鹽酸右美托咪定對(duì)老年胃癌患者圍手術(shù)期IL-1β、IL-6、TNF-α的影響.pdf

1、目的:胃癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，隨著人口的老齡化，老年胃癌在胃癌患者中所占的比例逐漸上升，其手術(shù)患者也日益增多。而老年患者身體各器官功能相對(duì)低下，伴隨基礎(chǔ)疾病多，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高。
　　麻醉和手術(shù)創(chuàng)傷激活了單核-巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，分泌大量的IL-6進(jìn)入到血液循環(huán)。IL-6是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能的發(fā)生改變的重要介質(zhì)和多種生物學(xué)效應(yīng)的促炎因子，同時(shí)也是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)中最敏感最重要的一種標(biāo)志物和介導(dǎo)物，是手術(shù)應(yīng)

2、激反應(yīng)的最佳指標(biāo)。IL-1β是最重要的炎癥細(xì)胞因子之一，它介導(dǎo)了炎癥的重要過(guò)程。IL-6和IL-1β與手術(shù)刺激大小、組織損傷程度以及術(shù)后各種并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，術(shù)中及術(shù)后IL-6和IL-1β水平升高通常預(yù)示著術(shù)后感染的發(fā)生，而抑制機(jī)體IL-6和IL-1β的反應(yīng)程度，有利于機(jī)體的臨床恢復(fù)。TNF-α主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，是機(jī)體損傷期間宿主反應(yīng)最早、最強(qiáng)的介質(zhì)之一，可引起機(jī)體代謝性以及血流動(dòng)力學(xué)的改變，手術(shù)創(chuàng)傷可直接或間接地引起TNF-

3、α合成及釋放增加，可引起并加重機(jī)體全身炎癥反應(yīng)。
　　癌癥患者圍術(shù)期的炎癥反應(yīng)亢進(jìn)影響免疫功能，而機(jī)體的免疫狀況是決定和影響患者術(shù)后轉(zhuǎn)歸的重要因素。減輕圍術(shù)期炎癥反應(yīng)可緩解機(jī)體的免疫抑制，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率，改善高危患者的術(shù)后恢復(fù)情況。
　　鹽酸右美托咪定是一種新型的高選擇性中樞α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠、抗焦慮作用，用右美托咪定鎮(zhèn)靜時(shí)患者具有可喚醒的能力。對(duì)患者意識(shí)程度影響較小，且血流動(dòng)力學(xué)

4、和呼吸功能穩(wěn)定，還能抑制交感神經(jīng)活性，且能夠維持患者正常免疫反應(yīng)，越來(lái)越多的研究表明右美托咪定具有臟器保護(hù)和抗炎作用。
　　本研究旨在觀察圍手術(shù)期應(yīng)用鹽酸右美托咪定對(duì)老年胃癌根治術(shù)患者血清炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的影響，以探討鹽酸右美托咪定對(duì)胃癌根治術(shù)患者的抗炎效應(yīng)，從而減少老年胃癌根治術(shù)患者的術(shù)后并發(fā)癥，為老年胃癌根治術(shù)患者臨床麻醉藥物的選擇提供一定的依據(jù)。
　　方法:擇期行胃癌根治術(shù)的患者40例，ASAⅠ

5、～Ⅱ級(jí)，男19例，女21例，術(shù)前無(wú)感染、呼吸、循環(huán)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，未做放、化療和輸血治療，亦未接受糖皮質(zhì)激素等免疫抑制藥治療且未使用β受體阻滯劑或α2受體激動(dòng)劑。所有患者均簽署知情同意書。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
　　分組:雙盲、對(duì)照隨機(jī)分為鹽酸右美托咪定組和對(duì)照組(n=20)。試驗(yàn)流程:患者術(shù)前常規(guī)禁飲禁食，入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓(BP)、心率(HR)、心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SPO2)，局麻下行橈動(dòng)脈穿刺置

6、管術(shù)監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓(NAP)，建立靜脈通道。D組患者麻醉誘導(dǎo)開始前10min內(nèi)靜脈泵入劑量為1μg/kg右美托咪定(用生理鹽水配制成4μg/ml)，以0.2μg/kg/h的輸注速度維持至手術(shù)縫皮結(jié)束前10分鐘，其維持的輸注速速根據(jù)心率、血壓等變化及時(shí)調(diào)整。C組靜脈泵入等容量的生理鹽水。兩組患者均采用相同的麻醉誘導(dǎo)及維持方法:靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05～0.1mg/kg，舒芬太尼0.3μ g/kg，順阿曲庫(kù)安0.15～0.2mg/kg和丙泊酚

7、1.5～2mg/kg。誘導(dǎo)后行氣管插管，機(jī)械通氣。VT8～10ml/kg，RR12～14次/分，持續(xù)泵入丙泊酚3～6mg/kg/h，瑞芬太尼7～12μg/kg/h，順阿曲庫(kù)銨0.1～0.2mg/kg/h至縫皮結(jié)束，術(shù)中SPO2維持在98％以上，呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)維持在35～45mmHg，吸入氧濃度(FiO2)0.8～1.0。術(shù)中輸液用乳酸林格氏液和聚明膠肽，如術(shù)中輸注庫(kù)血和血制品，則排除本研究。
　　分別記錄患者年

8、齡、性別、麻醉和手術(shù)時(shí)間、失血補(bǔ)液量等基本情況。分別于麻醉誘導(dǎo)前10min(T0)、手術(shù)開始2小時(shí)(T1)、術(shù)畢即刻(T2)和術(shù)后24h(T3)抽取外周靜脈血3ml注入試管內(nèi)，并做上標(biāo)號(hào)，在4℃下以4000r/min離心15min后，取上清液1ml，編號(hào)，置于-80℃C超低溫冰箱內(nèi)保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平。
　　采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±

9、標(biāo)準(zhǔn)差(x)±s表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、兩組患者性別（男/女）、體重（kg）、年齡（歲）、麻醉時(shí)間(min)、手術(shù)時(shí)間(min)等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2、兩組患者各時(shí)點(diǎn)血流動(dòng)力組間比較，T0時(shí)兩組的MAP和HR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，C組T1、T2時(shí)則明顯增高，而同時(shí)點(diǎn)D組較基礎(chǔ)值

10、輕度增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。T3時(shí)回落至基本正常。
　　3、兩組患者各時(shí)點(diǎn)血清IL-1β、IL-6和TNF-α組內(nèi)比較，與T0比較，兩組患者各時(shí)點(diǎn)血清炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的濃度明顯增加(P＜0.05)。組間比較，D組T1、T2、T3時(shí)血清IL-1β、IL-6和TNF-α盼濃度明顯低于C組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:老年胃癌根治術(shù)患者均誘發(fā)了炎癥反應(yīng)，鹽酸右美托咪定能減輕老年胃癌根治術(shù)患者