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簡介：中國協(xié)和醫(yī)科大學碩士學位論文YA19382食管鱗狀細胞癌癌前病變分子遺傳學異常改變的研究研究生導師專業(yè)入學時間所在院所鄒霜梅呂寧高燕寧臨床病理學2002年9月腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院2005年10月中國協(xié)和醫(yī)科大學碩士學位論文中文摘要食管鱗狀細胞癌癌前病變分子遺傳學異常改變的研究摘要食管鱗狀細胞癌ESOPHAGEALSQUAMOUSCELLCARC血OMA，ESCC是人類常見的致命性惡性腫瘤。我國的河南、山西等地區(qū)是世界知名的ESCC高發(fā)區(qū)，這為我們提供了充分和可貴的研究資源。對ESCC高發(fā)區(qū)人群進行普查并對其癌前病變進行癌變風險預測是有效降低ESCC死亡率的關鍵。我們在過去的工作中發(fā)現(xiàn)，食管粘膜癌前病變中可出現(xiàn)一些蛋白表達的改變，這些改變也部分地出現(xiàn)在ESCC中，這一現(xiàn)象提示癌前病變可能存在與ESCC相似的遺傳學改變，此類改變可能作為癌變早期風險預測的標志物。相似的情況可能也存在于EINA水平。既往的研究顯示，ESCC腫瘤組織中存在部分微衛(wèi)星位點高頻率雜合性缺失LOSSOFHETEM巧GOSITY，LOH，本研究以ESCC癌前病變?yōu)檠芯恐黧w，旨在明確是否在癌前病變亦存在與ESCC相似的DNA水平的改變，為尋找ESCC癌變風險預測標志物提供實驗依據(jù)。我們收集ESCC高發(fā)區(qū)人群普查中具有癌前病變的39位患者的組織標本，通過激光顯微切割LASERMICRODISSECTION，LM的方法獲取91份DNA樣品，分別檢測位于2Q、3P、4Q、4P、5Q、6Q、8P、9Q、13Q、15Q、17P的14個微衛(wèi)星位點的LOH情況，結果發(fā)現(xiàn)1、13個微衛(wèi)星位點存在一定頻率的LOH，其中8個位點出現(xiàn)超過30％的LOH，頻率依次為D9S91043％、D17S130342％、D9S111840％、D3S176638％、D13S149337％、D2S43435％、D4S236L33％、D4S263230％。D13S894在本研究中未出現(xiàn)LOH。279％31／39的病例存在一個或多個位點的LOH，部分病例

簡介：分類分類號號R76443密級密級中國聽神經(jīng)病譜系障礙患者臨床特征及中國聽神經(jīng)病譜系障礙患者臨床特征及DIAPH3基因臨床遺傳學特征研究基因臨床遺傳學特征研究RESEARCHOFCLINICALACTERISTICSGEICFEATURESOFDIAPH3GENEINCHINESEPATIENTSWITHAUDITYNEUROPATHYSPECTRUMDISDER作者姓名作者姓名張嬌學科專業(yè)學科專業(yè)耳鼻咽喉科學專業(yè)耳鼻咽喉科學專業(yè)導師師王秋菊王秋菊教授教授答辯委員會主席答辯委員會主席論文答辯日期論文答辯日期二〇一二〇一四年五月年五月二十五日院校地址院校地址北京市復興路北京市復興路28號郵政編碼郵政編碼100853軍醫(yī)進修學院軍醫(yī)進修學院研究生學位論文原創(chuàng)性聲明研究生學位論文原創(chuàng)性聲明秉承我院“敬業(yè)、勤奮、求實、創(chuàng)新”的學風，本人聲明所呈交的論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得我院或其他教育機構的學位及證書而使用過的材料，對本文的研究作出貢獻的個人或集體，均已在文中做了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名日期指導教師簽名日期軍醫(yī)進修學院軍醫(yī)進修學院研究生學位論文版權使用授權書研究生學位論文版權使用授權書本人保證畢業(yè)離院后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為軍醫(yī)進修學院或解放軍總醫(yī)院。學院有權保留并向國家有關部門或機構送交論文原件、復印件和電子版本，可以采用影印、縮印、掃描或其他手段保存論文以供被查閱和借閱。學院可以公布學位論文的全部或部分內容（保密內容除外）。論文作者簽名日期指導教師簽名日期

簡介：目的通過觀察具有養(yǎng)陰益氣、活血化瘀功效的參芪復方對糖尿病KKAY小鼠主動脈病理形態(tài)、細胞凋亡、血脂、血糖、血OXLDL、血3NT、8ISOPGH2Α以及TNFΑ、TLR4、MT、MIP2蛋白表達的影響，從表觀遺傳學角度，應用DNA甲基化技術尋找參芪復方防治糖尿病大血管病變的分子靶點，探討參芪復方防治糖尿病大血管病變的作用機制，為中藥防治糖尿病大血管病變提供理論依據(jù)。方法將273只78周齡雄性自發(fā)性2型糖尿病KKAY小鼠（由北京華阜康生物科技股份有限公司提供質量許可證號SCXK京2009一0004）隨機分成6組空白組，模型對照組，參芪復方高劑量組，參芪復方中劑量組，參芪復方低劑量組，二甲雙胍組。其中空白組給予普通飼料，模型組、參芪復方高劑量組、參芪復方中劑量組、參芪復方低劑量組、二甲雙胍組KKAY小鼠適應性飼養(yǎng)一周后，每日給予高脂飼料，連續(xù)8周，造成糖尿病大血管病變模型，造模完成后，模型組給予10MLKGD生理鹽水灌服，參芪復方高劑量組給予288GKGD參芪復方浸膏灌服，參芪復方中劑量組給予144GKGD參芪復方浸膏灌服，參芪復方低劑量組給予72GKGD參芪復方浸膏灌服，二甲雙胍組給予0167GKGD灌服。實驗期間觀察KKAY小鼠的一般狀況、飲水量、攝食量、體重變化，監(jiān)測空腹血糖變化；分別在藥物干預的0周、3周、6周、9周4個時間段每組隨機抽取810只KKAY小鼠，檢測血脂、OXLDL、3NT、8ISOPGH2Α等指標，從組織水平檢測主動脈血管細胞凋亡情況，HE染色對主動脈進行形態(tài)學觀察，運用免疫組化檢測主動脈組織腫瘤壞死因子（TNFΑ）、雷帕霉素靶蛋白（MT）、巨噬細胞炎癥蛋白2（MIP2）水平，借助DNA甲基化技術獲得被甲基化修飾的差異基因，在NCBI數(shù)據(jù)庫中查詢基因的相關文獻，運用GO富集和PATHWAY分析，解釋其生物學意義。結果參芪復方中劑量組的作用優(yōu)于中高組和中低組，能夠明顯緩減KKAY小鼠多飲、多食癥狀，降低體重、TC、OXLDL、3NT、8ISOPGH2Α水平，減少血管內皮細胞凋亡，降低TNFΑ、TLR4、MT、MIP2蛋白表達。參芪復方中劑量組與模型組和灌胃6周與3周甲基化差異基因比對，我們共發(fā)現(xiàn)具有代表性高甲基化基因MT、TNFRSF1B、PPARGC1Α、TLR5、ALOX12、CYP24A1、TCF4、HBEGF、TNFAIP8，涉及細胞過程、代謝過程、細胞殺傷、免疫反應等方面。結論參芪復方中劑量組能夠更好的改善KKAY小鼠的一般狀態(tài)，減少其飲水、飲食量，降低體重，減少脂質沉積，進而減輕血管內皮細胞炎性反應所帶來的損傷，保護血管內皮細胞，減輕氧化應激的反應，改善主動脈病理形態(tài)學狀態(tài)，降低TNFΑ、TLR4、MT、MIP2蛋白表達的作用，參芪復方中劑量組保護糖尿病大血管病變的分子機制可能與DNA甲基化修飾相關，高甲基化基因涉及細胞過程、代謝過程、細胞殺傷、免疫反應等方面，包括減輕氧化應激，保護血管內皮細胞，抑制血管平滑肌細胞增生，減輕胰島素抵抗，與腫瘤相關基因的高甲基化提示參芪復方可能具有減少腫瘤發(fā)生的作用。

簡介：暨南大學碩士學位論文暨南大學碩士學位論文題名一先天性無虹膜與眼球震顫家系的分子遺傳學研究一先天性無虹膜與眼球震顫家系的分子遺傳學研究MOLECULARGEICSOFACHINESEFAMILYWITHANIRIDIACOMPLICATEDWITHNYSTAGMUS作者姓名劉璐劉璐指導教師姓名劉旭陽劉旭陽及學位、職稱教授教授學科、專業(yè)名稱眼科學眼科學學位類型（學術學位學位類型（學術學位專業(yè)學位）專業(yè)學位專業(yè)學位）專業(yè)學位論文提交日期2015年5月4日論文答辯日期2015年5月28日答辯委員會主席成洪波主任醫(yī)師成洪波主任醫(yī)師論文評閱人盲審盲審1盲審盲審2學位授予單位和日期暨南大學碩士學位論文I中文摘要中文摘要研究生研究生劉璐指導教師指導教師劉旭陽教授先天性虹膜缺損（ANIRIDIA，簡稱無虹膜）是一種罕見的雙眼發(fā)育性疾病，累及全眼球。主要特征表現(xiàn)為眼部組織不同程度的發(fā)育異常，如先天性無虹膜、眼球震顫、弱視、先天性青光眼、白內障等。疾病的臨床表型多變，不同患者可有不同程度的眼部發(fā)育異常表現(xiàn)，在人群中發(fā)病率約為60000–100000分之一。配對盒因子6，即PAX6基因（OMIM607108GENBANKM93650）是最初被認為與虹膜缺損有關的基因，存在于染色體11P13上，長度大約為22KB，其中包含了13個外顯子和14個內含子。PAX6基因參與調控多種組織和器官的生長發(fā)育過程，包括眼表組織、嗅球、神經(jīng)管、腸道及胰腺，而該基因發(fā)生異常時，則會引起相應的臨床表現(xiàn)，例如無虹膜，角膜混濁、角膜炎、白內障、青光眼、晶體異位或缺失、睫狀體發(fā)育不全、黃斑中心凹發(fā)育不全、斜視、眼球震顫、PETER’S異常、視神經(jīng)缺損等。本課題中，我們對中國湖北省偏遠地區(qū)一先天性無虹膜家系開展了一系列研究工作，家系中患者臨床表型有所不同，臨床初步診斷為先天性無虹膜伴眼球震顫。希望通過對該家系進行臨床及分子遺傳學分析，檢測該家系的致病基因以及突變，初步探討PAX6基因突變致先天性無虹膜及眼球震顫的分子遺傳學機制。目的目的通過研究我國一遺傳性先天性無虹膜與眼球震顫家系的臨床特征，研究其中的PAX6基因特征和基因突變，通過尋找致病基因及其位點，探討其分子發(fā)病機制。方法方法對該家系三代5名患者及3名正常成員進行病史采集、靜脈采血和眼科檢查，家系成員均否認近親結婚史。詳細的眼科檢查包括視力、裂隙燈、眼底鏡、眼壓、眼底彩照等測定。提取外周血白細胞基因組DNA，應用聚合酶鏈反應（POLYMERASECHAINREACTIONPCR）擴增PAX6基因的所有外顯子進行測序并與參考數(shù)據(jù)庫比較，分析該突變是否與疾病表型共分離。通過生物信息學分析氨基酸序列變化，分析該致病突變對蛋白質的結構和功能變化的影響。結果結果該家系患者均表現(xiàn)為先天性無虹膜與眼球震顫，但不同患者的臨床表型并非完全一致。除先證者外家系中另外二名患者還表現(xiàn)為先天性的白內障。家系中的其他成員表型正常。對家系5例患者的PAX6候選基因進行遺傳分析，結果顯示，PAX6基因的第7號外顯子C393_396DELTAGC雜合突變，造成自第132位氨基酸后發(fā)生移碼突變，使肽鏈合成自第

簡介：上海第二醫(yī)科大學碩士學位論文胰腺內分泌腫瘤組織發(fā)生中組織細胞學及分子遺傳學的研究姓名吳寧申請學位級別碩士專業(yè)病理學指導教師肖家誠20040401D22S280和D22S283。D22S280，D22S283與組織金屬蛋白酶抑制因子．3TIMP一3基因部分連鎖，D22S117422Q11．2位于核染色質重塑／月中瘤抑制基因HSNF5／INLL的邊緣，D22S114422Q12．2位于神經(jīng)纖維瘤病2型基因NF2附近，此位點的LOH頻率達到40．63％。按腫瘤體積的大小分為A組3CM。P21的表達率高于P53，分別為840％和825％。P21，P53的表達隨著腫瘤體積的增大陽性率增高，但各組問無統(tǒng)計學差異。微衛(wèi)星LOH頻率隨著腫瘤體積的增大陽性率增高，兩者正相關。A組與B，C組D22S283LOH發(fā)生率有差異PO．05。A組與C組D22S1144LOH發(fā)生率有差異PO．05。A組與B，C組D22S1174LOH發(fā)生率有差異P0．05。浸潤性生長的腫瘤比非浸潤性生長的腫瘤缺失頻率高。結論1胰腺內分泌腫瘤中存在PSCLC，這種細胞位于小導管內，具有一般干細胞的形態(tài)學特征，即細胞體積小，胞質少，胞核大，細胞器少，既具有張力微絲和細胞間連接等上皮細胞特點，又具有內分泌顆粒。免疫組織化學顯示同時具有胰腺干細胞的上皮和內分泌雙向表達特性。既表達CK7上皮標記，又表達CIIG內分泌標記，還表達NESTIN干細胞標記。2正常胰腺組織術找到這類細胞，這種細胞存在于腫瘤組織邊緣，并且與腫瘤組織有相互移行，表明胰腺內分泌腫瘤的組織發(fā)生口‘能與PSCLC有關。3胰腺內分泌腫瘤在22Q11．213．1區(qū)域出現(xiàn)雜合性缺失現(xiàn)象，其中11．212．2的缺失頻率較高，推測此區(qū)域存在與腫瘤組織發(fā)生有笑的抑癌基因。4P21，P53蛋白表達與胰腺內分泌腫瘤的體積大小有一定關系，腫瘤的體積越大，表達率越高。522QIL2一13．1雜合性缺失頻率與胰腺內分泌腫瘤的體積大小和生長方式有關，腫瘤的體積越大，缺失頻率越高；浸潤性生長的腫瘤比非浸潤性生長的腫瘤缺失頻率高。雜合性缺失對胰腺內分泌腫瘤的良惡性判斷有一定指導意義。關鍵詞干細胞樣細胞；胰腺內分泌腫瘤組織發(fā)生超微結構；免疫組化；雜合性缺失

簡介：碩士學位論文論文題目髓系白血病的分子遺傳學研究研究生姓名尹佳指導教師姓名孫愛寧陳蘇寧專業(yè)名稱內科學（血液病學）研究方向白血病的基礎與臨床論文提交日期2013年5月髓系白血病的分子遺傳學研究中文摘要I髓系白血病的分子遺傳學研究中文摘要本論文包括二部分（一）急性早幼粒細胞白血病的分子遺傳學研究；（二）兩例非典型慢性髓細胞白血病的臨床及實驗室特征研究。第一部分急性早幼粒細胞白血病的分子遺傳學研究目的分析急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）中多種常見白血病基因的突變情況，初步探討這些基因突變是否協(xié)同參與急性早幼粒細胞白血病的發(fā)病機制及其與APL病人的臨床表現(xiàn)、細胞遺傳學和分子危險度分層的關系。方法病例來源于20052010年期間在蘇州大學附屬第一醫(yī)院住院診斷和治療的急性早幼粒細胞白血病84例，采用患者的骨髓標本提取基因組DNA，再以PCR方法擴增目標DNA，直接進行DNA測序，分析FLT3ITD、WT1、FLT3TKD、TET2、NRAS、ASXL1、EZH2、MLLPTD、IDH1、CBL、JAK1、DNMT3、CKIT、NPM1、IDH2、RUNX1及JAK2V617F等基因突變在AML中的作用。結果1在84例初治APL患者中，有23例FLT3ITD突變陽性（274），F(xiàn)LT3ITD均為框內雜合突變，重復片段長短不一；12例WT1突變陽性（143），9例FLT3TKD突變陽性（107），7例TET2突變陽性（83），5例NRAS突變陽性（60），4例ASXL1突變陽性（48），2例EZH2突變陽性（24），MLLPTD、IDH1及CBL各1例陽性突變（12）；而JAK1、DNMT3、CKIT、NPM1、IDH2、RUNX1、JAK2V617F等常見白血病相關基因在樣品中未發(fā)現(xiàn)突變。84例APL患者發(fā)生基因突變的患者總計51例，突變率為607。2FLT3ITD突變陽性患者較野生型患者相比，明顯具有高白細胞計數(shù)特點（WBC243109/LVSWBC72109/L），且差異具有統(tǒng)計學意義（P0004）；而在

簡介：上海交通大學博士學位論文阿爾茨海默病的表觀遺傳學研究姓名王政申請學位級別博士專業(yè)神經(jīng)病學指導教師樂衛(wèi)東20110510沉積和認知功能障礙的加重，而丙戊酸鈉通過上調NEP減輕產(chǎn)前低氧的APPSW。／PSL脒E轉基因小鼠AB沉積和認知功能障礙。第三部分低氧在小鼠原代培養(yǎng)的皮層和海馬神經(jīng)元上通過組蛋白修飾誘導NEP下調的機制在這部分研究里我們主要探討低氧誘導A13降解酶NEP下調的分子機制。我們發(fā)現(xiàn)低氧處理顯著的誘導小鼠原代培養(yǎng)的皮層和海馬神經(jīng)元中NEP的蛋白和MRNA的下調。染色質免疫沉淀技術結合實時定量PCR技術發(fā)現(xiàn)低氧處理后與NEP啟動子區(qū)結合的組蛋白3的9位賴氨酸二甲基化水平升高，組蛋白3乙?；浇档?。同時我們發(fā)現(xiàn)低氧顯著的上調了組蛋白甲基化轉移酶G9A和組蛋白去乙酰化酶HDACL的表達水平。甲基化酶抑制劑5氮雜2脫氧胞苷5AZA和組蛋白去乙酰化酶丙戊酸鈉VALPROATE，VA，以及針對組蛋白甲基化轉移酶G9A和組蛋白去乙?；窰DACL的小干擾RNA都能顯著的減輕低氧誘導的NEP下調。DNA甲基化PCR結果顯示低氧沒有影響NEP啟動子區(qū)DNA的甲基化變化。這部分結果表明低氧通過上調與NEP啟動子區(qū)結合組蛋白的組蛋白3的9位賴氨酸二甲基化和下調組蛋白3乙?；抡{了NEP的表達。

簡介：學校代碼10023學號B2008031博士研究生學位論文論文題目中國人群夜發(fā)性額葉癲癇病例遺傳學病因篩查CHRNA4基因編碼區(qū)多態(tài)性與額葉癲癇的關聯(lián)研究所院北京協(xié)和醫(yī)院姓名劉慧指導老師吳立文教授入學時間2008年9月學科專業(yè)神經(jīng)病學研究方向癲癇病學完成日期2011年4月獨創(chuàng)性聲明JIIIIIRIFLLFLLI111IIIFLILLLFY1985852本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特別加以標注和致謝的地方外，不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名K暨鑰鼢；川軍薌黽||B學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解．J墾塞垃塑匡堂陡有關保存、使用學位論文的管理辦法。有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤允許論文被查閱和借閱。本人授權J匕塞坯塑醫(yī)堂院可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。保密的學位論文在解密后適用本授權書學位論文作者畢業(yè)后去向工作單位通訊地址2導師簽名簽字日期川／年鈿，淚電話郵編一日蔥吖●●_●11月凡爹年名，麟叫者力作文期論日位字學簽

簡介：ATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFMASTERTHEFAMILYHISTORYOFGASTRICCARDIACADENOCARCINOMAGCAANDGENETICPREDISPOSITIONBYQINLUSUPERVISORPROFLIDONGWANGINTERNALMEDICINEDEPARTMENTTHEFIRSTAFFILIATEDHOSPITALAPRIL2011學位論文原創(chuàng)性聲明1111111111111IIIIIIILY1929007本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者跣％日期知『1年D6月◆F同學位論文使用授權聲明本人在導師指導下完成的論文及相關的職務作品，知識產(chǎn)權歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權鄭州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關的學術論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定。學位論文作者防勃日期矽，／年D6月D／日

簡介：該課題分別以PCR技術擴增西漢古尸中的華支睪吸蟲卵和現(xiàn)代華支睪吸蟲卵基因組的ITS1和ITS2部分序列對華支睪吸蟲2000余年來的遺傳變異進行了研究比較了不同地理株的現(xiàn)代華支睪吸蟲18SRDNAV4區(qū)的差異性同時以18SRDNA的V4區(qū)作為分子標記應用DNA序列分析技術研究了華支睪吸蟲、日本血吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲、姜片吸蟲和肝片吸蟲的系統(tǒng)發(fā)生學關系該研究首次證實在2000余年間華支睪吸蟲核糖體DNA中非轉錄區(qū)ITS1發(fā)生了遺傳變異其中ITS1的進化速率比ITS2快在遺傳變異研究中具有更高的應用價值首次報道了湖北和廣東華支睪吸蟲的18SRDNAV4區(qū)基因序列并在GENEBANK登錄通過對18SRDNAV4區(qū)基因序列的比較與進化樹的構建證實湖北、廣東、遼寧和韓國4個地域株華支睪吸蟲的18SRDNAV4區(qū)具有較高的同源性989610096彼此間遺傳距離較小00000013在系統(tǒng)發(fā)生樹中湖北和廣東華支睪吸蟲形成一個支系韓國和遼寧華支睪吸蟲形成另外一個支系根據(jù)日本血吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲、華支睪吸蟲、姜片吸蟲和肝片吸蟲的18SRDAN的V4區(qū)序列構建的系統(tǒng)發(fā)生樹證實日本血吸蟲單獨形成一個支系而衛(wèi)氏并殖吸蟲、華支睪吸蟲、姜片吸蟲和肝片吸蟲形成另一個支系該研究的分子數(shù)據(jù)可以和其它分子數(shù)據(jù)、傳統(tǒng)的分類依據(jù)等一起作為建立現(xiàn)代吸蟲分類系統(tǒng)的基礎利用吸蟲18SRDNA的分子數(shù)據(jù)建立更大范圍的系統(tǒng)發(fā)生樹探討吸蟲在整個生物界系統(tǒng)發(fā)生樹上的位置以進一步了解寄生吸蟲的起源和進化

簡介：中山大學博士學位論文Β地中海貧血HLA配型的胚胎植入前遺傳學診斷姓名鄧捷申請學位級別博士專業(yè)婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學指導教師莊廣倫20040425生查堂墮蘭竺絲塞型堡Q些塑墊墮堅壘墼型盟墅墮墮△塑壟墅蘭蘭羔L帶者，他們的后代中有1／4的幾率為重型P地貧患兒，要靠輸血維持生命，通常在10歲以前死于高鐵血紅素沉積癥等。過去主要通過產(chǎn)前診斷和選擇性引產(chǎn)來防止重型D地貧患兒的出生，現(xiàn)在可以借助胚胎植入前遺傳學診斷技術，對體外受精并發(fā)育到68細胞期的胚胎進行P地貧基因的遺傳學診斷，選擇非重型P地貧的胚胎移植回子宮，從一開始就避免妊娠一個重型P地貧胎兒及所造成的治療性引產(chǎn)。自1996年E1HASHEMITEE1LIASHEMITEETAL1996首次對P地貧進行植入前遺傳學診斷以來，世界各地相續(xù)報道了P地貧的植入前遺傳學診斷，國內也于2003年報道了對B地貧的植入前遺傳學診斷焦?jié)尚竦?003。本研究希望對那些已出生重型D地貧患兒且希望對患兒進行造血干細胞移植的患者夫婦，在進行植入前診斷時，可以對他們的胚胎同時進行D地貧及HLA配型的檢測，選擇HLA型與患兒相同的非重型P地貧胚胎移植回子宮，使出生的嬰兒不但是健康兒，且具有與同胞患兒相同的HLA型，其臍血或骨髓可以用于進行造血干細胞移植治療。這樣，在防止出生重型B地貧患兒的同時，達到治療已出生的重型B地貧患兒的目的。本研究由兩部分組成，第一部分應用熒光PCRFPCR技術在單細胞水平檢測B地貧基因及與其緊密連鎖的多態(tài)性位點，并與傳統(tǒng)的巢式PCR相比較，評估熒光PCR在6地貧植入蒔診斷中的可行性。第二部分針對中國人16種D地貧突變類型和8種常見的HLADRBL基因型，建立了穩(wěn)定的單細胞多重巢式PCR檢測技術，可同時檢測P珠蛋白基因，與P珠蛋白基因緊密連鎖的STR基因及HLADRBL基因，并對4例已出生重型D地貧患兒的患者進行了P地貧HLA配型的PGD治療。第一部分應用熒光PCR檢測單細胞D地中海貧血基因及與其緊密連鎖的多態(tài)性位點目的應用熒光PCRF_PCR技術在單細胞水平檢測8地貧基因及與其緊密連鎖的多態(tài)性位點，并與傳統(tǒng)的巢式PCR相比較，評估熒光PCR在B地貧植入前診斷中的可行性。材料單個淋巴細胞外周靜脈血來自2002年10月至2003年3月在我生殖中心接受不孕治療的非P地貧患者及經(jīng)我校遺傳學教研室確診為6地貧CD4124突變雜合II

簡介：該研究分析了北京協(xié)和醫(yī)院20余年來診治的17Α羥化酶1720碳鏈裂解酶完全性聯(lián)合缺陷癥和部分性聯(lián)合缺陷癥共24例的臨床特點及長期隨診的情況并對其中的7例進行了CYP17基因突變檢測旨在提高對該病的認識和診治水平并明確中國人17Α羥化酶1720碳鏈裂解酶缺陷癥基因突變特點以及結合不同的臨床表現(xiàn)與基因突變類型初步探討P450C17酶蛋白的結構與功能的關系該研究中的20例完全性聯(lián)合缺陷癥患者均具有典型的臨床表現(xiàn)即高血壓、低血鉀染色體46XX及46XY的患者均表現(xiàn)為女性外生殖器缺乏青春期性腺發(fā)育激素測定顯示皮質醇水平低于正常而ACTH呈反饋性增高類固醇性激素B2、T明顯低于正常而促性腺激素LH、FSH增高

簡介：目的基于群體遺傳學的黃連屬DNA條形碼研究①驗證DNA條形碼用于黃連屬藥用植物種間鑒別的可行性進而探討DNA條形碼用于藥用植物近緣種鑒別的可行性特別是對栽培藥用植物種間鑒別的可行性②構建黃連屬下各種間的遺傳進化關系③推斷三角葉黃連和黃連的栽培起源。方法我國黃連屬共有6種和1變種本研究共采集了分布于我國大陸地區(qū)的黃連屬中常藥用的4種和1變種峨眉黃連COPTISOMEIENSIS’CHENCYCHENF、三角葉黃連COPTISDELTOIDEACYCHENGETHSIAO、云南黃連COPTISTEETAWALL、黃連COPTISCHINENSISFRANCH及短萼黃連COPTISCHINENSISVARBREVISEPALA的230株個體提取DNA后進行葉綠體基因片段RBCL、MATK、TRNHPSBA和核基因片段ITS的PCR擴增和測序ITS片段測序中出現(xiàn)雜合現(xiàn)象的個體進行單克隆后再次測序。所有測序結果用CONTIGEXPRESS和BIOEDITV7進行序列比對。在MEGA4中基于K2PKIMURA2PARAMETER模型計算所得測序結果的種內平均遺傳距離和種間平均遺傳距離用于評價黃連屬種內及種間的變異關系。運用DNASP軟件分析所選4條片段序列中所包含的基因型并用WK4600軟件構建基因型網(wǎng)狀進化樹。結果ITSMATKTRNHPSBA和RBCL4個條片段僅能將黃連屬4種1變種中的云南黃連與其它種區(qū)分開3條葉綠體基因片段對黃連屬藥用植物的種間鑒別能力均為20％ITS核內基因片段的鑒別能力為20所以4個片段均不適于黃連屬內種間水平的區(qū)分。運用DNASP軟件在4條片段RBCL、MATK、TRNHPSBA和ITS序列匯總矩陣中總結出所包含的基因型數(shù)目分別為61219和11種各基因型代表序列已提交至GENBANK中并獲得了相應的序列號。運用WK4600軟件構建的4個片段基因型網(wǎng)狀進化樹顯示除云南黃連外的3個種和1個變種并未分布在單一進化枝上峨眉黃連、三角葉黃連和黃連具有共有基因型。由黃連屬中栽培居群單克隆后數(shù)據(jù)可知黃連屬栽培居群的個體中出現(xiàn)核內基因ITS片段基因型具有較高多樣性的特征并且種間具有較多共有基因型。結論①本研究基于群體遺傳學的黃連屬DNA條形碼研究表明4條候選片段均不能將黃連屬各種區(qū)分開與近年來在同一種內的采樣個體數(shù)量不足的情況下的黃連屬DNA條形碼研究中獲得的結果并不一致。要運用DNA條形碼技術對以黃連屬為代表的藥用植物近緣種特別是栽培種進行鑒別時應該基于群體遺傳學進行DNA條形碼的研究根據(jù)所得數(shù)據(jù)分析種間及種內遺傳進化關系而后檢驗所研究對象是否具有單系性而后再進一步進行種間鑒別。②分析所得基因型網(wǎng)狀進化樹可知黃連、峨眉黃連、三角葉黃連和短萼黃連具有共有基因型此3種和1變種在遺傳進化上并未分布在單一進化枝上并未表現(xiàn)出單系性而表現(xiàn)為多系群。分析黃連屬中栽培居群單克隆后數(shù)據(jù)可知黃連屬栽培居群的個體中出現(xiàn)核內基因ITS片段基因型具有較高多樣性的特征并且種間具有較多共有基因型由此可推斷栽培過程中黃連屬種間種質混雜導致種間反復雜交并且不斷處于致同進化不完全狀態(tài)。③分析本研究所得基因型網(wǎng)狀進化樹后可知三角葉黃連分別與黃連和峨眉黃連具有較多共有基因型短萼黃連與黃連也具有共有基因型由此可初步推斷三角葉黃連是由黃連和峨眉黃連雜交起源而來短萼黃連可能是黃連栽培起源的祖先之一。

簡介：分類號R7116密級公開單位代碼10422學號200800230375∥菇辦孚SHANDONGUNIVERSITY碩士學位論文THESISFORMASTERDEGREE專業(yè)學位論文題目不明原因復發(fā)性流產(chǎn)夫婦經(jīng)微陣列比較基因組雜交技術行胚胎植入前遺傳學篩查的回顧性分析RETROSPECTIVEANALYSISOFPGSEMBRYORESULTSBYARRAYBASEDCGHOFUNEXPLAINEDRECURRENTMISCARRIAGECOUPLES作者姓名培養(yǎng)單位專業(yè)名稱指導教師合作導師張磊山東大學醫(yī)學院婦產(chǎn)科學生殖醫(yī)學陳子江教授2015年5月10日目錄中文摘要1英文摘要4符號說明7前言8一日U舌資料與方法11結果19討論25結論33附表附圖34參考文獻45致謝50