轉(zhuǎn)接器蛋白對(duì)胰島β細(xì)胞的調(diào)控作用.pdf

1、背景和目的：胰島β細(xì)胞容量減少在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，本研究旨在首先利用轉(zhuǎn)基因MIP-TF小鼠，通過(guò)活體成像系統(tǒng)建立小鼠胰島β細(xì)胞容量在體檢測(cè)系統(tǒng)；其次，探討轉(zhuǎn)接器蛋白β-arrestin2（βarr2）和NOS1AP對(duì)β細(xì)胞容量的影響及其機(jī)制。
　　方法：小鼠糖尿病模型通過(guò)注射200 mg/kg鏈脲佐菌素（STZ）制備；細(xì)胞的增殖和凋亡用流式細(xì)胞學(xué)分析，基因表達(dá)通過(guò)Real-time PCR測(cè)定，蛋白表達(dá)通過(guò)Weste

2、rn blot檢測(cè)。
　　結(jié)果：1）MIP-TF小鼠的胰腺熒光強(qiáng)度在葡萄糖刺激及高脂喂養(yǎng)后均明顯增加(all P<0.05）；反之，大劑量STZ注射后胰腺熒光強(qiáng)度幾乎完全消失。2）INS-1（832/13）過(guò)表達(dá)βarr2后處于增殖期的細(xì)胞比例明顯上升，并伴有cyclin D2蛋白水平顯著增加，p21蛋白表達(dá)明顯下調(diào)（P<0.05）；βarr2敲除加重高糖、高脂誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡；而過(guò)表達(dá)βarr2則能夠顯著降低上述凋亡，并抑制JN