PDE2抑制劑在抑郁和焦慮樣行為中的保護(hù)作用-參與抗氧化和抗凋亡的機(jī)制.pdf

1、目的:應(yīng)激在日常生活中每天都會發(fā)生，但應(yīng)激與抑郁癥、焦慮癥的發(fā)生或發(fā)展之間的關(guān)系尚不清楚。越來越多的證據(jù)表明抗氧化功能的減弱和神經(jīng)細(xì)胞凋亡在情緒障礙過程中具有非常重要的作用。慢性不可預(yù)知性應(yīng)激破壞了抗氧化/氧化的動態(tài)平衡，這導(dǎo)致cGMP-PKG信號通路中被認(rèn)為具有抑制的作用的細(xì)胞周期蛋白被異常刺激。磷酸二酯酶2(PDE2)與cGMP-PKG信號通路相關(guān)聯(lián)并在大腦邊緣區(qū)域包括海馬和杏仁核中高表達(dá)，這可能在治療抑郁癥和焦慮癥過程中發(fā)揮了重要

2、作用。
　　 方法:為了確定PDE2抑制劑對抑郁和焦慮樣行為可能產(chǎn)生的影響，以及慢性不可預(yù)知性應(yīng)激引起的大腦神經(jīng)化學(xué)變化，我們在慢性應(yīng)激前30分鐘給予Bay60-7550(0.75，1.5 and3 mg/kg, i.p.)，連續(xù)給予21天應(yīng)激后，進(jìn)行抑郁和焦慮樣的行為學(xué)測試。測試結(jié)束后，斷頭取小鼠腦組織，用real time-PCR和western blot法進(jìn)行各種生化指標(biāo)的測定。
　　 結(jié)果:結(jié)果表明BAY60-7

3、550不僅改善了抑郁和焦慮樣樣大鼠行為上的變化，也調(diào)控了海馬和杏仁核中銅/鋅超氧化物歧化酶(Cu/Zn SOD)的水平差異，這種差異在海馬中增加而在杏仁核中下降。并且在這兩個腦區(qū)中，我們發(fā)現(xiàn)BAY60-7550明顯的調(diào)控了異常的親和抗凋亡的組件，如Bax蛋白，caspase-3和Bcl-2，和以pVASPser239為特征的PKG信號指標(biāo)。
　　 結(jié)論:BAY60-7550是能夠減輕氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡可能是通過SOD-cGMP/