2-羥基-2-芳基-4-苯基丁-3-炔酸甲酯的不對(duì)稱合成.pdf

1、手性α-叔羥基羧酸（酯）和手性炔基醇是十分重要的有機(jī)合成中間體，二者在藥物和天然產(chǎn)物合成中都具有重要的用途。但是將二者結(jié)合起來，即含有炔基的手性α-叔羥基羧酸（酯）目前還研究得非常有限，已報(bào)道的方法（手性輔基誘導(dǎo)和不對(duì)稱催化）都存在著很多的局限和不足。因此，深入研究炔基對(duì)α-酮酸酯的高立體選擇性加成具有重要的意義。本論文包括以下兩個(gè)部分:
　　第一部分:手性輔基誘導(dǎo)的苯乙炔對(duì)α-酮酸酯的不對(duì)稱加成
　　本文以(1R，2S)-

2、N-(2，4，6-三甲基苯磺酰)-1-氨基-2-茚醇作為手性輔基，將α-芳基酮酸接到手性輔基上，隨后進(jìn)行苯乙炔對(duì)α-芳基酮酸酯的不對(duì)稱加成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，手性輔基能有效地誘導(dǎo)苯乙炔的加成，產(chǎn)物的de值最高可達(dá)98％，產(chǎn)率最高98％。
　　第二部分:手性氨基醇-鋅絡(luò)合物催化2-羥基-2-芳基-4-苯基丁-3-炔酸甲酯的動(dòng)力學(xué)拆分
　　本文以(1S,2R)-1，2-二苯基氨基乙醇及(1S,2R)-1-氨基-2-茚醇為原料出發(fā)制備

3、各種手性氨基醇衍生物，并將其用于苯乙炔對(duì)α-酮酸酯的催化不對(duì)稱加成，意欲獲得好的催化體系。但實(shí)驗(yàn)過程中意外發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)物的ee值隨著時(shí)間的增加而上升，最高可達(dá)95％;而產(chǎn)率卻呈現(xiàn)先上升或下降的趨勢(shì)。通過詳細(xì)研究，我們確認(rèn)該體系是一個(gè)動(dòng)力學(xué)拆分的現(xiàn)象，即手性氨基醇-鋅絡(luò)合物催化2-羥基-2-芳基-4-苯基丁-3-炔酸甲酯的動(dòng)力學(xué)拆分，拆分后產(chǎn)物的ee值可達(dá)98％。這是迄今為止第一個(gè)觀察到的α-叔羥基羧酸酯的拆分現(xiàn)象。最后我們對(duì)動(dòng)力學(xué)拆分的機(jī)理