PDE4抑制劑FCPR03對LPS誘導小鼠抑郁樣行為的改善作用及其機制研究.pdf

1、分類號UDC密級編號角方霜糾碩士學位論文PDE4抑制劑FCPR03對LPS誘導小鼠抑郁樣行為的改善作用及其機制研究EffectofPDE4inhibitorFCPR03onrelievingLPS—induceddepressive—likebehaviorsinmiceanditsunderlyingmechanism導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期鄒征強徐江平藥理學學術型2017年5月碩士學位論文PDE4抑制劑FCPR03對LP

2、S誘導小鼠抑郁樣行為的改善作用及其機制研究碩士研究生：鄒征強指導老師：徐江平教授摘要目的：抑郁癥是由多種因素引起的，以持續(xù)D境低落為主要臨床特征的情感性精神障礙，是一個世界性的重大心理健康問題。近年來，隨著現(xiàn)代生活節(jié)律的不斷加快，社會壓力的逐漸增大，抑郁癥的發(fā)病率也呈逐年升高的趨勢。許多的研究認為抑郁癥的發(fā)病與中樞的炎癥過程有著密切聯(lián)系，同時越來越多的研究也表明炎癥在抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展過程中具有重要作用，抑郁癥和中樞炎癥之間有著某種密切

3、聯(lián)系。大量研究顯示PDE4抑制劑在體內外均具有顯著的抗炎作用，同時還能夠通過上調cAMP／PKA／CREB信號通路產(chǎn)生抗抑郁的作用，然而因具有嚴重的惡心嘔吐不良反應，限制了其在臨床上的進一步應用。FCPR03是本課題組自主設計并合成的新型PDE4抑制劑，前期的實驗結果顯示對PDE4具有很高的選擇性。基于抑郁癥的神經(jīng)炎癥假說，本課題利用LPS建立炎癥誘導的小鼠抑郁癥模型，評價FCPR03對LPS誘導的小鼠抑郁樣行為的改善作用，同時利用LP