骨炎寧顆粒的實驗研究.pdf

1、骨炎寧顆粒是老中醫(yī)李同生教授祖?zhèn)鹘?jīng)驗方，由金銀花、赤芍、大血藤、天花粉、皂角刺，地榆等十味中藥制備的純中藥復(fù)方制劑，具有解熱止痛、活血消腫的功效。臨床用于急慢性化膿性骨髓炎，關(guān)節(jié)炎，膿腫疔痛等。幾十年來作為醫(yī)院制劑在我院臨床應(yīng)用，由于具有明顯療效，深受病患者歡迎。本課題對骨炎寧顆粒的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準、主要藥效學(xué)進行了研究，從而為該藥開發(fā)成三類國家新藥奠定了基礎(chǔ)。 采用正交試驗法優(yōu)選提取工藝，采用L<,9>(3<'4>)正交試驗

2、表，選擇可能影響提取效果煎煮次數(shù)(A)、加水量(B)、浸泡時間(C)、煎煮時間(D)4 個因素進行試驗，以綠原酸收率和出膏率為檢測指標(biāo)，綜合得分=(綠原酸含量/最大值×0.5+出膏率/最大值×0.5)×100％，計算綜合得分。從直觀分析，各因素的影響作用主次：為A>D>C>B；各因素不同水平的排序為：A<,2>>A<,3>>A<,1>，B<,1>>B<,3>>B<,2>，C<,2>>C<,3>>C<,1>，D<,3>>D<,2>>D<,

3、1>。確定最佳水煎煮提取工藝為8倍水浸泡40min后，煎煮二次，每次60min，按照上述擬定工藝進行水煎提取試驗，結(jié)果干膏得率13.60％，綠原酸的提取率為 80.60％；用正交試驗篩選噴霧干燥工藝條件，采用L<,9>(3<'4>)正交試驗表，選擇可能影響干燥效果浸膏濃度(A)、進風(fēng)溫度(B)、出風(fēng)溫度(C)3個因素進行試驗。以綠原酸收率和含水率為檢測指標(biāo)，各因素對綠原酸含量影響大小順序為A>C>B，但浸膏相對密度影響非常顯著，出口溫度

4、影響顯著，進風(fēng)溫度對噴霧干燥時的綠原酸含量無明顯影響。水分各個因素的影響依次為A>B>C，浸膏相對密度、進風(fēng)溫度兩因素影響非常顯著，出口溫度影響顯著，考慮到噴霧粉的水分指標(biāo)都在合格范圍內(nèi)，初步確定最佳工藝為A<,3>B<,3>C<,1>，確定最佳噴霧干燥工藝為浸膏相對密度1.3、進風(fēng)溫度110℃、出口溫度40℃。按照上述擬定工藝進行噴霧干燥試驗，結(jié)果水分率4.5％，綠原酸的提取率為 79.40％；放大驗證結(jié)果表明，按優(yōu)選的提取、干燥工藝

5、制備的顆粒，其干膏收率、干浸膏中綠原酸的含量與正交試驗的工藝驗證結(jié)果基本一致，綠原酸的轉(zhuǎn)移率也可以接受，說明本提取工藝基本可行；通過薄層色譜法對骨炎寧顆粒中的大血藤、天花粉、皂角刺和地榆進行了定性的分析研究，結(jié)果表明，供試品色譜中，在與對照品(或?qū)φ账幉?色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性對照樣品則無此斑點，定性鑒別專屬性強；通過高效液相色譜法，建立了綠原酸的含量測定方法，HPLC 法測定樣品中綠原酸含量的色譜條件：以十八烷基硅烷

6、鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-O.4％磷酸水溶液(9：91)為流動相，檢測波長為327nm，理論板數(shù)按綠原酸計算應(yīng)不低于5000，結(jié)果表明：骨炎寧顆粒中綠原酸與其它組分良好分離，綠原酸濃度線性范圍在0.0025～0.04μg，r=0.9999，樣品加樣回收率為99.60％(n=6)， RSD=1.07％(n=6)；通過高效液相色譜法，建立了芍藥苷的含量測定方法，HPLC 法測定樣品中芍藥苷含量的色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙

7、腈-水(13：87)為流動相，檢測波長為 230nm，理論板數(shù)按芍藥苷計算應(yīng)不低于 5000，結(jié)果表明骨炎寧顆粒中芍藥苷與其它組分良好分離，芍藥苷濃度線性范圍在0.06～0.96μg，r=0.99996樣品加樣回收率為98.5％(n=6)， RSD=1.61％(n=6)；結(jié)果表明，定量分析重現(xiàn)性良好，方法可靠性強；通過加速試驗和正常室溫條件放置考察骨炎寧顆粒的穩(wěn)定性，各項指標(biāo)均無明顯變化，說明該制劑的穩(wěn)定性好。初步藥理學(xué)研究表明骨炎寧顆