選擇性COX-2抑制劑通過抑制NF-kB-AKt信號通路活化及抑制Survivin蛋白表達來抑制AML的增殖.pdf

1、目的：
　　急性髓系白血?。ˋcute myeloid leukemia，AML）為一異質(zhì)性極強的造血系統(tǒng)疾病。盡管越來越多的藥物及治療手段應(yīng)用于AML的治療中，但AML的完全緩解率及5年生存率在過去三十年中仍未取得突破性進展。因此，尋找新的治療方向來治療白血病為目前研究的熱點。選擇性COX-2抑制劑因具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，被廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病等相關(guān)疾病的治療及外科術(shù)后鎮(zhèn)痛管理中。新近研究顯示其亦能抑制實體瘤的發(fā)生于發(fā)展。

2、同時，亦有研究指出其能抑制AML的增殖，但具體機制尚未完全闡明。本課題旨在進一步探討選擇性COX-2抑制劑在AML中的作用機制，為進一步闡明其機制研究及為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1建立人急性單核細胞白血病細胞系。
　　2利用MTS方法，檢測給藥24小時后，不同給藥濃度間處理后，細胞活力大小
　　3利用Annexin V/PI雙染色法檢測給藥24小時后，不同給藥濃度間細胞凋亡情況
　　4利用P

3、I單染法，檢測給藥24小時候后，不同濃度細胞周期的變化
　　5利用Western blot（WB）法檢測給藥24小時后AKt/NF-κB信號通路中(1)AKt及其磷酸化AKt的表達情況，(2)NF-κB信號通路中靶蛋白IKKβ及磷酸化IKKβ蛋白的表達情況，(3) cleaved caspase-3蛋白、(4)cleaved PARP-1蛋白及(5)Survivin蛋白的表達情況。
　　結(jié)果：
　　塞來昔布以濃度依賴方