簡介：婦女產(chǎn)后或流產(chǎn)后出血癥普遍且有逐年上升趨勢，西醫(yī)治療本病癥短期療效明顯但不良反應(yīng)較多，中醫(yī)藥在治療該病方面有其自身的特點(diǎn)和優(yōu)勢。本課題旨在研究一種安全、有效、服用方便的治療婦女產(chǎn)后或流產(chǎn)后出血的藥物。本課題處方來源于湖北省婦幼保健醫(yī)院院內(nèi)臨床經(jīng)驗(yàn)方，該處方在湖北省婦幼保健醫(yī)院已有二十多年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，至今無相關(guān)不良反應(yīng)報道。本文通過對其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和初步藥效學(xué)研究，旨在將其開發(fā)為新藥。在提取及精制工藝研究中，通過對各藥味所含成分的藥理、藥效、理化性質(zhì)的分析，同時結(jié)合本品的主要藥效，將提取工藝分為兩部分即當(dāng)歸、川芎采用醇提；益母草、黃芪、枳殼、仙鶴草、馬齒莧采用水提、采用L934正交實(shí)驗(yàn)，以阿魏酸為指標(biāo)，得出醇提部分的最佳提取工藝為8倍量的70％乙醇加熱回流提取二次，每次20小時。采用L934正交實(shí)驗(yàn)，以黃芪甲苷為評價指標(biāo)，得出水提部分的最佳工藝為14、12、12倍量水，煎煮3次，每次2小時；水提藥液醇沉的最佳工藝為藥液濃縮至相對密度為115，醇沉濃度為60％，沉降時間為6H。分別對提取及精制工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，工藝穩(wěn)定可行。在成型工藝研究中，考察了稠膏的濃度、不同種類及不同配比的成型輔料、矯味劑阿斯帕坦的用量，最終確定成型工藝為稠膏比重為130～135，糖粉糊精為21，且稠膏一輔料為133時，甜味劑阿斯帕坦用量在05％時容易制粒，顆粒均勻，顆粒成型率高，口感好，溶化性也好測定了顆粒的臨界相對濕度為78％，可保證在GMP車間順利生產(chǎn)。三批放大試驗(yàn)驗(yàn)證了制劑工藝基本合理、可行。止血安宮顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究包括薄層鑒別和黃芪甲苷的含量測定研究。分別以益母草對照藥材、黃芪甲苷、仙鶴草對照藥材、柚皮苷為對照，對止血安宮顆粒進(jìn)行了定性鑒別，結(jié)果表明，斑點(diǎn)均清晰可見，陰性無干擾。按照2005版藥典的要求對黃芪甲苷含量測定進(jìn)行了方法學(xué)考察，結(jié)果顯示黃芪甲苷進(jìn)樣量在10325160NG的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，R09999；樣品溶液在24小時內(nèi)保持穩(wěn)定，RSD％為099％；重復(fù)性RSD為122％；加樣回收率為9788％，RSD％為184％；范圍考察濃度設(shè)計(jì)為含量低限的50％和高限400％，重復(fù)性低限到高限分別為166％，湖北中醫(yī)122％，175％，準(zhǔn)確度低限到高限分別為193％，184％，182％。實(shí)驗(yàn)證明本方法簡便準(zhǔn)確，陰性無干擾，可用于止血安宮顆粒的質(zhì)量控制。通過藥效學(xué)研究表明止血安宮顆粒對藥物致早孕大鼠子宮出血量有非常明顯的減輕作用；對大鼠離體子宮有明顯的增加收縮作用；對急性血瘀模型大鼠全血粘度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)有明顯的降低作用，對紅細(xì)胞變形指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)有明顯增加作用；使PLT顯著增加，CT、PT、APTT時間明顯縮短；對熱刺激、化學(xué)刺激引起的疼痛有明顯的抑制作用；對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹度有明顯的減輕作用。止血安宮顆粒對藥物流產(chǎn)后模型動物有顯著的治療作用，可通過促進(jìn)壞死的蛻絨膜剝離，增強(qiáng)子宮收縮，排出子宮內(nèi)殘留物，繼后還有止血、抗炎的作用，減少了流產(chǎn)后出血天數(shù)和出血量，證明該藥用以婦女產(chǎn)后或流產(chǎn)后出血是有藥效學(xué)根據(jù)的。

簡介：目的本課題旨在證實(shí)古本草記載嚴(yán)龍膽質(zhì)量較優(yōu)的提法，為浙江嚴(yán)龍膽品種恢復(fù)及其可持續(xù)利用提供依據(jù)。方法本課題以浙江嚴(yán)龍膽為研究對象，并在浙江磐安、昌化、淳安實(shí)地進(jìn)行野外采集。通過文獻(xiàn)考證、基原鑒定、性狀鑒定、顯微鑒定、理化鑒定，并進(jìn)行了真實(shí)性鑒定研究；應(yīng)用高效液相色譜法（HPLC），以現(xiàn)用商品龍膽（貴州、浙江省立同德醫(yī)院藥房提供）為對照，測定浙江不同產(chǎn)地龍膽中龍膽苦苷、當(dāng)藥苦苷和當(dāng)藥苷的含量，進(jìn)行了成分比較研究；通過走訪原居民、查閱歷史、地理、經(jīng)濟(jì)、政治等文獻(xiàn)檔案，了解嚴(yán)州梅城作為嚴(yán)龍膽集散地的歷史，界定嚴(yán)龍膽的含義，探究浙江嚴(yán)龍膽興衰原因，并進(jìn)行嚴(yán)龍膽商品藥材變遷的研究。結(jié)果①磐安所采集的龍膽標(biāo)本，經(jīng)鑒定為粗糙龍膽GENTIANASCABRABUNGE，昌化、淳安所采集的為建德龍膽（也稱嚴(yán)州龍膽）GMANSHURICAKITAGVARYANCHOWENSISJPLUOETZCLOU；②浙江嚴(yán)龍膽的龍膽苦苷含量均比現(xiàn)用商品龍膽高數(shù)倍，其中淳安產(chǎn)龍膽中龍膽苦苷最高，印證了古代本草記載，浙江嚴(yán)龍膽質(zhì)量較佳的說法；③往昔，浙江嚴(yán)龍膽資源豐富，為華東地區(qū)習(xí)用品，供江、浙、滬等地使用，但現(xiàn)已無商品藥材可供。結(jié)論①確證了古本草認(rèn)為，嚴(yán)龍膽是龍膽商品藥材中優(yōu)質(zhì)的依據(jù)；②澄清了嚴(yán)龍膽商品藥材是以嚴(yán)州梅城為集散地，其藥材來源不僅是多源的，而且是跨省份的經(jīng)濟(jì)植物；③嚴(yán)膽商品貿(mào)易興衰研究，為恢復(fù)嚴(yán)龍膽昔日優(yōu)勢、龍膽藥材可持續(xù)利用深入研究、進(jìn)行規(guī)范化種植提供依據(jù)。不僅可以緩解目前龍膽資源供不應(yīng)求的局面，還可以豐富浙江道地藥材品種，對于發(fā)展浙江區(qū)域經(jīng)濟(jì)具有重要意義。

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簡介：天舒軟膠囊是在金劉完素宣明論方卷二收載的大川芎丸的基礎(chǔ)上研制而成的，處方由川芎和天麻兩味藥材組成，具有活血化瘀、熄風(fēng)止痛的功效。臨床上用于治療偏頭痛，療效確切。大川芎丸為傳統(tǒng)劑型丸劑，工藝步驟簡單，技術(shù)含量較低；作用遲緩；微生物限量控制要求低；患者依從性較差；軟膠囊制劑具有生物利用度高、可增加藥物的穩(wěn)定性、計(jì)量準(zhǔn)確、精制、美觀、便于服用攜帶等優(yōu)點(diǎn)。本課題運(yùn)用先進(jìn)的中藥制劑技術(shù)，將大川芎丸這一優(yōu)良名方，制備成軟膠囊制劑，對其提取工藝、精制工藝、成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、主要藥效學(xué)及大川芎方的譜效關(guān)系等進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，具體研究內(nèi)容及結(jié)果如下一、制備工藝研究一原藥材的提取工藝條件選擇以阿魏酸及天麻素的轉(zhuǎn)移率為評價指標(biāo)，通過正交實(shí)驗(yàn)，確定了最佳提取工藝條件川芎、天麻，加入6倍量60％乙醇，加熱回流提取2次，每次2小時。二提取液濃縮條件選擇以阿魏酸及天麻素的轉(zhuǎn)移率為評價指標(biāo)，采用單因素考察法確定了提取液的濃縮條件提取液減壓回收乙醇70℃，0085MPA，濃縮至相對密度為103～10550℃的清膏。三正丁醇逆流萃取工藝參數(shù)選擇以阿魏酸及天麻素的轉(zhuǎn)移率為評價指標(biāo)，通過正交實(shí)驗(yàn)，確定了正丁醇萃取條件清膏加4倍藥材量的水飽和正丁醇以10MLMIN的速率逆流萃取，收集正丁醇萃取液，減壓回收正丁醇70℃，0085MPA，加入純化水01倍于濃縮液的量5次，濃縮至相對密度為130～13550℃的稠膏，并對正丁醇?xì)埩暨M(jìn)行控制。四成型工藝研究根據(jù)軟膠囊劑型特點(diǎn)，對輔料稀釋劑、助懸劑的選擇及用量、膠體磨的研磨時間、料液的配液方法、溫度、軟膠囊的成型條件等進(jìn)行篩選，確定了軟膠囊囊皮的制備方法等技術(shù)參數(shù)，確定制劑成型工藝條件稠膏加入約1倍量含6％蜂蠟的大豆植物油，膠體磨研磨約1～2分鐘，使料液溫度達(dá)40～45℃，混勻，制成軟膠囊。并進(jìn)行了中試放大研究，其產(chǎn)品收率達(dá)95％以上。二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究運(yùn)用現(xiàn)代分析方法，對天舒軟膠囊的性狀、裝量差異、崩解時限、微生物限度等進(jìn)行研究、采用薄層色譜法對兩味藥材進(jìn)行薄層色譜鑒別、采用高效液相色譜法對阿魏酸和天麻素進(jìn)行含量測定，規(guī)定每粒含阿魏酸不得少于05MG，天麻素不得少于06MG。并進(jìn)行了指紋圖譜研究，制訂了較完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而更有效的控制該制劑的質(zhì)量。三、穩(wěn)定性研究采用加速試驗(yàn)及室溫試驗(yàn)的方法，以天舒軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對中試生產(chǎn)的3批天舒軟膠囊樣品進(jìn)行6個月穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，本品的性狀、鑒別、崩解時限、微生物限度檢查、含量測定、指紋圖譜均符合要求，結(jié)果表明該制劑穩(wěn)定性良好。四、主要藥效學(xué)研究進(jìn)行了天舒軟膠囊對硝酸甘油型實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大鼠的影響、對乙酸腹腔刺激致小鼠疼痛反應(yīng)的影響、對小鼠常壓缺氧存活時間的影響、對小鼠協(xié)同戊巴比妥鈉催眠作用的影響的研究，結(jié)果表明，天舒軟膠囊與大川芎丸相比較無顯著性差異，并有優(yōu)于大川芎丸的趨勢。五、大川芎方治療偏頭痛的譜效關(guān)系初步研究對大川芎方的HPLC指紋圖譜與藥理活性之間相互關(guān)系進(jìn)行初步研究，為傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代化研究提供研究思路。

簡介：紫杉醇PACLITAXEL，商品名TAXOL，是從紅豆杉屬植物中提取出來的一種具有高效抗腫瘤活性的天然物質(zhì)。它是一種新型的微管穩(wěn)定劑，具有獨(dú)特抗癌活性。自1992年12月美國食品藥品管理局FDA批準(zhǔn)紫杉醇用于治療晚期卵巢癌以來，其在臨床上的應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)展，并從二線藥物變成一線用藥，可以說是目前最好的抗癌藥物之一。紫杉醇是一種天然的三環(huán)二萜物質(zhì)，有一個龐大繁雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)及眾多的疏水性取代基，因而在水中的溶解性很差。臨床應(yīng)用的主要是紫杉醇注射液，即由乳浮ELCREMOPHEL，含聚氧乙烯蓖麻油無水乙醇5050制成的無色黏稠狀濃溶液。這種傳統(tǒng)劑型設(shè)計(jì)的目的是為了改善紫杉醇的水溶性。但大量研究顯示聚氧乙烯蓖麻油在體內(nèi)可促使大量組織胺釋放，產(chǎn)生過敏反應(yīng)，而且還可溶解聚氯乙烯PVC輸液器中的二乙烯己基鄰苯二甲酸鹽，帶來嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，大大影響紫杉醇的臨床安全應(yīng)用?；谏鲜鲈?，國內(nèi)外眾多科學(xué)家對紫杉醇的劑型改造進(jìn)行了大量研究。本研究設(shè)計(jì)了一種兩親型嵌段共聚物，其親水段為葉酸聚乙二醇FOLATEPEG，在人體內(nèi)不會產(chǎn)生毒、副作用，無免疫源性，而疏水段為可生物降解的聚L谷氨酸Γ芐酯PBLG，其降解產(chǎn)物為內(nèi)源性物質(zhì)谷氨酸，在體內(nèi)不易產(chǎn)生蓄積和毒副作用，因此利用兩組分形成的嵌段共聚物FOLATEPEGPBLG具親水和疏水性為一體，在水溶液中可自組裝形成球形核殼結(jié)構(gòu)的納米膠束系統(tǒng)，其中疏水嵌段構(gòu)成內(nèi)核并作為微藥庫通過化學(xué)鍵合或物理包埋的方式結(jié)合紫杉醇，極大地增加紫杉醇的水溶性，釋藥具有突釋階段和緩釋作用。同時親水嵌段FOLATEPEG作為膠束的外核，使納米膠束躲避體內(nèi)免疫系統(tǒng)的層層監(jiān)視，降低被肝脾肺中網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)RES攝取，延長膠束在血液中循環(huán)時間。接枝葉酸的膠束，對腫瘤細(xì)胞的葉酸受體具有親和力，提高腫瘤組織中藥物紫杉醇的含量。圍繞上述研究目的，本文主要探討了以下幾方面的內(nèi)容。1聚乙二醇一聚谷氨酸芐酯PEGPBLG嵌段共聚物的合成與表征以單甲氧端基聚乙二醇MEPEG和L谷氨酸為原料，合成了一系列組成的PEGPBLG嵌段共聚物，利用IR、1HNMR對聚合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。結(jié)果表明，經(jīng)陰離子聚合可以生成PEGPBLG嵌段共聚物，其中PBLG嵌段的優(yōu)勢構(gòu)象為Α螺旋構(gòu)象。2葉酸聚乙二醇一聚谷氨酸芐酯FOLATEPEGPBLG共聚物合成與表征雙端氨基的聚乙二醇ATPEG在無水環(huán)境下偶聯(lián)FOLATE，生成FOLATEPEGNH2作為聚合反應(yīng)的引發(fā)劑。通過引發(fā)劑FOLATEPEGNH2I引發(fā)活性單體BLGNCAA的開環(huán)聚合，合成了一系列的FOLATEPEGPBLG嵌段共聚物，通過調(diào)節(jié)AI的比例可控制聚合物的分子量。用IR、1HNMR表征聚合物的結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明，F(xiàn)OLATEPEGNH2可引發(fā)高活性的BLGNCA，經(jīng)陰離子聚合反應(yīng)生成FOLATEPEGPBLG共聚物，隨著AI的增加，共聚物分子量變大。3FOLATEPEGPBLG納米膠束的自組裝用膜透析法等不同方法制備FOLATEPEGPBLG兩親嵌段共聚物的納米膠束，考察其粒徑變化。用液相HPLC、紫外分光光度計(jì)UV驗(yàn)證FOLATEPEGPBLG膠束對難溶性的不同藥物包埋，用HPLC、UV測定了膠束的載藥量和包封率。結(jié)果表明，F(xiàn)OLATEPEGPBLG膠束能包埋疏水性藥物，其載藥量與載體的嵌段比有很大關(guān)系，疏水嵌段過大或過小都會引起膠束不穩(wěn)定，載藥量下降；載藥量隨投藥量的增加而增加，但超過膠束包埋能力后，其包封率很快降低。4FOLATEPEGPBLG納米膠束性質(zhì)的研究用膜微透析法制備了FOLATEPEGPBLG納米膠束，通過SEM觀察該膠束粒子外部形態(tài)，用芘熒光探針法測定了臨界膠束濃度CMC，通過動態(tài)光散射DLS測定了納米膠束的粒徑。結(jié)果表明，用膜微透析法制備納米膠束呈球形或橢球形。FOLATEPEGPBLG膠束的粒徑與載體聚合物的疏水嵌段，溶劑組成及載體聚合物濃度有關(guān)。疏水嵌段比例愈高，膠束粒徑愈大；溶劑組成由純DMF所得的膠束粒徑最小且其載藥膠束穩(wěn)定；聚合物濃度愈大，透析所得膠束粒徑愈大；載藥膠束粒徑受投藥料比的影響不顯著。5FOLATEPEGPBLG膠束的體外釋放試驗(yàn)采用UV和HPLC測定不同藥物的載藥膠束在釋藥介質(zhì)中藥物的含量，觀察FOLATEPEGPBLG載藥膠束的體外釋放特性，考察了釋藥介質(zhì)在FOLATEPEGPBLG載藥膠束中對釋藥的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OLATEPEGPBLG膠束釋藥過程具有突釋階段和緩釋作用，釋藥介質(zhì)的PH與被包埋藥物的溶解性關(guān)系緊密，因而對其載藥膠束的釋藥有很大影響。6TAXOLFOLATEPEGPBLG凍干粉針劑的制備研究TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束采用凍干粉針劑，輔料甘露醇的含量5％，其溶液的最低共溶點(diǎn)是18℃。凍結(jié)分了三個階段，干燥分兩個階段，凍干后所得樣品與透析所得新鮮載藥膠束溶液的釋藥曲線基本相符。7FOLATEPEGPBLG聚合物的細(xì)胞毒性試驗(yàn)采用MTT法比較，在不同濃度下FOLATEPEGPBLG聚合物與紫杉醇注射劑中增溶劑聚氧乙烯化蓖麻油的體外HELA細(xì)胞毒性。結(jié)果表明FOLATEPEGPBLG聚合物對HELA細(xì)胞增殖抑制作用很低，接枝葉酸后所得的FOLATEPEGPBLG沒有增加PEGPBLG聚合物對HELA細(xì)胞的毒性。與臨床所用紫杉醇注射劑中增溶劑的細(xì)胞毒性相比，F(xiàn)OLATEPEGPBLG聚合物的細(xì)胞毒性降低。8TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束體外藥效試驗(yàn)在不同TAXOL藥物濃度下，采用MTT法比較了TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束與臨床使用的紫杉醇注射劑對癌細(xì)胞療效。結(jié)果表明，當(dāng)含紫杉醇濃度高于20ΜGML時，因溶液為飽和紫杉醇濃度，對癌細(xì)胞的抑制殺滅效果是一樣的。各個實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞毒性評分均為4，表現(xiàn)明顯的細(xì)胞毒性低于20ΜGML，TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束包裹的藥物僅部分釋放，殺滅癌細(xì)胞療效要遠(yuǎn)低于具有增溶劑毒性的紫杉醇注射劑P9FOLATEPEGPBLG膠束對葉酸受體選擇性研究在無葉酸培養(yǎng)基中，F(xiàn)OLATEPEGPBLG載藥膠束與無葉酸基團(tuán)的PEGPBLG載藥膠束相比，能顯著的降低對具有高水平葉酸受體表達(dá)的H08910、HEPG2的細(xì)胞相對增殖百分率RGRP005。在利用熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀研究后表明培養(yǎng)基中無游離葉酸，接枝葉酸的膠束，具有高水甲葉酸受體表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，這三者同時存在情況下，膠束才特異性表達(dá)與腫瘤細(xì)胞中葉酸受體的結(jié)合。以上說明FOLATEPEGPBLG膠束對具有高水平葉酸受體表達(dá)的HO8910、HEPG2腫瘤細(xì)胞具有靶向性。10TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)采用腫瘤瘤塊皮下移植法建立了人肝癌HEPG2細(xì)胞裸鼠移植模型，對比觀察了TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束與紫杉醇注射劑對裸鼠肝癌模型的療效。結(jié)果表明，裸鼠皮下移植瘤塊可成功建立了人肝癌裸鼠移植模型。TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束對裸鼠的腫瘤生長具有明顯抑制作用。TAXOLFOLATEPEGPBLG組治療腫瘤療效高于紫杉醇注射劑組P11TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束組的AUCOT、MRT、CL等與紫杉醇注射劑對照組比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P12TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束在荷瘤裸鼠中的體內(nèi)分布TAXOLFOLATEPEGPBLG膠束改變了藥物紫杉醇的溶解性，進(jìn)而改變其在肺蓄積分布。載藥膠束表面親水性的PEG長鏈，可以躲避RES識別與攝取，延長膠束體循環(huán)時間，從而降低了紫杉醇在肝臟等臟器的濃度。接枝葉酸的膠束能特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞中葉酸受體，提高藥物在腫瘤組織中濃度，表明接枝葉酸膠束具有腫瘤靶向性。綜上所述，以FOLATEPEGPBLG嵌段共聚物為載體，制備了紫杉醇自組裝核殼型納米膠束系統(tǒng)，該膠束系統(tǒng)具有良好的粒徑分布和緩釋作用，低材料毒性和在動物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)良好的抗腫瘤作用，降低了紫杉醇在肝臟等臟器的濃度，提高在腫瘤組織中濃度。使紫杉醇納米膠束劑型達(dá)到高效、低毒的目的，為紫杉醇的抗腫瘤治療提供了理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

簡介：牛皮癬、白癜風(fēng)等仍然是困擾人類健康的重大疾病，目前臨床上有效的藥物并不多見。PUVA療法補(bǔ)骨脂素加長波紫外光療法在國外是治療中、重度牛皮癬病人和白癜風(fēng)病人的常用選擇，但其光毒性紅斑、胃腸道惡心嘔吐反應(yīng)、頭痛眩暈等較嚴(yán)重的毒副作用及長期風(fēng)險限制了其應(yīng)用，也給病人帶來了新的痛苦。PUVA療法有兩種給藥途徑口服補(bǔ)骨脂素光化學(xué)療法ALPUVATHERAPY和外用補(bǔ)骨脂素光化學(xué)療法TOPICALPUVATHERAPY?？诜a(bǔ)骨脂素光化學(xué)療法的無效或失敗與病人體內(nèi)較低或不正常的血藥濃度及組織濃度息息相關(guān)，而其嚴(yán)重的光毒性紅斑反應(yīng)被認(rèn)為與補(bǔ)骨脂素類化合物的高劑量和與之匹配的UVA高劑量相關(guān)。對于口服吸收的PUVA療法，其腸道的吸收特征尚不清晰，這一過程對病人血藥濃度的巨大差異有無關(guān)系尚未見報道。外用PUVA療法作為口服PUVA療法的替代選擇，近年來受到越來越多的關(guān)注。為了提高PUVA療效和減少毒副作用，要求準(zhǔn)確而且重現(xiàn)性好的血藥濃度包括皮膚組織濃度以便選擇最適宜的臨床UVA劑量方案是必需的，這就要求個體間的血藥濃度含皮膚組織濃度差異必須最小化。因此開展PUVA療法兩種給藥途徑包括吸收在內(nèi)的基礎(chǔ)研究從而改善PUVA療法具有理論與實(shí)際應(yīng)用的重要意義。本文是在補(bǔ)骨脂素類化合物的合成的基礎(chǔ)上，通過體外、在體及其離體的方法，研究口服與皮膚給藥的兩種給藥途徑的吸收特征，并在此基礎(chǔ)上制備皮膚用花椒毒素納米制劑，研究其透皮吸收行為，評估光反應(yīng)效率。第一部分補(bǔ)骨脂素與花椒毒素8甲氧基補(bǔ)骨脂素的合成合成補(bǔ)骨脂素首先用無水氯化鋁作催化劑，間苯二酚與氯乙酰氯反應(yīng)得到6羥基香豆?jié)M3酮，再經(jīng)過乙?；瘎┑孽；磻?yīng)，得到6乙酰氧基香豆?jié)M3酮。接著用氫氣在鈀碳存在下還原，得到6乙酰氧基香豆?jié)M。然后與丙烯氰和無水氯化鋅反應(yīng)、通入氯化氫氣體環(huán)化得到四氫補(bǔ)骨脂素。最后，用鈀碳加熱脫氫，得到補(bǔ)骨脂素。全程收率可達(dá)164％。合成花椒毒素采用連苯三酚為原料，經(jīng)甲酯化、傅克反應(yīng)之后氯甲基化得到2氯2羥基3，4二甲氧基5氯甲基苯乙酮。再經(jīng)環(huán)合、硼氫化鈉還原得6，7二甲氧基5羥甲基苯并呋喃，然后用選擇性氧化劑PCC將其結(jié)構(gòu)上的伯醇羥基氧化為醛，三氯化鋁脫甲基得6羥基7甲氧基5甲?；讲⑦秽Ｗ詈蠼?jīng)過KNOEVENAGEL反應(yīng)，脫羧，得到花椒毒素，全程收率90％。補(bǔ)骨脂素和花椒毒結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、1HNMR、MS驗(yàn)證。第二部分補(bǔ)骨脂素和花椒毒素腸吸收特點(diǎn)與機(jī)制的研究首先采用CACO2單層細(xì)胞模型研究不同濃度1，5，12ΜGML的補(bǔ)骨脂素和花椒毒素的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)情況，收集轉(zhuǎn)運(yùn)液，HPLC法測定藥物濃度。補(bǔ)骨脂素在CACO2細(xì)胞模型中的轉(zhuǎn)運(yùn)中表觀滲透系數(shù)值PAPPA面→B面PAPP值在548105CMS～640105CMS之間約等于B面→A面PAPP值在566105CMS～647105CMS之間，相互之間無顯著性差異。而且在所測濃度范圍內(nèi)兩個方向的PAPP值基本保持恒定?；ń范舅匾泊嬖陬愃频慕Y(jié)果，但其PAPP值619105CMS～692105CMS要略高于補(bǔ)骨脂素。繼而用大鼠在體頸靜脈腸系膜插管腸灌流整體動物模型研究補(bǔ)骨脂素和花椒毒素的腸吸收特性。實(shí)施手術(shù)灌注藥物后，收集流出的腸灌流液和腸系膜中的血液，HPLC法測定其濃度，計(jì)算其大鼠小腸通透率值腸管中藥物損失變化率PLUMEN，和血管中出現(xiàn)藥物的變化率PBLOOD。實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示補(bǔ)骨脂素和花椒毒素在大鼠小腸內(nèi)吸收較好，在所考察的濃度范圍內(nèi)1，5，32ΜGML其累積吸收量成線性增加。補(bǔ)骨脂素不同濃度PLUMEN在097104CMS～112104CMS之間，而PBLOOD在680105MS～704105MS。其通透率PLUMEN，PBLOOD在所測濃度范圍內(nèi)基本保持恒定，且花椒毒素的通透率值也高于補(bǔ)骨脂素。以上細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)和整體動物實(shí)驗(yàn)均表明了補(bǔ)骨脂素和花椒毒素在小腸內(nèi)吸收良好，且轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制為被動轉(zhuǎn)運(yùn)。其造成臨床上血藥濃度差異巨大的原因非因小腸吸收所導(dǎo)致，部分病人血藥濃度極低可能是由于腸吸收以外的環(huán)節(jié)引起。第三部分花椒毒素滲透人體皮膚及角質(zhì)層的吸收動力學(xué)研究本部分研究了花椒毒素皮膚給藥途徑的吸收情況。探討花椒毒素在人體完整皮膚及其角質(zhì)層中的滲透動力學(xué)特性。采用人體離體皮膚及從完整皮膚中分離出的角質(zhì)層，在FRANZCELL擴(kuò)散池中進(jìn)行不同濃度的花椒毒素乙醇溶液01MGML，05MGML，25MGML，50MGML的滲透實(shí)驗(yàn)，均采用14％的人血清溶液做為接受液，用HPLC法測定各接受液的藥物量和皮膚中的貯存藥物量。結(jié)果表明花椒毒素乙醇溶液單位面積透皮速率隨著濃度增加幾乎呈線性增加，但達(dá)25MGL以上濃度時濃度對其滲透量幾乎無影響。在角質(zhì)層中也存在同樣的現(xiàn)象，但其單位面積透皮速率最大值提前了約6小時。而且隨著給藥濃度的增加，24后完整皮膚和角質(zhì)層的藥物貯存量也相應(yīng)增加，但達(dá)到一定濃度后存在飽和現(xiàn)象。不同濃度的花椒毒素乙醇溶液在完整皮膚和角質(zhì)層中的轉(zhuǎn)運(yùn)百分率有較大差異。在完整皮膚中，低濃度時01MGML，24H轉(zhuǎn)運(yùn)百分率為125％，高濃度時50MGML為01％。相對而言，花椒毒素乙醇溶液更易透過角質(zhì)層，低濃度時轉(zhuǎn)運(yùn)百分率為8065％，高濃度時為266％。。第四部分改善透皮吸收的花椒毒素納米球的研制與透皮吸收研究采用溶劑置換界面聚合物沉積法制備花椒毒素納米球。通過建立包封率測定方法，并結(jié)合其外觀光學(xué)特征，篩選出了花椒毒素納米球的初始處方組成PLGA125MG；花椒毒素5MG，磷脂50MG；吐溫8080MG；丙酮25ML，蒸餾水50ML。制備出的納米球平均粒徑為109NM，粒徑分布度小于01，ZETA電位＜20MV，包封率為65％。在體外人工半透膜中的釋放特性表明，該花椒毒素納米球具有良好的釋放性能，24H內(nèi)，釋放率達(dá)7584％。在人體皮膚及角質(zhì)層中的滲透動力學(xué)特征表明，相比較于歐洲市場上的MELADININER液體制劑，該納米球經(jīng)人體皮膚具有明顯的平緩吸收特征，且能增加在人體皮膚和角質(zhì)層中的貯存量。采用補(bǔ)骨脂素類化合物與DNA的反應(yīng)模型實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了花椒毒素制備成納米球后，在混合反應(yīng)體系中的速率明顯有所降低，能起到控釋的效應(yīng)。結(jié)論、意義與展望分別采用間苯二酚和連苯三酚為原料，經(jīng)五步反應(yīng)和九步反應(yīng)，合成出補(bǔ)骨脂素和花椒毒素，對解決藥物開發(fā)的原料之需具有促進(jìn)作用；初步闡明了補(bǔ)骨脂素類化合物在小腸具有良好的吸收，且為被動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。臨床上人體中血藥濃度個體差異大的原因非因小腸吸收代謝這一環(huán)節(jié)引起，對進(jìn)一步探明其機(jī)制打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)；體外透皮實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示花椒毒素能較容易透過皮膚層，其透皮吸收為非零級動力學(xué)特征，透皮動力學(xué)曲線存在明顯峰現(xiàn)象。太高的濃度對于藥物的滲透及其在靶器官的貯存并無貢獻(xiàn)。為開發(fā)花椒毒素外用制劑時濃度的選擇提供了依據(jù)，并對其外用藥物后照射UVA的時間提供了參考；研制出了皮膚用花椒毒素納米粒載藥系統(tǒng)，并通過透皮實(shí)驗(yàn)等證明了該納米球栽藥系統(tǒng)具有明顯的緩控釋特性，為開發(fā)更加安全有效的局部用治療牛皮癬等皮膚頑疾制劑提供了有益的指導(dǎo)。人體皮膚是PUVA療法的靶器官。在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下，皮膚給藥途徑的PUVA療法較口服給藥途徑的PUVA療法更為可取，更為病人所接受，長期毒性風(fēng)險更小。在出現(xiàn)新的治療方法取代PUVA療法之前，優(yōu)化皮膚給藥途徑的PUVA療法，謹(jǐn)慎使用外用制劑的濃度，并匹配合適的UVA劑量，以增進(jìn)療效降低其毒副作用是值得提倡的。花椒毒素皮膚用納米球載藥系統(tǒng)有可能成為臨床上改進(jìn)補(bǔ)骨脂素光化學(xué)療法降低其毒副作用的一個新的選擇，但仍有大量的工作要做。

簡介：毛裂蜂斗菜PETASITESTRICHOLOBUSFRANCH是菊科蜂斗菜屬植物廣泛分布于我國西南、西北地區(qū)。其根莖民間用于治療腦卒中麻痹高血壓咳嗽骨折蛇傷等。本論文在課題組前期從毛裂蜂斗菜根莖中分離得到4個倍半萜類新化合物蜂斗菜內(nèi)酯ⅠA1蜂斗菜內(nèi)酯ⅡA2蜂斗菜內(nèi)酯ⅢA3蜂斗菜內(nèi)酯ⅣA4的基礎(chǔ)上作為延續(xù)性工作繼續(xù)對毛裂蜂斗菜根莖的化學(xué)成分進(jìn)行了研究。從乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分分離得到1個倍半萜內(nèi)酯類新化合物應(yīng)用理化常數(shù)測定和光譜學(xué)方法MP、IR、1HNMR、13CNMR、HMBC、HMQC、COSY、NOSEY、EIMS、ESIMS鑒定了該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)命名為蜂斗菜內(nèi)酯ⅤA5。在此基礎(chǔ)上結(jié)合體外大鼠神經(jīng)元缺氧復(fù)氧藥理模型及各種氧化性損傷模型考察了蜂斗菜內(nèi)酯ⅠAⅤA對缺氧復(fù)氧造成的神經(jīng)元損傷及氧化性損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明蜂斗菜內(nèi)酯ⅠAⅤA在25100ΜGML濃度下能明顯提高受損神經(jīng)元的細(xì)胞活力減少乳酸脫氫酶LDH釋放并能明顯對抗過氧化氫、黃嘌呤黃嘌呤氧化酶和FE2抗壞血酸誘導(dǎo)的氧化性損傷。提示蜂斗菜內(nèi)酯ⅠAⅤA均具神經(jīng)保護(hù)活性并且該活性與其清除氧自由基作用有關(guān)。HPLC測定結(jié)果表明毛裂蜂斗菜根莖蜂斗菜內(nèi)酯D、ⅤA、B、ⅣA、ⅢA的含量依次為0085％、0048％、018％、0128％和0169％總內(nèi)酯含量為0610％地上莖葉及花序中的總內(nèi)酯含量分別為0121％、0070％。總內(nèi)酯含量在根莖中最高。為鑒定毛裂蜂斗菜原植物及藥材研究了其不同器官根莖、莖、葉及花的組織特征。毛裂蜂斗菜根莖的主要顯微特征為木栓層由23列木栓細(xì)胞組成。皮層散在根跡維管束；木質(zhì)部有較多木纖維；分泌道位于韌皮部外側(cè)。維管束為外韌型維管束排列成近環(huán)狀。髓較發(fā)達(dá)。對毛裂蜂斗菜根莖的有效部位蜂斗菜總內(nèi)酯進(jìn)行了提取純化工藝研究確定了最佳制備工藝路線。毛裂蜂斗菜根莖用5倍量的95％乙醇滲漉總內(nèi)酯的提取率超過90％提取較為完全。D101型大孔樹脂能夠有效吸附蜂斗菜內(nèi)酯可循環(huán)使用累計(jì)吸附量在4433MGG以下對蜂斗菜內(nèi)酯具有較佳的吸附率樹脂使用11個循環(huán)后需再生再生10次之后不宜使用。提取液濃縮為濃度為081～191藥材重量溶液體積后按06BV上樣量通入裝有樹脂的色譜柱中依次用7BV的60％乙醇、10BV的80％乙醇和8BV的95％乙醇梯度洗脫流速為25BVH。80％乙醇洗脫液減壓濃縮至干可得蜂斗菜總內(nèi)酯成品?？們?nèi)酯在純化過程的平均轉(zhuǎn)移率為9021％平均含量為6052％符合新藥5類申報要求。本研究結(jié)果為毛裂蜂斗菜資源的開發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。

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簡介：強(qiáng)筋健骨膠囊源自古代驗(yàn)方青娥方經(jīng)現(xiàn)代藥學(xué)研究在確保其功效的原則上將湯劑劑型改革為膠囊劑的一種純中藥制劑早期華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院以青娥方為基礎(chǔ)根據(jù)中醫(yī)辨證施治原理結(jié)合現(xiàn)代研究成果以骨質(zhì)疏松為適應(yīng)癥將原方進(jìn)行重點(diǎn)改進(jìn)開發(fā)了中藥口服液體制劑補(bǔ)腎密骨液經(jīng)臨床十余年使用對骨質(zhì)疏松治療確有十分顯著療效深受病人歡迎該研究項(xiàng)目1998年獲得了湖北省科技進(jìn)步三等獎強(qiáng)筋健骨膠囊是在補(bǔ)腎密骨液的基礎(chǔ)上根據(jù)各藥材有效成分的理化性質(zhì)研制成功的具有科學(xué)、合理的工藝路線和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的新型中藥制劑該實(shí)驗(yàn)通過工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究篩選得出強(qiáng)筋健骨膠囊的最佳工藝路線及工藝條件并制定了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還完成了該制劑的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)三批強(qiáng)筋健骨膠囊中試結(jié)果表明該制劑的工藝合理、可行質(zhì)量可控成品性質(zhì)穩(wěn)定制備工藝研究通過采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)方法篩選出淫羊藿、黃芪等藥材水煎醇沉的最佳工藝補(bǔ)骨脂、懷牛膝等藥材醇提最佳工藝及其濃縮液的噴霧干燥工藝通過試驗(yàn)篩選出最佳潤滑劑用量考察了顆粒的堆密度、休止角、吸濕性強(qiáng)筋健骨膠囊為復(fù)方中藥制劑組方大成分復(fù)雜我們進(jìn)行了該方有效成分含量測定的研究最終制定了完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立了黃芪、補(bǔ)骨脂的薄層色譜的定性鑒別方法用高效液相色譜法測定了膠囊劑中淫羊藿的活性成分淫羊藿苷和補(bǔ)骨脂中補(bǔ)骨脂素與異補(bǔ)骨脂素的含量該方法專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好

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簡介：點(diǎn)擊查看更多香連金黃軟膏藥學(xué)部分研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：紫金龍DACTYLICAPNOSSCENS為罌粟科紫金龍屬植物紫金龍DACTYLICAPNOSSCENSDDONHUTCH的干燥根1，是我國云南省白族傳統(tǒng)習(xí)用中草藥，有鎮(zhèn)痛、止血、消炎、降壓之功效，可治療多種疼痛，在云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)2和云南中藥資源名錄3中都有記載，曾被中國藥典1977年版4收載。但原標(biāo)準(zhǔn)只有性狀、理化鑒別等項(xiàng)，不能很好的控制藥材質(zhì)量。本課題應(yīng)用現(xiàn)代分離、分析技術(shù)及方法，對紫金龍藥材進(jìn)行深入研究，以提高藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。紫金龍除具有上述的鎮(zhèn)痛、止血等藥理作用外，在云南民間還用于治療失眠。據(jù)此，云南省中醫(yī)中藥研究所組成了以紫金龍為君藥，治療失眠的復(fù)方制劑。經(jīng)初步臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)其治療失眠的有效率為88％；但原制劑以生藥粉直接裝膠囊，存在制備工藝粗糙、質(zhì)量控制不嚴(yán)等缺點(diǎn)。為方便患者服用、擴(kuò)大應(yīng)用范圍，本課題應(yīng)用藥劑學(xué)制劑技術(shù)將其研制成復(fù)方片劑。本課題主要內(nèi)容包括以下六個部分一紫金龍化學(xué)成分的研究藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)生物堿是紫金龍中具有鎮(zhèn)痛等作用的主要活性成分5；本文針對生物堿成分采用硅膠柱層析分離、薄層板分離等方法，共分離得到4個化合物，鑒別了其中3個，分別是異紫堇定DISOCYDINEDS1，紫堇定DCYDINEDS2，原阿片堿PROTOPINE，DS3。并制備了純度大于98％的紫堇定對照品。二、紫金龍藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究在原有藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，增加了薄層鑒別、含量測定等項(xiàng)。以薄層色譜法鑒別紫金龍藥材，結(jié)果表明分離效果佳，斑點(diǎn)清晰。建立了同時測定藥材中4種異喹啉類生物堿的高效液相色譜方法。方法學(xué)研究表明，該法靈敏度高，準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好。測定了3批藥材中青藤堿、原阿片堿、紫堇定和異紫堇定的含量，它們的平均值分別是00072％、086％、129％和241％。建立了紫外分光光度法測定藥材中總生物堿含量。方法學(xué)研究表明，該法準(zhǔn)確，可靠，重現(xiàn)性好。以異紫堇定計(jì)，測定的3批藥材中總生物堿的含量分別是611％、521％和687％。三、治療失眠復(fù)方提取工藝的研究首先建立了協(xié)同延長戊巴比妥鈉睡眠時間的失眠模型，采用該模型對不同工藝路線制備的復(fù)方提取液進(jìn)行藥效學(xué)研究，以藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，優(yōu)選出了最佳工藝路線為水煎煮提取。然后以異紫堇定轉(zhuǎn)移率、總生物堿轉(zhuǎn)移率和浸膏得率為指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)對水提取工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，最終確定了最優(yōu)的水提工藝條件為加10倍量水，煎煮3次，每次1小時。提取工藝重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，重現(xiàn)性良好；說明優(yōu)化的提取工藝條件合理可行。并以異紫堇定、總生物堿等有效成分轉(zhuǎn)移率、干膏粉得率等為指標(biāo)，分別通過單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)，對影響真空濃縮干燥和噴霧干燥制備干浸膏的影響因素進(jìn)行考察，確定了干浸膏的制備方法和最優(yōu)的工藝條件為60℃真空濃縮干燥40H，且工藝重現(xiàn)性良好。四、治療失眠復(fù)方片劑制備工藝研究比較了濕法擠壓制粒和流化床一步制粒等不同制粒方法，確定制粒工藝為濕法擠壓制粒。并采用單因素試驗(yàn)，對影響片劑制備的各種因素進(jìn)行考察，確定了最佳處方和工藝條件；測定了干顆粒的臨界相對濕度值為77％，為控制片劑制備的環(huán)境條件提供依據(jù)。五、治療失眠復(fù)方片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及初步穩(wěn)定性試驗(yàn)建立了復(fù)方片劑的鑒別和含量測定方法，并進(jìn)行了片劑的常規(guī)制劑檢查。以薄層色譜法鑒別方中君藥紫金龍、臣藥石菖蒲，結(jié)果表明分離效果佳，斑點(diǎn)清晰。建立了同時測定復(fù)方片劑中異紫堇定和紫堇定含量的高效液相色譜法。方法學(xué)研究表明，該法靈敏度高，準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好。測定的3批復(fù)方片劑中異紫堇定的含量分別是281％、274％、277％；紫堇定的含量分別是120％、116％、120％。建立了紫外分光光度法測定復(fù)方片劑中總生物堿的含量。方法學(xué)研究表明，該法簡便，準(zhǔn)確，靈敏度高，重現(xiàn)性好。以異紫堇定計(jì)，測定的3批復(fù)方片劑中總生物堿的含量分別是712％、682％、710％。檢查了復(fù)方片劑的外觀、片重差異、崩解時間等，結(jié)果均符合中華人民共和國藥典2005年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下的規(guī)定。復(fù)方片劑包薄膜衣后，采用鋁塑密封包裝，進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，考察其在不同條件下的穩(wěn)定性。40℃，相對濕度75％的加速試驗(yàn)考察了3個月正在繼續(xù)考察中，片劑的外觀及紫堇定、異紫堇定、總生物堿的含量均無明顯變化；長期穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，在溫度25℃，相對濕度60％的條件下放置3個月正在繼續(xù)考察中，片劑的外觀及紫堇定、異紫堇定、總生物堿的含量均無明顯變化，說明本品基本穩(wěn)定。六、異紫堇定在SD大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)過程研究本文研究了異紫堇定對照品、紫金龍藥材及其治療失眠復(fù)方制劑中異紫堇定的大鼠體內(nèi)藥動學(xué)過程。首先建立了異紫堇定體內(nèi)樣品的制備方法和含量測定方法；采用3倍甲醇沉淀蛋白制備血漿樣品，結(jié)果顯示血漿中內(nèi)源性物質(zhì)對異紫堇定色譜峰無干擾；采用HPLC方法測定大鼠血漿中異紫堇定的濃度，結(jié)果異紫堇定在37968～2373NGML1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，方法的靈敏度高，回收率、重現(xiàn)性良好。然后采用藥代動力學(xué)軟件3P87對藥時曲線進(jìn)行擬合，結(jié)果表明異紫堇定的大鼠體內(nèi)過程符合一室模型；異紫堇定對照品組、紫金龍藥材組及治療失眠復(fù)方制劑組T12分別為5714±2480MIN、5523±4869MIN、5605±2246MIN；TMAX分別為2000±894MIN、2167±753MIN、1833±408MIN；CMAX分別為1907310±1785872NGML1、1832215±1341109NGML1、1347413±995545NGML1。本文首次研究了異紫堇定的體內(nèi)藥動學(xué)過程，并與紫金龍藥材及其治療失眠復(fù)方制劑中異紫堇定的體內(nèi)藥動學(xué)過程進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示三組的T12A、T12、TMAX和CMAX等主要藥動學(xué)參數(shù)無顯著差異P005，說明紫金龍藥材中其它成分及復(fù)方配伍不影響異紫堇定在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)過程。