基于丙戊酸群體藥動學研究對顱腦外傷患者術(shù)后癲癇控制情況的藥學干預.pdf

1、目的：
　　應用非線性混合效應（NONMEM）法建立癲癇患者丙戊酸的群體藥動學（PPK）模型，以所建模型為基礎，對顱腦外傷術(shù)后預防使用丙戊酸患者進行藥學干預，并考察臨床藥師的藥學服務對顱腦外傷患者術(shù)后癲癇發(fā)生率及發(fā)生癲癇后的控制情況的影響。
　　方法：
　　1.丙戊酸、卡馬西平和苯妥英鈉血藥濃度監(jiān)測結(jié)果回顧性分析：
　　回顧性收集2012.04~2015.04在某三甲綜合醫(yī)院檢測丙戊酸、苯妥英鈉和卡馬西平血藥濃度

2、癲癇患者的檢測結(jié)果以及詳細資料。對服藥劑量、年齡、性別及合并用藥等因素與丙戊酸、卡馬西平和苯妥英鈉穩(wěn)態(tài)谷濃度的關(guān)系及血藥濃度與臨床療效的關(guān)系進行統(tǒng)計分析。
　　2.丙戊酸群體藥代動力學的研究：
　　以2012.04~2015.04某三甲綜合醫(yī)院檢測丙戊酸血藥濃度的癲癇患者為基礎，利用非線性混合效應（nonlinear mixed effects model,NONMEM）法分別建立兒童組（年齡為0-14）及成人組（年齡為15

3、-99）丙戊酸的群體藥動學模型，定量考察患者一般生物特征對丙戊酸藥動學參數(shù)的影響，并用非參數(shù)自舉法(Bootstrap)驗證所建模型。
　　3.顱腦外傷預防使用丙戊酸患者的藥學干預：
　　2015年06月～2015年12月，某院神經(jīng)外科收治的因顱腦外傷手術(shù)而使用丙戊酸預防癲癇的患者按照隨機數(shù)字表分為干預組和對照組，干預組接受臨床藥師的藥學服務，包括基于丙戊酸PPK模型的初始給藥劑量的制定及劑量調(diào)整、用藥及健康教育、癲癇相關(guān)知

4、識的普及、規(guī)律服藥的重要性、飲食注意事項、情緒管理、癲癇的危害和預防的重要性及出院教育，對照組只記錄相關(guān)指標不予干預，隨訪6個月。以術(shù)后癲癇發(fā)生率及控制率、患者癲癇知識知曉率、依從性（無漏服藥物、無自主加減用藥物、按時服藥、定期復查血藥濃度及良好的生活習慣）、藥物不良反應發(fā)生率、丙戊酸血藥濃度達標率為指標，評價PPK模型的實用性及臨床藥師的藥學服務在臨床發(fā)揮的作用。
　　結(jié)果：
　　1.丙戊酸、卡馬西平和苯妥英鈉血藥濃度監(jiān)測

5、結(jié)果回顧性分析：
　　共收集了542例服用丙戊酸、苯妥英鈉和卡馬西平癲癇患者穩(wěn)態(tài)谷濃度監(jiān)測結(jié)果，其中丙戊酸監(jiān)測患者371例，卡馬西平132例，苯妥英鈉39例。丙戊酸、卡馬西平和苯妥英鈉在有效血藥濃度范圍內(nèi)的比例分別為50.2％、70.5%和15.4%。
　　2.丙戊酸最終的群體藥動學模型：
　　兒童組（年齡為0-14），CL=0.0784+0.00238×WT+0.189×TDD；成人組（年齡為15-99），CL=0.

6、442×(WT/60)0.374×TDD0.306×1.24CBZ。其中 WT為體重（kg)，TDD為每日給藥劑量（g)，當服用卡馬西平時CBZ為1，反之為0。經(jīng)Bootstrap法分別驗證兒童組及成人組的最終模型均具有較高的穩(wěn)定性和可靠性。
　　3.顱腦外傷預防使用丙戊酸患者的藥學干預的結(jié)果：
　　干預組的術(shù)后癲癇發(fā)生率、不良反應發(fā)生率、患者的癲癇知識知曉率及丙戊酸血藥濃度達標率均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。在依從性方面，

7、干預組患者在按時服藥、無漏服藥物、定期復查血藥濃度上較對照組有顯著提高（P＜0.05）；而在無自主加減用藥物、良好的生活習慣兩組間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.基于 NONMEM法建立的丙戊酸的PPK模型穩(wěn)定、有效，具有良好的預測性，可為臨床個體化給藥提供參考依據(jù)。
　　2.臨床藥師的藥學服務對預防顱腦外傷術(shù)后癲癇發(fā)生率及發(fā)生癲癇后的控制情況有積極作用，同時可以顯著提高患者用藥依從性及疾病和