Pyrin重組蛋白對(duì)博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化的影響.pdf

1、目的:討論P(yáng)yrin重組蛋白對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化是否有作用，Pyrin重組蛋白是否通過VEGF/VEGFR2/MMP-9信號(hào)通路來影響肺纖維化。
　　實(shí)驗(yàn)方法:隨機(jī)將60只SD大鼠分成4組，正常對(duì)照組、博來霉素模型組、Pyrin重組蛋白組、SU5416陽性對(duì)照組。所有組于第14天及第28天分兩批進(jìn)行取材，用HE染色和MASSON染色分別觀察肺泡炎程度及肺纖維化程度，免疫組化及RT-PCR分別檢測(cè)VEGF、VEGFR-2、M

2、MP-9蛋白和mRNA表達(dá)情況。
　　結(jié)果:1.各組大鼠肺組織病理變化:HE染色分級(jí)示:肺泡炎程度的比較中博來霉素模型組最為嚴(yán)重，而正常對(duì)照組無明顯肺泡炎改變(P＜0.05)。Pyrin重組蛋白組在第14天及第28天時(shí)肺泡炎程度較正常對(duì)照組明顯加重，而較博來霉素模型組減輕(P＜0.05)。Masson染色分級(jí)示:博來霉素模型組在纖維化程度最為嚴(yán)重，而正常對(duì)照組未見明顯肺纖維化(P＜0.05)。而在第14天及第28天時(shí)Pyrin重組

3、蛋白組的肺纖維化程度均較博來霉素模型組的肺纖維化程度減輕(P＜0.05)。
　　2肺組織免疫組化染色（VEGF、VEGFR2、MMP-9）:在第14天時(shí)，正常對(duì)照組肺組織中的VEGF、VEGFR2、MMP-9有少量表達(dá)，而博來霉素模型組大鼠肺組織的VEGF、VEGFR2、MMP-9表達(dá)明顯增多(P＜0.05);SU5416陽性對(duì)照組和Pyrin重組蛋白組大鼠肺組織VEGF、VEGFR2、MMP-9表達(dá)較正常對(duì)照組明顯增多，但較博來

4、霉素模型組有所減弱(P＜0.05)。當(dāng)?shù)?8天時(shí)，SU5416陽性對(duì)照組和Pyrin重組蛋白治療組VEGF、VEGFR2、MMP-9表達(dá)水平仍較正常對(duì)照組明顯增強(qiáng)(P＜0.05)，但較博來霉素模型組VEGF、VEGFR2、MMP-9表達(dá)有所減弱(P＜0.05)。
　　3.mRNA表達(dá)（VEGF、VEGFR2、MMP-9）:博來霉素模型組、SU5416陽性對(duì)照組和Pyrin重組蛋白組的VEGF、VEGFR2、MMP-9表達(dá)水平均較正

5、常對(duì)照組相比顯著增高(P＜0.05)。其中第28天VEGF、VEGFR2、MMP-9表達(dá)水平與第14天相比有升高趨勢(shì)，但未見顯著性差異(P＞0.05)。而正常對(duì)照組肺組織的VEGF、VEGFR2、MMP-9 mRNA表達(dá)水平相對(duì)穩(wěn)定，Pyrin重組蛋白組的VEGF、VEGFR2、MMP-9表達(dá)水平較博來霉素模型組相比在第14天及第28天均明顯降低(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.Pyrin重組蛋白可能通過下調(diào)VEGF/VEGFR2