食管鱗狀細(xì)胞癌TP53突變研究.pdf

1、研究背景:
　　食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。在我國，食管癌的主要組織學(xué)類型是鱗狀細(xì)胞癌，主要發(fā)生在食管的中段。我國每年新發(fā)食管癌27.7萬人，位居惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)第6位，因食管癌死亡人數(shù)為20.6萬，位居惡性腫瘤相關(guān)性死亡第4位。TP53基因分為野生型和突變型，野生型TP53基因為抑癌基因，其編碼的p53蛋白可通過細(xì)胞周期阻滯、促進(jìn)DNA損傷修復(fù)及誘導(dǎo)凋亡的方式抑制惡性腫瘤的發(fā)生。TP53基因發(fā)生突變后，由于空間構(gòu)象改變影

2、響到轉(zhuǎn)錄活化功能及p53蛋白的磷酸化過程，不僅失去了野生型p53抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因功能。研究表明超過50％的惡性腫瘤中存在TP53突變。
　　目的:
　　旨在探討TP53在食管鱗癌患者中的突變頻率及突變位點(diǎn)，以及TP53突變與年齡、性別、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、吸煙和飲酒之間的關(guān)系，為后續(xù)針對食管癌TP53突變的靶向治療提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　收集2014年10月

3、～2015年6月就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行手術(shù)治療的食管鱗癌患者術(shù)后標(biāo)本共118例，每例患者取腫瘤組織大小約0.5cm，依次進(jìn)行編號標(biāo)記。提取組織標(biāo)本的DNA，PCR擴(kuò)增第5-8外顯子，使用sanger測序技術(shù)，檢測食管鱗癌組織中TP53突變頻率及突變位點(diǎn)，并分析TP53突變與年齡、性別、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、吸煙和飲酒之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　共檢測118例食管鱗癌標(biāo)本，其中TP53基因至少有1個外顯子突變

4、的有55例，總突變率為46.6%（55/118）。TP53基因有2個外顯子突變的有4例，突變率為3.4%（4/118）。118例食管鱗癌標(biāo)本共計有59個突變位點(diǎn)，其中，有38個位點(diǎn)發(fā)生錯義突變，占總突變的64.4%（38/59）；14個位點(diǎn)發(fā)生移碼突變，占總突變的23.7%（14/59）；7個位點(diǎn)發(fā)生無義突變，占總突變的11.9%（7/59）。最常見的突變?yōu)閴A基C→T的轉(zhuǎn)換，占總突變的22.0%（13/59）。第5號外顯子的突變頻率最高

5、，為35.6%（21/59），第6、7、8號外顯子位點(diǎn)發(fā)生突變頻率分別為23.7%（14/59）、22.0%（13/59）和15.3%（9/59）。使用卡方檢驗分析得出食管鱗癌 TP53突變與性別、年齡、臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、居住地及食管癌家族史無相關(guān)性。使用比值比（Odd Ratios，ORs）計算得出重度吸煙/重度飲酒的食管鱗癌患者發(fā)生 TP53突變的風(fēng)險明顯高于不吸煙/不飲酒患者。
　　結(jié)論:
　　（1）食管