自主跑輪運(yùn)動通過抑制NF-κB通路改善阿爾茨海默病模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力.pdf

1、目的：觀察自主跑輪運(yùn)動對阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力和海馬內(nèi)炎性細(xì)胞因子表達(dá)的影響，探討自主跑輪運(yùn)動改善AD學(xué)習(xí)記憶能力和神經(jīng)炎癥的機(jī)制，為神經(jīng)退行性疾病的防治提供新思路。
　　方法：選取體重為30~35g的三月齡雄性昆明小鼠45只，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，隨機(jī)分成三組：DMSO對照組；AD安靜組；AD運(yùn)動組。每組15只。用3.5％水合氯醛腹腔注射麻醉小鼠,根據(jù)小鼠腦圖譜

2、，采用腦立體定位儀，對DMSO對照組進(jìn)行側(cè)腦室注射DMSO，AD安靜組和AD運(yùn)動組進(jìn)行側(cè)腦室注射Aβ1-42寡聚體。側(cè)腦室注射1周后，AD運(yùn)動組小鼠進(jìn)行為期6周的自主跑輪運(yùn)動，DMSO對照組和AD安靜組進(jìn)行正常飼養(yǎng)，不運(yùn)動。6周自主跑輪運(yùn)動結(jié)束后，采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，評估自主跑輪運(yùn)動對AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。采用免疫熒光染色方法檢測小鼠海馬內(nèi)腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、

3、白介素10（Interleukin10，IL-10）、核轉(zhuǎn)錄因子κB（Nuclear factor Kappa B，NF-κB）的陽性表達(dá)率變化。采用蛋白印跡方法（Western blot）檢測小鼠海馬內(nèi)上述指標(biāo)的蛋白表達(dá)變化。
　　結(jié)果：Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，6周自主跑輪運(yùn)動結(jié)束后，AD運(yùn)動組的逃避潛伏期（12.10±1.26）顯著低于AD安靜組（27.75±3.88）（P﹤0.01），提示6周的自主跑輪運(yùn)動有效改善了

4、AD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。免疫熒光染色結(jié)果顯示， NF-κB、TNF-α和IL-10在DMSO對照組、AD安靜組和AD運(yùn)動組海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)均有表達(dá)，且各自在兩區(qū)表達(dá)趨勢一致。在海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)，NF-κB和促炎細(xì)胞因子TNF-α在AD安靜組的陽性表達(dá)率均明顯高于其他兩組（P﹤0.05）；而IL-10在AD安靜組的陽性表達(dá)率明顯低于AD運(yùn)動組和DMSO對照組（P﹤0.05）；而上述指標(biāo)在AD運(yùn)動組和DMSO對照組的陽性表達(dá)

5、率無明顯差異（P﹥0.05）。Western blot結(jié)果顯示，在小鼠海馬中，NF-κB和促炎細(xì)胞因子TNF-α在AD安靜組的蛋白表達(dá)量最高，與其余兩組均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P﹤0.05）；IL-10在AD安靜組的蛋白表達(dá)量最低，在AD運(yùn)動組和DMSO對照組表達(dá)較高，且后兩者表達(dá)量較為接近，都與AD安靜組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P﹤0.05）。
　　結(jié)論：⑴自主跑輪運(yùn)動有效改善了AD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。⑵自主跑輪運(yùn)動明顯下調(diào)了AD模型小鼠