伊馬替尼-中空介孔硅球載藥體系及其分析方法的研究.pdf

1、甲磺酸伊馬替尼(IMM)是用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤，慢性骨髓性白血病(CML)及胃腸道間質(zhì)瘤(GISTs)等疾病的抗癌藥物。該藥物是由瑞典諾華公司研發(fā)。作為抗癌藥物，我們希望它能夠持久緩慢的作用于人體，而目前IMM的劑型主要是片劑和膠囊劑，不能得到緩釋的效果。中空介孔二氧化硅納米球(HMSNs)兼具微妙的介孔結(jié)構(gòu)與空心結(jié)構(gòu)的結(jié)合，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。其具有較大的比表面積和孔容、高度有序的孔道結(jié)構(gòu)、可調(diào)節(jié)的介孔孔徑、表面易修飾、

2、低毒性和較好的生物相容性等優(yōu)點，可以很好地控制藥物的釋放和靶向運輸。因此本課題研究了HMSNs包載IMM的制備及納米球的緩控釋性能，以便達到IMM緩釋目的。
　　本課題選用自模板合成HMSNs，其模板劑為二氧化硅自身。研究了合成HMSNs的處方工藝，并考察了不同蝕刻時間和溫度對模板劑去除效果的影響，采用透射電鏡、元素分析等技術(shù)對樣品進行表征；并對其載藥性能進行研究，以IMM為模型藥物，研究其載藥釋藥性能。研究結(jié)果表明合成的HMSN

3、s球形度良好，載藥量較大，并且藥物在48 h的累積釋藥百分數(shù)約為60％，可以使藥物達到緩釋目的。
　　最后，本文研究了一種穩(wěn)定性指示性的超高效液相色譜-四級桿-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜法(UPLC/Q-TOF-ESI-MS/MS)測定原料藥和藥物制劑中的IMM及其雜質(zhì)和降解產(chǎn)物。采用超高效液相色譜柱 Waters Acquity UPLC CSH C18(100mm×2.1mm,1.7μm)，以0.1%g/mL甲酸銨緩沖液(pH8.0)和

4、乙腈作為流動相。并將質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)這一在國際制藥領(lǐng)域?qū)儆谇把氐睦砟顟?yīng)用于本研究方法的開發(fā)，使用色譜優(yōu)化軟件DryLab-2000 plus和Design Expert-8.0.6進行色譜條件的優(yōu)化。結(jié)果表明，用此分析方法進行實驗，在所有結(jié)果中，各個組分的所有色譜峰都可以達到基線分離，分離度大于2.0。根據(jù)人用藥品注冊協(xié)調(diào)委員會(ICH)的指導(dǎo)意見Q2(R1)，本方法從專屬性，線性，準確度，精密度，耐用性等方面進行了驗證。該方法是