食管鱗狀細(xì)胞癌的生物學(xué)預(yù)后因素研究.pdf

1、第一部分食管鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)前外周血淋巴-單核細(xì)胞比例與預(yù)后不相關(guān)
　　目的：食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）是常見的食管癌組織類型，每年約造成15萬例死亡，在腫瘤相關(guān)死亡中列第4位。目前用于預(yù)測食管鱗癌預(yù)后的臨床指標(biāo)尚不精確。本研究旨在討論術(shù)前外周血淋巴—單核細(xì)胞比例（lymphocyte-monocyte ratio, LMR）、中性-淋巴細(xì)胞比例（neutro

2、phil-lymphocyte ratio, NLR）、血小板-淋巴細(xì)胞比例（platelet-lymphocyte ratio, PLR）與食管鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的相關(guān)性。
　　材料與方法：本研究納入178例接受食管鱗癌根治術(shù)的患者，按患者術(shù)前1周血常規(guī)檢查結(jié)果計算NLR、PLR及 LMR，采用中位數(shù)將其分別分成兩組，并用Kaplan–Meier曲線及l(fā)og-rank檢驗分別分析高NLR、PLR、LMR組與低NLR、PLR、LMR組

3、之間總生存時間（overall survival, OS）及無病生存時間（disease-free survival, DFS）的差異。使用Cox回歸模型進(jìn)行預(yù)后相關(guān)因素與OS、DFS的關(guān)聯(lián)分析。
　　結(jié)果：本研究納入178例食管鱗癌患者，其中女性39例，男性139例，中位年齡是56歲，中位隨訪時間是39月。Kaplan–Meier曲線分析顯示低 LMR組總生存時間（P=0.187）和無病生存時間（P=0.400）較高 LMR組短

4、，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。多因素分析顯示食管鱗癌患者LMR與總生存時間（HR=0.733,95％ CI:0.397–1.353, P=0.321）及無病生存時間（HR=0.850,95% CI:0.491–1.473,P=0.562）均無顯著相關(guān)。結(jié)論：本研究首次證明LMR不能作為可手術(shù)的食管鱗癌患者獨立的預(yù)后標(biāo)志。此外，本研究為進(jìn)一步探索炎癥細(xì)胞與免疫細(xì)胞在食管鱗癌微環(huán)境中的作用提供支持。
　　第二部分腫瘤基質(zhì)浸潤淋巴細(xì)胞與I-III

5、期食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后相關(guān)
　　目的：食管癌是我國發(fā)病率第4的惡性腫瘤，鱗狀細(xì)胞癌占食管癌的90%以上，但目前食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)的五年生存率不足15%。目前用于預(yù)測食管鱗癌預(yù)后的臨床指標(biāo)尚不精確。本研究旨在討論腫瘤組織浸潤淋巴細(xì)胞與食管鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的相關(guān)性。
　　材料與方法：本研究納入127例接受食管鱗癌根治術(shù)的患者，由兩位食管癌方向的病理醫(yī)

6、生分別獨立對HE切片中腫瘤上皮浸潤淋巴細(xì)胞(intraepithelial tumor-infiltrating lymphocytes, iTILs)及腫瘤基質(zhì)浸潤淋巴細(xì)胞上皮浸潤淋巴細(xì)胞(stromal tumor-infiltrating lymphocytes, sTILs)比例評分，并采用Kaplan–Meier曲線及l(fā)og-rank檢驗分別分析iTILs與sTILs與總生存時間（overall survival, OS）及無

7、病生存時間（disease-free survival, DFS）的關(guān)系。使用Cox回歸模型進(jìn)行預(yù)后相關(guān)因素與OS、DFS的關(guān)聯(lián)分析。
　　結(jié)果：參與評分的121例食管鱗癌患者包括25例女性和96例男性患者，中位年齡是58歲，中位隨訪時間是34月。92.6%的腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了不少于10%的基質(zhì)浸潤淋巴細(xì)胞（范圍，10%到90%），84.3%的腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了不少于10%的上皮浸潤淋巴細(xì)胞（范圍，10%到40%）。Kaplan–Me

8、ier曲線分析顯示基質(zhì)浸潤淋巴細(xì)胞比例升高，總生存時間(P<0.001)及無病生存時間(P=0.025)顯著增加。多因素分析顯示多因素分析顯示基質(zhì)浸潤淋巴細(xì)胞與OS(P<0.001, HR=0.968,95% CI0.955-0.981)及DFS(P=0.005, HR=0.982,95% CI0.970–0.995)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：腫瘤組織HE切片上基質(zhì)浸潤淋巴細(xì)胞評分是食管鱗癌根治術(shù)后患者獨立的預(yù)后因素。<

9、br>　　第三部分 p14ARF/MDM2/p53信號通路單核苷酸多態(tài)性與食管鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究
　　目的：食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）是常見的食管癌組織類型，每年約造成15萬例死亡，在腫瘤相關(guān)死亡中列第4位。目前用于預(yù)測食管鱗癌預(yù)后的臨床指標(biāo)尚不精確。本研究旨在討論食管鱗癌組織p14ARF/MDM2/p53信號通路單核苷酸多態(tài)性與預(yù)后的關(guān)系。
　　

10、材料與方法：本研究納入124例接受食管鱗癌根治術(shù)的患者，從患者術(shù)后腫瘤組織的石蠟切片中提取DNA，并采用質(zhì)譜法檢測p14ARF/MDM2/p53信號通路上6個位點的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism, SNP)。采用Kaplan–Meier曲線及l(fā)og-rank檢驗分別分析SNP位點基因型與總生存時間（overall survival, OS）及無病生存時間（disease-free survi

11、val, DFS）的差異。使用Cox回歸模型進(jìn)行預(yù)后相關(guān)因素與OS、DFS的關(guān)聯(lián)分析。
　　結(jié)果：本研究納入124例食管鱗癌患者，其中女性28例，男性96例，中位年齡是58歲，中位隨訪時間是37月。Kaplan–Meier曲線分析顯示p14ARF rs3814960位點TC/CC基因型患者較TT基因型患者總生存時間(P=0.001)和無病生存時間(P=0.001)顯著減少。MDM2 rs34886328位點A/-+AA基因型患者較

12、?/?基因型患者總生存時間(P=0.0004)和無病生存時間(P=0.0001)顯著增加。Cox回歸模型多因素分析結(jié)果顯示p14ARF rs3814960位點TC/CC基因型患者總生存時間(HR=2.765,95% CI:1.330-5.750,P=0.006,Pc=0.030)和無病生存時間(HR=2.449,95% CI:1.301–4.608,P=0.005,Pc=0.025)較TT基因型患者顯著減少。MDM2 rs3488632

13、8位點A/-+AA基因型患者總生存時間(HR=0.272,95% CI:0.131-0.564,P=4.7×10-4,Pc=0.003)和無病生存時間(HR=0.217,95% CI:0.109-0.429,P=1.1×10-5,Pc=6.6×10-5)較?/?基因型患者顯著增加
　　結(jié)論：本研究首次證明可手術(shù)的食管鱗癌患者腫瘤組織中p14ARF rs3814960和MDM2rs34886328位點多態(tài)性與預(yù)后相關(guān)，在以后的研究中