簡介：脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn),臨床檢驗(yàn)教研室龔曉華,1,,1、掌握脂及脂蛋白代謝；脂代謝紊亂常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目（TC、TG、HDLC、LDLC、LP（A）、APOAI、APOB）的檢測方法、參考區(qū)間及臨床意義,2、熟悉血漿脂蛋白的分類、高脂蛋白血癥的分型,3、了解血漿脂代謝相關(guān)酶的測定；臨床生化檢驗(yàn)項(xiàng)目在脂代謝紊亂診治中的應(yīng)用,本章教學(xué)要求,2,第一節(jié)概述,一、脂及脂蛋白相關(guān)的概念,3,（一）血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu),組成,主要由蛋白質(zhì)、三酰甘油、磷脂（PL）、游離膽固醇（FC）、膽固醇酯（CE）、游離脂肪酸（FFA）等成分組成。但其組成比例及含量卻相差很大。,相同點(diǎn)蛋白質(zhì)脂類TG、PL、FCCE,,不同點(diǎn)1蛋白質(zhì)和脂類的含量不同2蛋白質(zhì)APO的種類及其含量不同,4,結(jié)構(gòu),大致為球形顆粒，由兩大部分組成，即疏水性的核心和親水性的表層。核心由不溶于水CE與TG組成，表層由載脂蛋白、PL及FC組成，F(xiàn)C及PL的極性基團(tuán)向外露在血漿中，載脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分在脂蛋白中，而親水部分突出于脂蛋白顆粒的表面。,5,6,1、超速離心法,乳糜微粒（CM）,極低密度脂蛋白（VLDL）,中間密度脂蛋白（IDL）,低密度脂蛋白（LDL）,高密度脂蛋白（HDL）,脂蛋白（A）（LPA）,（二）血漿脂蛋白的分類,7,8,,各類脂蛋白顆粒的密度及體積,8,依據(jù)血漿脂蛋白分子中蛋白質(zhì)表面電荷多少的不同而分離。通?？煞殖蒀M、PREΒLP、ΒLP、ΑLP四條區(qū)帶分別相當(dāng)于CM、VLDL、LDL、HDLIDL也有Β移動度，在IDL異常時可顯現(xiàn)寬Β帶,2、電泳,（一）血漿脂蛋白的分類,9,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,10,血漿脂蛋白的主要功能,1CM運(yùn)輸外源性TG至外周組織2VLDL運(yùn)輸內(nèi)源性TG至外周組織3LDL運(yùn)輸膽固醇至外周組織，與冠心病成正相關(guān)4HDL從外周組織逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至肝臟或其他組織再分布，與冠心病成負(fù)相關(guān),11,（三）載脂蛋白,脂蛋白中的蛋白部分稱為載脂蛋白APO，具有結(jié)合與轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)等功能，在脂蛋白代謝中具有重要的生理功能。,定義,1載脂蛋白的種類與功能,按1972年的命名方法，用英文字母順序編碼，分為APOA、APOB、APOC、APOD、APOE等。,12,APO種類多，類亞類亞亞類。APOAAPOAI、APOAII和APOAIVAPOBAPOB100和APOB48APOCCI、CII、CIIIAPOD及APOE、APOA、APOH、APOJ,13,分類,（三）載脂蛋白,13,14,14,功能,①與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中。②運(yùn)轉(zhuǎn)膽固醇和三酰甘油。③作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成分，與脂蛋白外生物信息相聯(lián)系。④以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物。⑤激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類,（三）載脂蛋白,15,（四）脂蛋白受體,定義,脂蛋白受體是一類位于細(xì)胞膜上的糖蛋白。它能以高度的親和方式與相應(yīng)的脂蛋白配體作用，從而介導(dǎo)細(xì)胞對脂蛋白的攝取與代謝，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞外脂蛋白的水平。,16,脂蛋白受體的作用,不僅是運(yùn)送脂蛋白至細(xì)胞所必需，也是從血和外周組織中有效清除具有潛在致動脈粥樣硬化的脂蛋白所必需的。,種類,主要有LDL受體、殘粒受體及清道夫受體。,17,各種脂蛋白受體功能,LDL受體不僅能識別APOB100，也可識別APOE，在細(xì)胞結(jié)合、攝取和降解LDL及其它含APOB100的脂蛋白過程中起中介作用，對維持細(xì)胞和全身膽固醇平衡起重要作用。,18,殘粒受體能識別APOE，是清除血液循環(huán)中CM殘粒和ΒVLDL殘粒的主要受體，它也能結(jié)合含APOE的HDL。,清道夫受體主要存在于巨噬細(xì)胞表面,介導(dǎo)修飾LDL包括氧化LDL和?VLDL從血液循環(huán)中清除。,19,脂蛋白代謝以肝臟為中心,二、脂及脂蛋白的代謝,20,參與脂蛋白代謝主要關(guān)鍵酶有LPL、HLHTGL、LCAT、HMGCOAASE特殊蛋白質(zhì)有CETP、LRP、MTTP、SREBP均參與脂類代謝的多個環(huán)節(jié)。,血漿脂蛋白代謝,21,一、外源性脂質(zhì)代謝,22,外源性代謝途徑CM代謝半壽期1小時,TG,CE,TG,FC,PL,FFA,,,,,,,,腸壁細(xì)胞,,HDL,CM,CM殘粒,,,第3步,第1步,第2步,23,二、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝,1VLDL和LDL代謝,24,,,,,,,SRA,,,,HDL,肝外細(xì)胞,,LDLR,,STEP1,STEP2,STEP3,內(nèi)源性代謝途徑VLDL、IDL、LDL代謝,,巨噬細(xì)胞,25,臨床觀察發(fā)現(xiàn)，有些患者的細(xì)胞表面受體缺乏或減少，致使血漿LDL含量增多，結(jié)果是血漿膽固醇和膽固醇酯濃度升高并沉積于血管壁，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生,表現(xiàn)在心臟則引起冠心病。由于LDL中膽固醇含量升高與冠心病發(fā)病率呈正相關(guān)，所以LDL中的膽固醇稱為壞膽固醇。,26,肝外絕大多數(shù)組織分解代謝膽固醇的能力有限。需將膽固醇運(yùn)回肝臟,以防在其中過多聚積。,,,,2HDL逆向轉(zhuǎn)運(yùn)代謝,27,高密度脂蛋白運(yùn)載周圍組織中的膽固醇，再轉(zhuǎn)化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動脈管腔狹窄程度呈顯著的負(fù)相關(guān)。所以高密度脂蛋白是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護(hù)因子所以HDL中的膽固醇稱為好膽固醇。,28,脂蛋白代謝示意圖,29,三、脂蛋白代謝紊亂,（一）高脂蛋白血癥（二）低脂蛋白血癥（三）脂蛋白代謝紊亂與動脈粥樣硬化,30,高脂蛋白血癥是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一種或幾種濃度過高的現(xiàn)象。,高脂蛋白血癥,原發(fā)性高脂蛋白血癥是遺傳缺陷所致，如家族性高膽固醇血癥。繼發(fā)性高脂蛋白血癥指某些原發(fā)病在病理演變過程中造成脂蛋白代謝紊亂，而繼發(fā)出現(xiàn)高脂蛋白血癥。如糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥等。,31,高脂蛋白血癥WHO分型及特征,32,黑線峰正常圖形藍(lán)色峰實(shí)際圖形,脂蛋白電泳圖譜,33,,,,,,血清外觀分析（血清冷置試驗(yàn)）,34,二、甘油三酯,三、游離脂肪酸,一、總膽固醇,七、載脂蛋白AI,六、脂蛋白A,十、APOAI/APOB、TC／HDLC、TG/HDLC、LDLC/HDLC比值,四、高密度脂蛋白膽固醇,五、低密度脂蛋白膽固醇,十一、卵磷脂膽固醇轉(zhuǎn)移酶測定,八、載脂蛋白B,九、載脂蛋白E,十二、脂蛋白脂肪酶,第二節(jié)脂代謝紊亂的生化檢驗(yàn)項(xiàng)目與檢測方法,35,血脂、脂蛋白及載脂蛋白測定,血脂測定項(xiàng)目TC、TG、HDLC、LDLC、LP（A）、APOAI、APOB等。檢測項(xiàng)目的合理選擇臨床常規(guī)血脂測定TC、TG、HDLC及LDLC這四項(xiàng)，有條件的實(shí)驗(yàn)室可測定APOAⅠ、APOB及LPA。特殊檢查項(xiàng)目如APO（AⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ和E）、FFA、CETP、LPL、LCAT測定等，多用于科研或臨床特殊病例研究。,36,樣本收集與貯存注意事項(xiàng),1、一般要求空腹12小時以上2、采血前必須保持安靜坐位至少5MIN（最好20MIN以上）；除臥床不起者外，采血時必須取坐位。3、止血帶使用時間必須＜1MIN，抽血時必須松開止血帶，因靜脈阻滯5MIN，可使TC升高1015。4、樣本采集后應(yīng)盡快進(jìn)行檢測，放置時間不得大于3MIN，24H內(nèi)不能完成測定，可密封置于28℃保存一周。,37,一、總膽固醇（TC）,【參考范圍】合適622MMOL/L,【檢測方法】,臨床常規(guī)方法推薦為酶法（CODPAP法），衛(wèi)生部推薦的參考方法是HPLC法。,膽固醇是人體重要的脂類成分，具有重要的生理功能，如合成類固醇激素，維生素D3膽汁酸，并構(gòu)成細(xì)胞膜成分，TC包括FC（1/3）和CE（2/3），膽固醇與動脈粥樣硬化有密切關(guān)系，故膽固醇測定是最常用的實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目之一。,38,TC除了作為高膽固醇血癥的診斷指標(biāo)之外，不能作為其它任何疾病的診斷指標(biāo)，對于動脈粥樣硬化和冠心病而言，TC是一個明確的危險因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。,【臨床意義】,血清膽固醇升高動脈粥樣硬化、腎病綜合癥、肝細(xì)胞性黃疸、阻塞性黃疸及重癥糖尿病等。血清膽固醇降低惡性貧血、溶血性貧血、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、急性感染，營養(yǎng)不良等。,39,二、甘油三脂（TG）,臨床上所測的甘油三酯是血漿中各脂蛋白所含甘油三酯的總和，甘油三脂受飲食和時相的影響較大，同一個體多次測定時，也可能有較大變異，因此TG生物學(xué)變異最大。,【檢測方法】,臨床常規(guī)方法推薦為酶法，衛(wèi)生部推薦的參考方法是同位素稀釋氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（IDGC/MS）,【參考范圍】,在17MMOL/L（150MG/DL）以下為合適范圍；17～225MMOL/L（150～199MG/DL）為邊緣升高；226MMOL/L（200MG/DL）以上為升高。,40,【臨床意義】,41,1、生理性改變高脂飲食、肥胖、運(yùn)動不足等2、病理性改變輕至中度升高226563MMOL/L患冠心病危險性增加重度升高≥563MMOL/L可伴發(fā)急性胰腺炎3、低TG血癥＜056MMOL/L,三、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）,常以測定HDLC含量代表HDL水平。HDL是血清中顆粒最小密度最大的一組脂蛋白，被視為人體內(nèi)具有抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，同時與冠心病呈負(fù)相關(guān)，因而HDLC被稱為好的膽固醇。,【檢測方法】,,臨床常規(guī)方法為勻相法。其原理是利用多聚體和聚陰離子在表面活性劑的作用下，對低密度、極低密度脂蛋白選擇性遮蔽的原理，從而達(dá)到僅血清高密度脂蛋白中的膽固醇參與顯色反應(yīng)的方法。,42,男性116142MMOL/L女性129155MMOL/L合適范圍為155MMOL/L（60MG/DL）104MMOL/L（40MG/DL）升高＞155MMOL/L（60MG/DL）降低＜104MMOL/L（40MG/DL）,【參考范圍】,43,【臨床意義】,HDLC被證實(shí)是AS和心血管疾病的保護(hù)因子，一般認(rèn)為隨著HDLC水平降低，缺血性心血管病發(fā)病危險增加，HDLC＜104MMOL/L的人群與HDLC≥155MMOL/L的人群相比，缺血性心血管病危險增加50。,影響血漿（清）HDLC水平的因素很多，主要有①年齡和性別②種族③飲食④肥胖⑤飲酒與吸煙⑥運(yùn)動⑦藥物⑧疾病,44,HDL亞類,HDL包括多個亞類ΑHDL（HDL2A、HDL2B、HDL3A、HDL3B、HDL3C）和ΒHDL（前Β1HDL、前Β2HDL、前Β3HDL）。HDL的兩個主要功能抗炎抗氧化和抗AS，都可能通過某些亞類特別是HDL2和HDL3發(fā)揮作用，而不是全部HDL均發(fā)揮作用。目前HDL2和HDL3的主要作用包括（1）作為評估AS的危險因素，與冠心病密切相關(guān)，較總HDL好（2）HDL3在抗炎抗氧化方面發(fā)揮重要作用（3）HDL2在胰島素抵抗和肝硬化中發(fā)揮重要作用,45,四、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）,LDLC在體內(nèi)主要將內(nèi)源性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到外周組織利用，其水平更能反映個體的血脂水平，由于其含量升高與冠心病發(fā)病率呈正相關(guān)，所以LDLC被稱為壞膽固醇,【檢測方法】,臨床常規(guī)方法為勻相法。,【參考范圍】,合適范圍為414MMOL/L（160MG/DL）,46,【臨床意義】,LDLC是導(dǎo)致AS的主要脂類危險因素。與缺血性心血管病發(fā)生相對危險及絕對危險上升趨勢及程度與TC相似。增高見于家族性高膽固醇血癥（TC增高，LDLC增高，伴有HDLC減低），ⅡA型高脂蛋白血癥（TC增高，LDLC增高，TG正?；蜉p度增高）。,47,五、脂蛋白（A）LP（A）,含有特定的載脂蛋白APO（A）的脂蛋白，合成于肝臟，其脂質(zhì)組成結(jié)構(gòu)與LDL及其相似，密度介于HDL和LDL之間，其生理功能尚不清楚，可能是轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)到組織細(xì)胞。1988年被國際專題會議公認(rèn)為動脈硬化的獨(dú)立危險因子。,【檢測方法】,免疫比濁法和ELISA,【參考范圍】,300MG/L,48,【臨床意義】,1生理性改變一般認(rèn)為LP（A）對同一個體相當(dāng)恒定，但個體間差異很大，波動范圍在0～10MG/L。LP（A）水平高低主要由遺傳因素決定，基本不受性別、年齡、飲食、營養(yǎng)和環(huán)境影響；2病理性增高缺血性心腦血管疾病、心肌梗死、外科手術(shù)、急性創(chuàng)傷、急性炎癥、糖尿病腎病、腎病綜合癥、尿素癥，除肝癌以外的其他惡性腫瘤3病理性減低肝臟疾?。愿窝壮猓?49,六、載脂蛋白AI（APOAI）,載脂蛋白AⅠ主要存在于HDL中，在CM、VLDL、LDL也有少量，主要功能是維持脂蛋白結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定和完整性。已證實(shí)APOAⅠ是通過激活LCAT來催化膽固醇酯化，將多余的CE轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟處理，因此APOAI具有清除脂質(zhì)和抗AS的作用。,【檢測方法】,免疫透射比濁法,【參考范圍】,120160G/L,50,【臨床意義】,血清APOAI反映血液中HDL的數(shù)量，與HDLC呈明顯正相關(guān)，與冠心病發(fā)生危險性呈負(fù)相關(guān)。冠心病患者、腦血管病患者水平降低APOAI缺乏癥患者血清中APOAI、HDLC水平極低糖尿病、慢性肝病、腎病綜合癥等降低APOAI升高主要見于妊娠、雌激素療法、飲酒等,51,七、載脂蛋白B（APOB）,載脂蛋白B可分為兩個亞類，即APOB48、APOB100，前者存在于CM中，參與外源性脂質(zhì)的消化、吸收和運(yùn)輸；后者存在于VLDL、LDL中，參與VLDL的裝配和分泌，在血液中，VLDL可代謝轉(zhuǎn)化為LDL。,【檢測方法】,免疫透射比濁法常規(guī)方法,【參考范圍】,中青年0809G/L老年人095105G/L,52,【臨床意義】,APOB是LDL的主要結(jié)構(gòu)蛋白，血清中水平反映血液中LDL的數(shù)量，與冠心病發(fā)生危險性呈正相關(guān)。升高見于冠心病、高脂蛋白血癥、糖尿病、腎病綜合征等降低主要見于肝硬化、藥物療法及感染等,53,,THEEND,THANKYOU,
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簡介：,,,肝膽疾病的生物化學(xué)診斷,第八章,,主要內(nèi)容,肝臟解剖結(jié)構(gòu)及生化功能,肝臟生物轉(zhuǎn)化作用,肝臟疾病的臨床生物化學(xué),肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查,第一節(jié)肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其生物化學(xué)功能,肝是人體最大的實(shí)質(zhì)性器官肝也是體內(nèi)最大的腺體肝具有復(fù)雜多樣的生物化學(xué)功能,,肝門靜脈系肝動脈系肝靜脈系肝內(nèi)膽道系,,,1、血管豐富門靜脈和肝動脈雙重血供，且有肝靜脈和膽道系統(tǒng)排泄。2、微細(xì)結(jié)構(gòu)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)基礎(chǔ)大量微絨毛物質(zhì)交換基礎(chǔ)較高通透性能量保證基礎(chǔ)線粒體豐富物質(zhì)代謝基礎(chǔ)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)豐富3、化學(xué)組成含較多酶系,,,故肝臟有“物質(zhì)代謝中樞”之稱,（一）肝臟的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn),肝臟的生物化學(xué)功能,,人肝細(xì)胞生長因子結(jié)構(gòu),1代謝功能（參與糖、蛋白質(zhì)、脂類和維生素等物質(zhì)代謝）2生物轉(zhuǎn)化作用3分泌和排泄功能4造血功能5激素的滅活6肝臟再生功能7、免疫功能,肝細(xì)胞生長因子EPATOCYTEGROWTHFACTORHGF目前已知生物活性最廣泛的生長因子之一，在肝中的主要來源是非實(shí)質(zhì)細(xì)胞，在肝外的許多細(xì)胞甚至包括血小板中都能發(fā)現(xiàn)，是多種細(xì)胞類型的促分裂原，也能改變細(xì)胞的運(yùn)動性。HGF是一種血源性促肝細(xì)胞生長因子,其作用廣泛,如促進(jìn)細(xì)胞分裂、運(yùn)動、對腫瘤細(xì)胞毒性作用等,并且在肝臟再生及肝臟疾病的診斷,治療中有重大潛力。,①加工儲存氨基酸、糖、脂肪酸、膽固醇、脂類、維生素等②合成血漿蛋白除Γ球蛋白。③合成分泌膽汁酸，調(diào)節(jié)膽固醇代謝,促進(jìn)脂肪吸收。④加工處理各種非營養(yǎng)物質(zhì)。⑤激素降解主要部位。,（二）肝臟的生物化學(xué)功能,三肝細(xì)胞損傷時的代謝變化,1、合成血漿蛋白（血漿清蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原、載脂蛋白等）（Γ球蛋白由漿細(xì)胞合成）血清總蛋白60～75G/L清白蛋白A40～55G/L球蛋白（G）20～30G/LA/G比值15～25,急性肝病蛋白濃度變化不大。慢性肝病清蛋白合成↓Γ球蛋白A/G比值倒置A/G342ΜMOL/L,（二）黃疸的類型病因部位膽紅素類型溶血性黃疸肝前性高未結(jié)合膽紅素性肝細(xì)胞性黃疸肝性阻塞性黃疸肝后性高結(jié)合膽紅素性,,,三黃疸的成因與發(fā)生機(jī)制,膽紅素形成過多高未結(jié)合膽紅素血癥,引起原因1溶血造成紅細(xì)胞破壞增加2造血功能紊亂,無效紅細(xì)胞生成肝細(xì)胞處理膽紅素的能力下降未結(jié)合\結(jié)合膽紅素均增高由于肝細(xì)胞病變對未結(jié)合膽紅素攝取、轉(zhuǎn)化、排泄障礙。膽紅素在肝外的排泄障礙結(jié)合膽紅素增高。由于膽汁排泄受阻造成。,,1膽紅素形成過多溶血性黃疸代謝特點(diǎn)未結(jié)合膽紅素；總膽紅素。結(jié)合膽紅素僅為總膽紅素的20。尿中膽紅素陰性。腸道中形成的膽素原增多，糞便排出的膽素原也增多，糞便顏色加深。尿膽素原也相應(yīng)增加，膽紅素陰性。高未結(jié)合膽紅素血癥,,,2肝細(xì)胞處理能力下降肝細(xì)胞性黃疸未結(jié)合膽紅素；結(jié)合膽紅素?？偰懠t素，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的35以上。尿膽紅素陽性。結(jié)合膽紅素在肝內(nèi)生成減少，糞便顏色變淺。尿中膽素原含量不定。高未結(jié)合和結(jié)合膽紅素血癥,,,,3膽紅素排泄障礙阻塞性黃疸結(jié)合膽紅素，總膽紅素，結(jié)合膽紅素占總膽紅素的50以上。尿膽紅素陽性。膽紅素不易或不能隨膽汁排入腸道，因而腸腔膽素原很少或缺失，糞便顏色變淺或呈灰白色。尿膽素原相應(yīng)變少，膽紅素陽性。高結(jié)合膽紅素血癥,,,包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)報告單姓名梁淑賢病人類型住院床號39標(biāo)本類型血性別女住院號Y21724費(fèi)別市醫(yī)保送檢時間2011/03/18111年齡72歲科室消化科12診斷肝硬化備注黃疸項(xiàng)目結(jié)果參考值單位項(xiàng)目結(jié)果參考值單位總膽紅素2152521低密度脂蛋白0351936直接膽紅素103906尿素3172872間接膽紅素849016肌酐187144127谷丙26045尿酸590150420谷草52040LDH187140271GGT149064CK12820190ALP26730120CKMB21025TP4546083HBDH10680180ALB243555K4373553GLO2142038NA12679135145A/G1121525CL893796108TBA2832012CA2222126GLU8443961P11108145TG0310117MG051073106CHOL06423355AMY470140HDL01708185送檢醫(yī)生王覓柱檢驗(yàn)日期2011/03/18報告日期2011/03/18審核者劉君檢驗(yàn)者本報告只對本時所檢測的標(biāo)本負(fù)責(zé),職有疑問,請及時反饋聯(lián)系電話04723169827,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,紅細(xì)胞過多被破壞，未結(jié)合膽紅素生成過多。（Y蛋白少），肝細(xì)胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶生成不足，結(jié)合膽紅素生成少。肝發(fā)育不完善，對肝膽汁分泌的潛力不大。母乳中含有孕二醇，對葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。,新生兒生理性黃疸的成因,新生兒生理性黃疸,,,,,,三種類型黃疸的實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷,肝細(xì)胞性黃疸和梗阻性黃疸實(shí)驗(yàn)室鑒別診斷,（一）膽汁（BILE的分泌生成肝肝膽汁膽囊膽汁十二指腸成分膽汁酸（50以上）、膽紅素、蛋白質(zhì)、脂肪酸、膽固醇、卵磷脂生理功能促進(jìn)脂類有吸收，同時將體內(nèi)代謝產(chǎn)物和生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物如膽固醇、膽紅素及藥物等排入腸道。,,,,二、膽汁酸代謝及其異常,兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì),膽鹽的作用,膽汁的乳化作用,微溶膠顆粒,初級膽汁酸（肝細(xì)胞）次級膽汁酸（腸道）,游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔┯坞x膽汁酸結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔?,二膽汁酸（BILEACIDS的種類,初級膽汁酸,初級游離膽汁酸初級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/牛磺酸）,膽酸CA鵝脫氧膽酸CDCA?；撬崮懰岣拾彼崮懰岣拾彼狴Z脫氧膽酸?；撬狴Z脫氧膽酸,2膽汁酸代謝,,,,,,,,,1初級膽汁酸形成,還原、側(cè)鏈修飾,膽酸（3Α，7Α，12Α三羥膽固烷酸，CA）,脫氧膽酸（3Α，7Α二羥膽固烷酸，CDCA）,7Α，12Α二羥4膽固烯3酮,7Α羥4膽固烯3酮,7Α羥膽固醇,膽固醇,12Α羥化酶,氧化異構(gòu),7Α羥化酶,,次級膽汁酸,次級游離膽汁酸次級結(jié)合膽汁酸（甘氨酸/?；撬幔?脫氧膽酸DCA石膽酸LCA甘氨脫氧膽酸?；敲撗跄懰岣拾彼崾懰崤；撬崾懰?人膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主，甘氨酸結(jié)合多于?；撬峤Y(jié)合。,肝臟膽固醇CA/CDCA游離型甘氨酸/?；撬峤Y(jié)合型,7A羥化酶,,膽汁,,,CA/CDCA,,DCA/LCA次級游離型,7A脫羥酶,細(xì)菌,95重吸收,,腸道,,次級結(jié)合型,初級結(jié)合型,,（三）膽汁酸代謝,膽汁酸腸肝循環(huán)的過程,回腸,概念膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。意義將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要，促進(jìn)脂類的消化吸收。,膽汁酸腸肝循環(huán),三膽汁酸代謝異常,1膽汁酸代謝遺傳性缺陷2肝膽疾病的代謝異常3腸道疾病時的膽汁酸代謝4高脂蛋白血癥與膽汁酸代謝,1肝膽疾病患者，血清膽汁酸水平無區(qū)別升高。2對肝功能評估具有較高的診斷靈敏度，尤其是餐后２小時檢測。3TBA檢測可用來區(qū)別高膽紅素血癥和膽汁淤積。4CA/CDCA比值可作為膽道梗阻性病變和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞性病變的鑒別指標(biāo)。比值＞１，見于膽道梗阻性病變；反之，見于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞性病變。,肝膽疾病與TBA,包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)報告單姓名李桂珍病人類型住院床號18標(biāo)本類型血性別女住院號Y21724費(fèi)別市醫(yī)保送檢時間2011/03/18111年齡57歲科室消化科1診斷肝硬化備注項(xiàng)目結(jié)果參考值單位項(xiàng)目結(jié)果參考值單位總膽紅素269521低密度脂蛋白2271936直接膽紅素10906尿素4792872間接膽紅素160016肌酐69844127谷丙49045尿酸140150420谷草111040LDH187140271GGT1511064CK12820190ALP26730120CKMB21025TP806083HBDH10680180ALB3193555K4373553GLO4812038NA1433135145A/G0661525CL103996108TBA1049012CA2222126GLU7173961P11108145TG0560117MG089073106CHOL40823355AMY470140HDL12708185送檢醫(yī)生劉文軍檢驗(yàn)日期2011/03/18報告日期2011/03/18審核者劉君檢驗(yàn)者本報告只對本時所檢測的標(biāo)本負(fù)責(zé),職有疑問,請及時反饋聯(lián)系電話04723169827,,,,,,,,,,,,,,,,在小腸疾病時，可引起膽汁酸代謝異常，如回腸切除、炎癥或分流（如造漏）等，因膽汁酸的腸肝循環(huán)受阻，膽汁酸回到肝臟的量減少，血清膽汁酸水平降低；同時，由于膽汁酸返回肝臟減少，反饋抑制減弱，致肝臟膽汁酸的合成加速，血清膽固醇濃度減低。可見血清膽汁酸水平降低是回腸功能紊亂的一個反映。,腸道疾病與TBA,膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路，而膽汁酸的合成又依賴自身的負(fù)反饋調(diào)控。肝細(xì)胞依靠膽汁酸的乳化及其形成的混合微團(tuán)作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄。膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。,高脂蛋白血癥與膽汁酸代謝,乙醇性肝病,第四節(jié)肝病的生物化學(xué)代謝紊亂,一、肝硬化的臨床生物化學(xué),缺氧和炎癥刺激，導(dǎo)致膠原纖維合成增強(qiáng)。以I型及Ⅲ型為主。機(jī)體免疫機(jī)能不足，肝細(xì)胞反復(fù)遭受HBV破壞，以及肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生，纖維組織不斷增生，導(dǎo)致肝硬化。跟KUFFER細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子及膠原酶等生物活性物質(zhì)以及儲脂細(xì)胞產(chǎn)生膠原等有關(guān)。涉及許多遺傳因素，這已成為肝細(xì)胞對損傷反應(yīng)的獨(dú)立病原因素。肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞內(nèi)角蛋白的表達(dá)異常等都與肝纖維化有關(guān)。,1肝硬化的生物化學(xué)機(jī)制,2肝纖維化的生物化學(xué)診斷,,1血清蛋白質(zhì)檢測TP↓,ALB↓,A/G,Β,Γ球蛋白↑2血清膽紅素與膽汁酸兩者呈不同程度升高3血清酶類ALT，AST，MAO等4凝血酶原時間延長，且VITK不能加以糾正,其他生物化學(xué)檢查透明質(zhì)酸（HA），層黏連蛋白（LN），Ⅲ型膠原前肽（PIIIP），IV型膠原等均不同程度增高。對肝硬化的確診及療效觀察目前仍依靠穿刺肝組織活檢。,肝功能實(shí)驗(yàn),包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)報告單姓名李桂珍病人類型住院床號18標(biāo)本類型血性別女住院號Y21724費(fèi)別市醫(yī)保送檢時間2011/03/18111年齡57歲科室消化科1診斷肝硬化備注項(xiàng)目結(jié)果參考值單位項(xiàng)目結(jié)果參考值單位總膽紅素269521低密度脂蛋白2271936直接膽紅素10906尿素4792872間接膽紅素160016肌酐69844127谷丙49045尿酸140150420谷草111040LDH187140271GGT1511064CK12820190ALP26730120CKMB21025TP806083HBDH10680180ALB3193555K4373553GLO4812038NA1433135145A/G0661525CL103996108TBA1049012CA2222126GLU7173961P11108145TG0560117MG089073106CHOL40823355AMY470140HDL12708185送檢醫(yī)生劉文軍檢驗(yàn)日期2011/03/18報告日期2011/03/18審核者劉君檢驗(yàn)者本報告只對本時所檢測的標(biāo)本負(fù)責(zé),職有疑問,請及時反饋聯(lián)系電話04723169827,,,,,,,,,,,,,,,,包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)報告單姓名梁淑賢病人類型住院床號39標(biāo)本類型血性別女住院號Y21724費(fèi)別市醫(yī)保送檢時間2011/03/18111年齡72歲科室消化科12診斷肝硬化備注黃疸項(xiàng)目結(jié)果參考值單位項(xiàng)目結(jié)果參考值單位總膽紅素2152521低密度脂蛋白0351936直接膽紅素103906尿素3172872間接膽紅素849016肌酐187144127谷丙26045尿酸590150420谷草52040LDH187140271GGT149064CK12820190ALP26730120CKMB21025TP4546083HBDH10680180ALB243555K4373553GLO2142038NA12679135145A/G1121525CL893796108TBA2832012CA2222126GLU8443961P11108145TG0310117MG051073106CHOL06423355AMY470140HDL01708185送檢醫(yī)生王覓柱檢驗(yàn)日期2011/03/18報告日期2011/03/18審核者劉君檢驗(yàn)者本報告只對本時所檢測的標(biāo)本負(fù)責(zé),職有疑問,請及時反饋聯(lián)系電話04723169827,
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