定痛寧顆粒的藥學研究.pdf

1、定痛寧顆粒處方為昆山市中醫(yī)醫(yī)院的經(jīng)驗方，由川芎、赤芍、丹參、細辛、紅花、懷牛膝、白芷、蔓荊子、制川烏和制草烏共十味藥組成，具有活血行氣，祛風止痛的功效，臨床用于治療氣滯血瘀型偏頭痛，效果顯著。本研究主要目的在于今后我院制劑再注冊，通過查閱各種藥材所含的有效成分、與藥效相關(guān)的藥理作用基礎(chǔ)研究，結(jié)合初步藥效學實驗確定相應工藝途徑，應用現(xiàn)代提取、包合及精制、成型工藝，將其制成顆粒劑。主要包括以下幾方面研究內(nèi)容。
　　1、文獻研究

2、　　結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，扼要論述本方的來歷、立題根據(jù)和釋意，同時對處方中各藥材所含的化學成分、藥理作用、理化鑒別及成型工藝等進行了歸納與總結(jié)。
　　2、制備工藝研究
　　2.1制備工藝確定結(jié)合綜合評估，依據(jù)文獻分析，確定擬定定痛寧顆粒中川芎、細辛的揮發(fā)油提取工藝，丹參、白芷、蔓荊子、制川烏和制草烏的乙醇提取工藝及赤芍、紅花與懷牛膝等的水提取路線。用醋酸致痛法、熱板法、小鼠血漿中PGE2、NOS含量變化來評價該工藝提取物鎮(zhèn)痛、

3、抗炎作用和安全性，結(jié)果表明該擬定工藝合理，新工藝藥效優(yōu)于原工藝。
　　2.2正交試驗法優(yōu)化提取工藝條件
　　(1)揮發(fā)油提取工藝
　　以揮發(fā)油提取量為指標，確定川芎、細辛加8倍量水，浸泡1小時，水蒸氣蒸餾6小時，蒸餾后的濾液(Ⅰ)及藥渣(Ⅱ)備用;以揮發(fā)油包合率和包合物收得率為指標，確定以飽和水溶液法，按照油:β-環(huán)糊精(β-CD)為1∶8，50℃攪拌1.5h進行，備用;
　　(2)醇提工藝
　　以浸膏中丹

4、參酮ⅡA含量和浸膏得率為綜合指標，確定丹參、白芷、蔓荊子、制川烏和制草烏等藥味以80％乙醇，加6倍量，無需浸泡，加熱回流2次，每次2h，濾過，合并濾液(Ⅲ)，藥渣(Ⅳ)備用:
　　(3)水提醇沉工藝
　　以浸膏中芍藥苷、阿魏酸和干膏得率為評價指標，赤芍、紅花、懷牛膝與藥渣(Ⅱ)、藥渣(Ⅳ)合并，加12倍量水，藥材浸泡0.5h，煎煮2次，每次2h，濾過，使濾液與濾液(Ⅰ)合并，濃縮到相對密度1.10(25℃)，加90％乙醇，使

5、濃縮液含醇量至70％，攪拌均勻，冷藏靜置18h，取上清液與濾液(Ⅲ)合并;
　　2.3濃縮干燥工藝
　　濃縮干燥時，溫度保持在70℃，真空度0.06～0.08 MPa濃縮成清膏;再減壓干燥成干浸膏粉，減壓干燥時，溫度控制在60℃，真空度0.08Mpa;
　　2.4制劑工藝
　　以成型率、休止角等為指標，確定以干浸膏粉:可溶性淀粉∶甘露醇∶糊精=1∶0.2∶0.8∶0.2（過80目篩）混合，用90％用量為0.3mL

6、·g-1的乙醇調(diào)節(jié)制得軟材，過10目篩。將所得的濕顆粒進行減壓干燥(60℃)，整粒，混入β-CD包合物，即得。
　　3、質(zhì)量標準研究:重點進行了制劑薄層色譜鑒別與指標成分含量測定實驗.主要對制劑中川芎、赤芍、丹參、紅花藥材進行了TLC鑒別，展開效果良好;選用HPLC法，確立了阿魏酸、芍藥苷和丹參酮ⅡA的含量測定方法，并對方法學進行了系統(tǒng)研究。
　　研究結(jié)果表明，優(yōu)選的制備工藝合理可行，質(zhì)量標準操作簡便、穩(wěn)定可靠，可用于定痛寧