物感染的發(fā)生率,評(píng)估材料表面溫度升高對(duì)內(nèi)植物感染的預(yù)防作用；應(yīng)用ELISA方法測(cè)定感染局部和全身的細(xì)胞因子濃度,闡明:FRH對(duì)免疫功能的影響。3,在內(nèi)植物感染的動(dòng)物模型中觀察利福平聯(lián)合FRH對(duì)感染的治療作用,測(cè)定感染局部的藥物濃度,計(jì)算治愈率,探討FRH聯(lián)合利福平對(duì)內(nèi)植物感染的治療機(jī)制。
　　 結(jié)果：1,體外實(shí)驗(yàn):當(dāng)溫度為38.2℃時(shí),白細(xì)胞對(duì)于黏附細(xì)菌和浮游細(xì)菌的吞噬能力增強(qiáng)。聯(lián)合利福平組發(fā)現(xiàn),溫度升高使利福平對(duì)生物

4、膜內(nèi)的細(xì)菌殺傷能力增強(qiáng)。共聚焦熒光顯微鏡下見(jiàn),藥物聯(lián)合FRH使生物膜結(jié)構(gòu)松散,死菌增多,利福平8ug/ml聯(lián)合39.6℃時(shí)見(jiàn)生物膜結(jié)構(gòu)消失。2,在注入細(xì)菌之后立即給予FRH,發(fā)現(xiàn)感染率為34％,未處理組感染率為75％:動(dòng)物血清中IL-6和TNF-α濃度在熱處理組中下降,而在組織籠子內(nèi)濃度升高。3,體內(nèi)試驗(yàn):利福平聯(lián)合FRH能夠使內(nèi)植物感染的治愈率達(dá)到50-80％,單獨(dú)使用利福平的治愈率為25％。
　　 結(jié)論：1,FRH能夠增強(qiáng)白