簡介:精準(zhǔn)時代結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療,概要,,,,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切MCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,5,概要,,,,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切MCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,5,流行病學(xué),癌癥正在成為新世紀(jì)人類的第一殺手WHO2007年數(shù)據(jù)全球新發(fā)惡性腫瘤患者超過1200萬人,其中發(fā)達(dá)國家約540萬,發(fā)展中國家約670萬。估計當(dāng)年死于這一疾病的人數(shù)為760萬預(yù)期到2050年全球每年新發(fā)生的癌癥病例將達(dá)2700萬,死亡1750萬。在發(fā)展中國家癌癥總數(shù)將增加73%,發(fā)達(dá)國家增加29%,GLOBALCANCERFACTS00011111119,組1,組2,組3,2016最新ESMO指南,VANCUTSEME,ETALANNONCOL20162713861422,A從1990年到2006年,17年期間共2,470例結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者(856例來自梅約診所,1,614例來自安德森癌癥中心)在這兩家機(jī)構(gòu)接受治療;B從1998年1月1日至2004年6月30日,共114,155例結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移患者在英國國家衛(wèi)生服務(wù)中心接受手術(shù)治療,其中,3116例患者接受了≥1次肝切除術(shù)。LANDMARK分析比較了手術(shù)切除患者和未手術(shù)的生存率,總生存率(),A,B,,,手術(shù)完整切除是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者獲得潛在治愈的唯一機(jī)會,1KOPETZS,ETALJCLINONCOL200927223677832MORRISEJ,ETALBRJSURG201097711108,總生存率,時間(月),時間(年),P5,000患者的薈萃分析1,RASMT50,RASWT50,,ITT100,,,,KRASMT40,KRASWT60,在預(yù)測抗EGFR單抗對RAS野生型患者更有效方面,‘?dāng)U展RAS’分析(包括KRAS基因外顯子24和NRAS基因外顯子24的突變狀態(tài)檢測)優(yōu)于KRAS(外顯子2)分析。因此,MCRC在(抗EGFR單抗)治療前必須進(jìn)行擴(kuò)展RAS狀態(tài)檢測2。,所有MCRC患者都應(yīng)接受RAS突變KRAS與NRAS檢測3,4。,1SORICHMJ,ETALANNONCOL2015JAN26113212VANCUTSEME,ETALANNONCOL2014SEP25SUPPL3III193NCCNCLINICALPRACTICEGUIDELINESINONCOLOGYCOLONCANCERV220164NCCNCLINICALPRACTICEGUIDELINESINONCOLOGYRECTALCANCERV22016,從KRAS到RAS目前臨床確認(rèn)的MCRC分子標(biāo)志物檢測位點,頭對頭臨床試驗比較一線靶向藥物,1HEINEMANNV,ETALLANCETONCOL2014151065–10752STINTZINGS,ETALESMO2014ABSTRACTNOLBA11,UPDATEDINFORMATIONPRESENTEDATMEETINGHTTPS//CONTENTWEBGESCOM/LIBRARY/ESMO/BROWSE/SEARCH/3PY9FAW02SGACCESSEDSEPT2420153VENOOKAP,ETALASCO2014ABSTRACTNOLBA3,UPDATEDINFORMATIONPRESENTEDATMEETINGHTTP//MEETINGLIBRARYASCOORG/CONTENT/94399MEDIASLACCESSEDSEPT2420154LENZHJ,ETALESMO2014ABSTRACTNO501OUPDATEDINFORMATIONPRESENTEDATMEETINGHTTPS//CONTENTWEBGESCOM/LIBRARY/ESMO/BROWSE/SEARCH/3PY9FAW02SGACCESSEDSEPT2420155SCHWARTZBERGLS,ETALJCLINONCOL2014322240–22476ERBITUXSMPCJUNE/2014,,FIRE31,2,未經(jīng)治療的KRAS外顯子2野生型MCRCN592,,R,,西妥昔單抗FOLFIRI,貝伐珠單抗FOLFIRI,,ORR,1o終點,N400,RAS野生型,西妥昔單抗獲準(zhǔn)用于RAS野生型MCRC患者的治療6;西妥昔單抗不允許用于攜帶RAS突變或RAS情況未知MCRC患者的治療6FIRE3研究未達(dá)到其主要終點,即在KRAS(外顯子2)野生型患者中,顯著提高基于研究者評估的總緩解率ORR1CALGB/SWOG80405研究未達(dá)到其主要終點,即在KRAS(外顯子2)野生型MCRC患者中,與貝伐珠單抗FOLFOX/FOLFIRI組相比,西妥昔單抗FOLFOX/FOLFIRI能顯著延長患者OS3,III期,Δ81MONTHS,HR0697054–090P00059,STINTZINGS,ETAL2014ESMOABSTRACTLBA112LENZHJ,ETAL2014ESMOABSTRACT501O31RIVERAF,ETALECC2015ABSTRACTNO2014,對于RAS野生型患者,CALGB研究的結(jié)果似乎與FIRE3與PEAK研究不一致,如何看待這樣的差異是否具有不同的臨床價值,,OS比較頭對頭研究之間結(jié)果不一致,與抗VEGF方案比較,抗EGFR一線治療RAS野生型MCRCOS顯著獲益,KHATTAKMA,ETALCLINCOLORECTALCANCER20151481–90,,RAS野生型分析接受抗EGFR治療的患者中,475例患者接受了西妥昔單抗43治療,88例患者8接受了帕尼單抗的治療,回顧性分析,3項隨機(jī)研究的RAS野生型患者的薈萃分析1103例患者,,,,075,1,15,05,支持抗EGFR,支持抗VEGF,077063–095,090070–110,063039–102,070053–092,10000,4712,1587,3701,OS,OVERALLP0016,CALGB/SWOG80405,PEAK,FIRE3,研究,HR95CI,權(quán)重,,FIRE3256VS331個月PEAK289VS413個月CALGB/SWOG80405312VS320個月,ESMO大會主席DARNOLD教授FIRE3/PEAK/80405連續(xù)三個頭對頭研究,OS的HR值均小于1,傾向于EGFR單抗,這其中一定存在故事,只是我們在不同的研究中看到的OS差異不同。也許,F(xiàn)IRE3將這種差異放大,而80405則對這種差異呈現(xiàn)不足,真實差異應(yīng)該兩者之間。,概要,,,,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切MCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,5,,,左右半結(jié)直腸癌是同一疾病的不同表現(xiàn)還是不同的兩種疾病,1LEEGH,ETALEURJSURGONCOL20154133003082PRICETJ,ETALCANCER201512168308353SNAEBJORNSSONP,ETALINTJCANCER201012711264526534MISSIAGLIAE,ETALANNONCOL2014251019952001,MSI微衛(wèi)星不穩(wěn)定,部位是表象,分子分型的區(qū)別才是內(nèi)因,AVENOOKMD,PROFESSOROFMEDICINEATUNIVERSITYOFCALIFONIA,2016ASCO,MAY18PRESSCAST_ABSTRACT3504_VENOOK,80405ABSTR550,中位OS(月),組間比較,P值001,P值004其他研究中未進(jìn)行統(tǒng)計分析,,RASWT,KRASWT,KRASWT,KRASWT,N306,N732,N71,N254,,,概要,,,,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,1,,,精準(zhǔn)治療在CRLM轉(zhuǎn)化治療中的應(yīng)用,2,,,不可切MCRC患者的精準(zhǔn)治療,3,,,2016ASCO左右半結(jié)直腸癌最新數(shù)據(jù),4,,,寡轉(zhuǎn)移概念及綜合治療,5,“寡轉(zhuǎn)移”O(jiān)LIGOMETASTASIS,概念提出1995年芝加哥大學(xué)生物科學(xué)系前主任SAMUELHELLMAN和醫(yī)學(xué)中心放射和分子治療科主任RALPHWEICHSELBAUM提出定義寡轉(zhuǎn)移指腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的一種中間狀態(tài),它是介于局限性原發(fā)瘤及廣泛性轉(zhuǎn)移瘤之間生物侵襲性較溫和的階段,在這個階段中,原發(fā)性腫瘤只引起少數(shù)局部的繼發(fā)性腫瘤,通?!?個。代表潛在可治療的狀態(tài),治療的關(guān)鍵是手術(shù)、放療和射頻消融等局部治療,同時應(yīng)用全身化療兼顧預(yù)防進(jìn)一步的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。概念延伸寡復(fù)發(fā)OLIGORECURRENCE同時性寡轉(zhuǎn)移SYNCOLIGOMETASTASIS,MCRC寡轉(zhuǎn)移的重要性,寡轉(zhuǎn)移的治療終點NED(無瘤狀態(tài))寡轉(zhuǎn)移的治療原則全身治療局部治療(包括手術(shù))寡轉(zhuǎn)移的治療核心最佳的圍手術(shù)期治療方案,對于所有的OMD患者,除了手術(shù)以外,均應(yīng)考慮積極的局部治療,可以和手術(shù)聯(lián)合使用;如因伴發(fā)病、估計殘余器官功能不足或其他因素而無法手術(shù)的OMD,更應(yīng)積極應(yīng)用各種局部治療手段來配合全身化療。常用的非手術(shù)局部治療手段包括各種消融術(shù)(射頻、微波、冷凍等)、立體定向放療(SBRT)、高劑量近距離放療、放射性栓塞治療等。,總結(jié),結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的外科治療,需要經(jīng)過MDT團(tuán)隊討論;對于同時性肝轉(zhuǎn)移,需要謹(jǐn)慎地選擇同期切除還是分期切除;,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)化治療需要精準(zhǔn)治療,西妥昔單抗不論在ORR,ETS,DPR的優(yōu)勢都奠定了其是轉(zhuǎn)化治療的首選;,對于不可切的MCRC患者,應(yīng)在確診時進(jìn)行RAS基因檢測,RAS基因野生型患者選用西妥昔單抗,RAS基因突變型患者選用貝伐珠單抗;,2016ASCO上80405研究左右半數(shù)據(jù)的更新證實了左半結(jié)直腸癌是西妥昔單抗的療效預(yù)測因子,應(yīng)當(dāng)一線首選西妥昔單抗;,寡轉(zhuǎn)移是腫瘤轉(zhuǎn)移過程中較為溫和的階段,應(yīng)當(dāng)采取較為積極的局部治療手段。,謝謝,
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