STAT3-ZEB1-e-cadherin信號軸在食管鱗癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及機制研究.pdf

1、A抽esissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorTheroleandmechanismofSTAT3／ZEBl／EcadherinsignalingaxisinepithelialmesenchymaltransitionofesophagealsquamouscellcarcinomaByHongyanZhangSupervisor：PrQlShanshanLiPatho

2、logyandPathophysiologyTheBasicMedicalCollegeofZhengzhouUniversitySeptember2016摘要STAT3／ZEBl／Ecadherin信號軸在食管鱗癌上皮問質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及機制研究博士研究生張紅燕導(dǎo)師李珊珊教授病理學與病理生理學鄭州大學基礎(chǔ)醫(yī)學院河南鄭州450052摘要背景食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，嚴重危及人類生命和健康。食管癌主要有鱗狀細胞癌和腺癌兩種類型，與西方國

3、家不同，我國以鱗狀細胞癌為主。近年來，隨著食管癌早期診斷及早期治療的開展，其預(yù)后雖然有所改善，但患者整體的5年生存率依舊低下，腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移仍是導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)和死亡的重要原因。因此，從分子水平探討食管癌的侵襲轉(zhuǎn)移機制，找到針對食管癌侵襲轉(zhuǎn)移的有效治療靶點，對于改善患者預(yù)后和提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelialmesenchymaltransition，EM11)是胚胎發(fā)育、組織重建和傷口修復(fù)中的基礎(chǔ)過程，同時

4、也是惡性腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移的重要機制之一。在惡性腫瘤EMT過程中，上皮性標志物Ecadherin表達下調(diào)，問質(zhì)性標志物Vimenfin表達上調(diào)，細胞粘附能力下降，遷移能力增強，腫瘤細胞更容易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移。目前較為公認的調(diào)控EMT的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子主要包括Twist、Snail及ZEB(zincfingerEboxbindinghomeobox)等。ZEB家族即E盒結(jié)合鋅指蛋白，包括ZEBl和ZEB2兩個成員。ZEBl可通過其鋅指結(jié)構(gòu)與E—c