簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多α-亞麻酸植物甾醇酯對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：第一部分血紅素氧合酶1基因重組腺病毒載體的構(gòu)建及表達(dá)目的克隆血紅素氧合酶1HEMEOXYGENASE1HO1基因并構(gòu)建含HO1基因的重組腺病毒載體在血管內(nèi)皮細(xì)胞中進(jìn)行蛋白表達(dá)鑒定結(jié)論成功克隆了HO1基因并構(gòu)建了含有HO1基因的重組腺病毒載體重組腺病毒能有效介導(dǎo)HO1基因在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)為進(jìn)一步研究其生物學(xué)功能奠定了基礎(chǔ)第二部分血紅素氧合酶1基因轉(zhuǎn)染人血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞粘附和增殖的影響目的探討血紅素氧合酶1HEMEOXYGENASE1HO1基因轉(zhuǎn)染人血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞粘附和增殖的影響結(jié)論HO1可以明顯抑制淋巴細(xì)胞對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用這種抑制作用可能與減少HLADR的表達(dá)HO1可以抑制淋巴細(xì)胞的增值第三部分重組腺病毒載體介導(dǎo)血紅素氧合酶1基因轉(zhuǎn)染對(duì)慢性移植物血管病的影響目的研究重組腺病毒載體介導(dǎo)血紅素氧合酶1HEMEOXYGENASE1HO1表達(dá)對(duì)慢性移植物血管病的影響并探討HO1基因?qū)σ浦参飫?dòng)脈保護(hù)的可能機(jī)制結(jié)論HO1在慢性排斥所致血管病變中具有顯著的保護(hù)作用可以抑制慢性排斥反應(yīng)所致移植物血管病這種保護(hù)作用可能與抑制NFKB的表達(dá)和減少移植物細(xì)胞凋亡有關(guān)

簡(jiǎn)介：背景肝臟移植是根治終末期肝病唯一有效手段，移植術(shù)后患者將面臨免疫排斥導(dǎo)致的移植物失功能和免疫抑制劑終生使用帶來高感染率、高腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)率、高昂的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等問題。如何減少和避免免疫抑制劑的應(yīng)用，是肝臟移植研究領(lǐng)域的重要方向。免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的細(xì)胞學(xué)治療使其成為可能。而目前公認(rèn)的具有免疫調(diào)控能力的細(xì)胞為IMDC和TREG。當(dāng)前認(rèn)為IMDC和TREG在調(diào)控免疫中相互促進(jìn)，協(xié)同作用。已知IMDC促進(jìn)TREG分化并且擴(kuò)增TREG，而TREG能幫助IMDC保持其未分化狀態(tài)。不過總體來說IMDC處于中心地位3。但是其受限于保存時(shí)間短，體內(nèi)易被激活成熟，因而治療性研究受到限制。可喜的是，研究發(fā)現(xiàn)DC分泌的膜性微囊EXOSOME，表面富含免疫相關(guān)分子，并內(nèi)含DC所提呈的外源性抗原，甚至具有一定量的遺傳物質(zhì)，且性質(zhì)穩(wěn)定，低溫下可長(zhǎng)久保存。為解決上述DC治療性研究受限制及誘導(dǎo)耐受效果弱等問題，文獻(xiàn)報(bào)道和前期研究都利用了供體IMDC來源的EXOSOME（IMDEX）探究其保護(hù)移植物的作用。結(jié)果表明供體來源IMDEX可一定程度上延長(zhǎng)鼠類心臟和小腸移植物的存活時(shí)間，且該保護(hù)效果與體內(nèi)TREG比例有密切關(guān)系。另外如需誘導(dǎo)出理想的耐受狀態(tài)還需聯(lián)合小劑量免疫抑制藥物才可行。我們猜想，與IMDC相似，IMDEX在體內(nèi)可能也是通過擴(kuò)增TREG數(shù)量和增強(qiáng)其功能來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)。目的為了進(jìn)一步減少免疫抑制藥物的使用，并且驗(yàn)證我們的猜想。我們構(gòu)建了近交系大鼠原位肝臟移植模型，在體內(nèi)外試驗(yàn)中聯(lián)用供體來源IMDEX和抗原特異性TREG，觀察二者聯(lián)用的免疫調(diào)節(jié)效果，探究IMDEX與TREG之間的作用關(guān)系。方法以BNF344大鼠為供體，LEWIS大鼠為受體，建立大鼠原位肝臟移植模型。利用超高速梯度離心法獲得供體IMDEX。電子顯微鏡和流式細(xì)胞術(shù)對(duì)IMDEX進(jìn)行形態(tài)學(xué)和分子表型鑒定。對(duì)移植受體行不同劑量IMDEX處理，再進(jìn)行生存分析探究其對(duì)肝臟移植物的保護(hù)作用，并探索該作用與劑量之間的關(guān)系。利用兩步免疫磁珠分選技術(shù)分選受體脾臟來源CD4CD25T細(xì)胞，而后與供體抗原提呈細(xì)胞共培養(yǎng)，獲得供體抗原預(yù)刺激的TREG。流式鑒定其功能分子的變化，體外實(shí)驗(yàn)鑒定其免疫抑制效果。不同來源和不同特異性的TREG用于移植受體，驗(yàn)證抗原特異性對(duì)于TREG在移植免疫中的重要性。進(jìn)一步體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中聯(lián)合IMDEX和TREG，應(yīng)用生存分析，組織形態(tài)學(xué)和混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)觀察兩者聯(lián)用對(duì)移植物可能的保護(hù)作用和受體體內(nèi)免疫狀態(tài)的變化。體外實(shí)驗(yàn)探究IMDEX對(duì)TREG的作用，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，用CFSE標(biāo)記TREG聯(lián)合IMDEX輸注受體，觀察TREG的增殖與IMDEX之間的關(guān)系，驗(yàn)證體外結(jié)論。結(jié)果1以超高速梯度離心法分離出較好保持了IMDC表型的IMDEX，其最佳作用劑量為20ΜG。2具有供體抗原特異性TREG對(duì)移植物的保護(hù)作用顯著高于單純磁珠分選后的自然TREG（P3IMDEX和TREG兩者聯(lián)用組生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P4進(jìn)一步體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)IMDEX可以擴(kuò)增TREG，5TH天IMDEX高劑量組TREG增殖比例更高，但是7TH后不同劑量IMDEX處理TREG增殖效果相似，這提示IMDEX的體內(nèi)應(yīng)用可能不需要過高劑量，這與前述的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相符。5對(duì)體內(nèi)TREG的檢測(cè)表明，IMDEX聯(lián)合處理組TREG增殖顯著高于單純的外源性TREG處理組，驗(yàn)證了體外的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)論供體來源IMDEX可以保護(hù)大鼠移植肝臟，本研究的分離和凍存方法穩(wěn)定可靠。IMDEX的應(yīng)用一定程度上解決了IMDC體外難以長(zhǎng)期保存的難題；我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合TREG細(xì)胞后可以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的移植免疫耐受狀態(tài)。有望為臨床提供新的治療思路。

簡(jiǎn)介：該文分三部分第一部分大鼠小體積肝移植模型的建立及不同體積肝移植的療效結(jié)論1大鼠小體積肝移植模型的建立有不同的方法和技術(shù)，選取體重或周齡相近的供受體可建立起不同體積的肝移植模型2術(shù)中肝葉切除小體積供肝獲取，即體內(nèi)肝葉切除減體積法技術(shù)上可行，術(shù)后技術(shù)性并發(fā)癥少，成功率高3大鼠肝移植移植肝最小比例應(yīng)為50﹪，＜50﹪應(yīng)視為小體積肝移植，可作為大鼠小體積肝移植領(lǐng)域研究的參考標(biāo)準(zhǔn)＜30﹪可視為超小體積肝移植4小體積肝移植術(shù)后動(dòng)物死亡率除與移植肝體積不足不關(guān)外，尚與移植物的冷缺血再灌注損傷有關(guān)，但其詳細(xì)機(jī)制尚不清楚，值得進(jìn)一步研究

簡(jiǎn)介：目的構(gòu)建骨保護(hù)素植物表達(dá)載體PZP211UBIOPG，將PZP211OPG轉(zhuǎn)入優(yōu)良玉米自交系昌72和18599，以玉米作為生物反應(yīng)器大量生產(chǎn)骨保護(hù)素。方法OPG位于克隆載體PMD18T的ECV處，兩端設(shè)計(jì)帶有BAMHI和SACI酶切位點(diǎn)的引物，提取的含PMD18T的大腸桿菌的質(zhì)粒作為PCR擴(kuò)增的模板擴(kuò)增OPG序列，用BAMHI和SACI分別雙酶切表達(dá)載體PZP211和擴(kuò)增產(chǎn)物，回收大小片段并連接，將OPG定向克隆到表達(dá)載體PZP211UBI啟動(dòng)子的下游，經(jīng)酶切、PCR以及測(cè)序驗(yàn)證克隆正確。以優(yōu)良玉米自交系昌72和18599誘導(dǎo)出的愈傷組織為試材，通過基因槍轟擊法完成了PZP211UBIOPG基因的遺傳轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化后的愈傷組織經(jīng)巴龍霉素25MGL、50MGL、25MGL三輪篩選后分化成抗性苗，通過PCR、RTPCR分子檢測(cè)獲得了轉(zhuǎn)基因植株。結(jié)果通過PCR方法將目的基因OPG從克隆載體PMD18T上擴(kuò)增出來，利用酶切和連接技術(shù)成功將目的基因與表達(dá)載體連接，構(gòu)建了人OPG的植物表達(dá)載體PZP211UBIOPG；通過基因槍轟擊法將該表達(dá)載體成功地導(dǎo)入玉米自交系18599和昌72的愈傷組織中，經(jīng)篩選分化獲得抗性苗；分子檢測(cè)初步證明OPG已整合入玉米基因組中。結(jié)論成功構(gòu)建了植物表達(dá)載體PZP211UBIOPG，完成了玉米的遺傳轉(zhuǎn)化，初步檢測(cè)確定目的基因已整合到玉米基因組中，獲得了含OPG的18599和昌72兩種玉米材料，為以玉米作為生物反應(yīng)器生產(chǎn)骨保護(hù)素奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多在異種移植中TF對(duì)IBMIR的啟動(dòng)作用及人Treg對(duì)移植物保護(hù)作用的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：目的探索間充質(zhì)干細(xì)胞（MESENCHYMALSTEMCELLSMSCS）在體內(nèi)外對(duì)同系胰島移植物的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法將鏈脲佐菌素（STREPTOZOCINSTZ）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠隨機(jī)分為4組接受腎包膜下移植手術(shù)（1）MSCS對(duì)照組，接受1106個(gè)MSCS移植；（2）胰島ISLETS對(duì)照組，接受300個(gè)胰島當(dāng)量（ISLETEQUIVALENTSIEQ）移植；（3）MSCS與ISLETS共移植組，接受1106個(gè)MSCS和300個(gè)IEQ共移植。術(shù)后1、2、3、5、7、14、28天，檢測(cè)血糖值；術(shù)后28天行左腎切除術(shù)，24H后檢測(cè)血糖值；術(shù)后1、7、28天獲取含胰島移植物的腎組織行胰島素免疫熒光染色。體外培養(yǎng)、擴(kuò)增MSCS，將其分為MSCS對(duì)照組和LPS處理組，培養(yǎng)第3天以WESTERNBLOT實(shí)驗(yàn)和激光共聚焦實(shí)驗(yàn)檢測(cè)GAS6的表達(dá)。體外擴(kuò)增小鼠胰島Β細(xì)胞系，將其分為胰島Β細(xì)胞對(duì)照組和LPS處理組，第3天收集細(xì)胞，以WESTERNBLOT實(shí)驗(yàn)和激光共聚焦實(shí)驗(yàn)檢測(cè)AXL的表達(dá)。體外將提取的胰島按如下分組（A）ISLETS對(duì)照組，單獨(dú)培養(yǎng)胰島；（B）MSCS對(duì)照組，單獨(dú)培養(yǎng)MSCS；（C）MSCS與ISLETS接觸共培養(yǎng)組；（D）MSCS與ISLETS非接觸共培養(yǎng)組，通過TRANSWELL裝置避免兩者直接接觸；E）ISLETSGAS6共培養(yǎng)組；（F）ISLETSGAS6FCAXL共培養(yǎng)組。3天后，行吖啶橙（ACRIDINEANGEAO）碘化丙啶（PROPIDUMIODIDEPI）染色檢測(cè)胰島活性，行葡萄糖刺激胰島素分泌實(shí)驗(yàn)（GLUCOSESTIMULATEDINSULINSECRETIONGSIS）檢測(cè)胰島功能。結(jié)果移植術(shù)后，MSCS對(duì)照組的糖尿病小鼠血糖水平無明顯下降，ISLETS對(duì)照組血糖有改善但無法逆轉(zhuǎn)糖尿病，MSCS與ISLETS共移植組逆轉(zhuǎn)糖尿病，移植側(cè)腎臟切除后，受者小鼠血糖均回升至術(shù)前水平。免疫熒光染色顯示，ISLETS對(duì)照組及MSCS與ISLETS共移植組小鼠的腎包膜下胰島移植物INSULIN染色陽性。激光共聚焦檢測(cè)結(jié)果顯示MSCS陽性表達(dá)GAS6，胰島Β細(xì)胞陽性表達(dá)AXL。WESTERNBLOT檢測(cè)結(jié)果顯示，比較對(duì)照組，LPS處理組的MSCS高表達(dá)GAS6，LPS處理組的Β細(xì)胞高表達(dá)AXL。AOPI活性染色檢測(cè)顯示，ISLETS對(duì)照組、MSCS與ISLETS非接觸共培養(yǎng)組、MSCS與ISLETS接觸共培養(yǎng)組，3組的胰島活性依次增強(qiáng)；比較ISLETS對(duì)照組，ISLETSGAS6共培養(yǎng)組的胰島活性明顯改善，ISLETSGAS6FCAXL共培養(yǎng)組的胰島活力無改善。GSIS實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ISLETS對(duì)照組、MSCS與ISLETS非接觸共培養(yǎng)組、MSCS與ISLETS接觸共培養(yǎng)組，3組胰島素分泌量依次增強(qiáng)；比較ISLETS對(duì)照組，ISLETSGAS6共培養(yǎng)組的胰島素分泌量增加，ISLETSGAS6FCAXL共培養(yǎng)組的胰島素分泌量無改變。結(jié)論MSCS在體內(nèi)外均可改善胰島移植物的功能，MSCS與ISLETS接觸有利于MSCS發(fā)揮保護(hù)作用，GAS6AXL通路可能參與了MSCS對(duì)胰島的接觸保護(hù)效應(yīng)。

簡(jiǎn)介：山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文高膽固醇飲食誘發(fā)去卵巢兔AD樣病理學(xué)變化及植物雌激素的保護(hù)作用姓名王志華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)神經(jīng)生理學(xué)指導(dǎo)教師李琳20050610學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人王志華聲明，所星交的學(xué)位論文系在導(dǎo)師李琳指導(dǎo)下本人獨(dú)立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明確標(biāo)注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人己用于其他學(xué)位申請(qǐng)的論文或成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本文如違反上述聲明，愿意承擔(dān)以下責(zé)任和后果L、交回學(xué)校授予的學(xué)位證書；2、學(xué)?？稍谙嚓P(guān)媒體上對(duì)作者本人的行為進(jìn)行通報(bào)；3、本文按照學(xué)校規(guī)定的方式，對(duì)因不當(dāng)取得學(xué)位給學(xué)校造成的名譽(yù)損害，進(jìn)行公開道歉。4、本人負(fù)責(zé)因論文成果不實(shí)產(chǎn)生的法律糾紛。論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解山西醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交淪文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱本人授權(quán)山西醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，署名單位仍然為山西醫(yī)科大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定1論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日本聲明的版權(quán)歸山西醫(yī)科大學(xué)所有，未經(jīng)許可，任何單位及任何個(gè)人不得擅自使用

簡(jiǎn)介：目的老年婦女雌激素水平降低是患阿爾茨海默病ALZHEIMERSDISEASEAD的危險(xiǎn)因素老年婦女中AD的發(fā)病率是同齡男性的23倍近年來大量的流行病學(xué)和臨床資料提示絕經(jīng)后婦女接受雌激素替代療法ESTROGENREPLCEMENTTHERAPYERT能預(yù)防AD的發(fā)病但是也有部分學(xué)者認(rèn)為ERT抗AD的作用不明顯因此因此雌激素的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制仍然需要進(jìn)一步研究該研究旨在探討內(nèi)源性雌激素水平低下能否導(dǎo)致腦內(nèi)AD病理相關(guān)的一些改變并進(jìn)一步探討雌激素和植物雌激素葛根素的腦保護(hù)作用結(jié)論雌激素低下模型動(dòng)物腦內(nèi)出現(xiàn)AΒ含量增加、CHAT表達(dá)下降和磷酸化TAU蛋白增加的改變外源性給予雌激素、葛根素的治療能不同程度地促進(jìn)CHAT表達(dá)減少AΒ含量但是對(duì)抑制TAU蛋白的異常磷酸化效果不顯著卵巢切除動(dòng)物腦內(nèi)NEPRILYSIN表達(dá)上調(diào)可能與腦內(nèi)AΒ含量增加有關(guān)

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多武漢市園林植物資源及物種多樣性保護(hù)研究.pdf精彩內(nèi)容。

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簡(jiǎn)介：前言冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)CONARYARTERYBYPASSGRAFTCABG是臨床上治療冠心病的重要途徑之一。而血管移植后的遠(yuǎn)期通暢率仍不盡如人意據(jù)統(tǒng)計(jì)靜脈橋的十年通暢率僅601仍有大部分患者需后續(xù)治療。移植損傷、血管擴(kuò)張管壁缺血、血流動(dòng)力學(xué)改變動(dòng)脈壓、剪切力等因素引起多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子分泌促使血管平滑肌細(xì)胞增生并向內(nèi)膜遷移進(jìn)而引起細(xì)胞外基質(zhì)沉積、斑塊形成2被認(rèn)為是遠(yuǎn)期血管狹窄的主要機(jī)制。有研究表明靜脈手術(shù)后粘附分子表達(dá)增加致使單核細(xì)胞早期發(fā)生粘附浸潤內(nèi)膜移行為巨噬細(xì)胞最終轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞成為粥樣硬化的核心這就是最終導(dǎo)致靜脈橋狹窄的過程12。因此針對(duì)移植血管保護(hù)的許多新技術(shù)如藥物應(yīng)用、血管外支架、保存液、電磁輻射、基因工程等也逐漸進(jìn)入臨床在搭橋過程中的血管保護(hù)也逐漸為臨床醫(yī)師所重視。搭橋手術(shù)中往往需要搭23根橋而公認(rèn)通暢率較高的動(dòng)脈橋因其數(shù)量及長(zhǎng)短范圍等因素限制了其臨床應(yīng)用大隱靜脈以其易獲得、足夠長(zhǎng)度、損傷小等優(yōu)點(diǎn)成為較多臨床醫(yī)院的首選。在CABG中取下靜脈至搭到最后一根靜脈往往需要30分鐘以上的時(shí)間在這段時(shí)間內(nèi)靜脈血管的保護(hù)不足使得血管內(nèi)皮細(xì)胞受到破壞進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成及內(nèi)皮細(xì)胞增生。而傳統(tǒng)的罌粟堿保存液雖具有良好的擴(kuò)血管功能但其PH值、滲透壓及血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)都不甚理想所以很多新型的保存液發(fā)展出來。全血保存液可以良好的保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞維拉帕米硝酸甘油保存液可以良好的擴(kuò)張血管及抑制CA2通道從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞本實(shí)驗(yàn)探討罌粟堿保存液、硝酸甘油維拉帕米保存液、肝素化全血保存液及林格生理鹽水對(duì)照液對(duì)兔靜脈移植血管的保護(hù)作用效果從而為臨床的應(yīng)用及進(jìn)一步研究提供依據(jù)。材料與方法健康新西蘭大耳兔48只分四組每組12只分別為A組維拉帕米硝酸甘油保存液組NITROGLYCERINVERAPAMILSOLUCOINGV組、B組肝素化全血保存液組HCPARINIZEDBLOODSOLUTIONPB組、C組罌粟堿保存液組PAPAVERINESOLUTIONPAP組及D組對(duì)照組林格液肝素。取兔頸外靜脈分別放置與不同保存液中30分鐘后移植至頸內(nèi)動(dòng)脈。于移植后第7天、14天、28天取出移植物HE染色觀察不同時(shí)期內(nèi)皮增厚及中膜增生情況。另取5只兔雙側(cè)頸外靜脈共10支長(zhǎng)約2CM粗細(xì)均勻分為40段每段約05鋤分別放入1ML不同保存液中30分鐘后取出靜脈ELISA法測(cè)量1ML保存液中內(nèi)皮素ET1含量HE染色觀察短時(shí)間保存后內(nèi)皮細(xì)胞破壞情況。結(jié)果第7天各靜脈移植物比較各組間內(nèi)膜中膜比值INTIMAMEDIAVALUEIM值無差異第14天及第28天的各組比較A組及B組內(nèi)膜增厚最輕C組及D組內(nèi)膜增生最為嚴(yán)重測(cè)得IM值進(jìn)行比較其中A組與B組比較其IM值無差異A組與C組及D組均有差異P＜005B組與C組及D組比較均有差異P＜005C組與D組比較無差異。ELISA法測(cè)定內(nèi)皮素1ENDOTHELIN1ET1釋放量A組ET1釋放量較B組、C組、D組均明顯降低其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜001B組ET1釋放量較高與C組及D組比較均有差異P＜005C組與D組無差異短時(shí)間保存后四組內(nèi)皮脫落情況觀察A組及B組短期保存后的血管內(nèi)皮破壞情況較C組、D組要輕內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋率較高A組與B組內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋率比較無差異A組與C組及D組比較均有差異P＜001B組與C組及D組比較均有差異P＜001C組與D組比較無差異。結(jié)論1、肝素化全血保存液及GV液對(duì)兔靜脈血管的保護(hù)作用優(yōu)于罌粟堿組及對(duì)照組其內(nèi)膜增厚情況小于罌粟堿組及對(duì)照組內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋率優(yōu)于罌粟堿組及對(duì)照組2、肝素化全血保存液的ET1在四組中最高GV組ET1釋放量在四組中最低3、GV保存液在四組保存液中對(duì)血管的保護(hù)作用最理想。

簡(jiǎn)介：背景與目的冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)CONARYARTERYBYPASSGRAFTING，CABG是目前最有效的治療冠心病的方式之一。橋血管主要來源于乳內(nèi)動(dòng)脈INTERNALMAMMARYARTERYIMA、胃網(wǎng)膜右動(dòng)脈RIGHTGASTROOMENTALARTERYRGEA、橈動(dòng)脈RADICALARTERY、大隱靜脈橋SAPHENOUSVEINGRAFT，SVG等，各種動(dòng)脈橋尤其是IMA很少發(fā)生粥樣硬化其十年通暢率約為90％，已成為廣泛接受和首先考慮應(yīng)用的血管橋。但是SVG具有來源充分、口徑夠大、易于離取等優(yōu)點(diǎn)，仍然是主要的橋血管來源。據(jù)報(bào)道，靜脈血管橋的第一年再狹窄率約是20％；且以后每年以2％4％的再狹窄率遞增，其十年通暢率約是40％50％。SVG再狹窄可發(fā)生于術(shù)后早期和晚期。早期以血栓阻塞為主；晚期以內(nèi)膜增生和粥樣硬化形成導(dǎo)致的管腔狹窄為主。SVG狹窄的中心環(huán)節(jié)是靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和脫落。CABG術(shù)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞VULARENDOTHELIALCELL，VEC損傷的因素是多方面的①在SVG的制備過程中，離取技術(shù)的不當(dāng)；②壓力擴(kuò)張；③體外保存過程中非生理狀態(tài)下靜脈內(nèi)皮的損傷；④術(shù)后缺血再灌注損傷、高切應(yīng)力等。其中體外保存以成為廣受關(guān)注的領(lǐng)域，各種保存液的研究已是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。本研究主要通過觀察內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化及功能代謝改變對(duì)比幾種不同的保存液對(duì)靜脈橋的保護(hù)作用，以期找到較理想的血管保存液，提高SVG的近、遠(yuǎn)期通暢率，為臨床推廣和應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。通過測(cè)定單位面積VEC合成和釋放一氧化氮NITRICOXIDE，NO及保存液中內(nèi)皮素ENDOTHELIN，ET含量，說明內(nèi)皮細(xì)胞功能代謝變化，通過觀察VEC脫落情況，說明VEC形態(tài)結(jié)構(gòu)變化。材料與方法十只成年的中國家兔，雌雄不限，體重25003000克，平均為2700±250克。取雙側(cè)股靜脈2CM，均勻地分為四段，共80段分別放入林格液、罌粟堿溶液PAPAVERINESOLUTION，PAP、UW液UNIVERSITYOFWISCONSINSOLUTION、異博定硝酸甘油復(fù)合溶液NITROGLYCERINVERAPAMILSOLUTION，GV等4ML的保存液中，室溫下1820℃一個(gè)小時(shí)后，做HE染色、及硝酸還原酶法測(cè)定單位面積內(nèi)皮細(xì)胞NO的合成和釋放量及特異性放射免疫法測(cè)定保存液中內(nèi)皮素的含量。內(nèi)皮細(xì)胞地脫落情況評(píng)價(jià)以每高倍視野下股靜脈內(nèi)膜固有層表面內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋比例表示，每組保存液靜脈段取二十張切片，每張切片隨機(jī)取5個(gè)高倍視野記錄其內(nèi)皮脫落情況，求其平均值，＞75％為；50～75％為；25～50％為；＜25％為。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，應(yīng)用SPSSL00軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，等級(jí)數(shù)據(jù)用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)用X±S表示，用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的單因素方差分析，P≤005認(rèn)為差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1單位面積VEC合成和釋放的NO的量在GV組中為209±030UMOLMM2、在PAP組中為106±039UMOLMM2、在林格液中為075±030UMOLMM2、在UW液中為168±025UMOLMM2，四組間比較P≤005差別具有顯著性；2各組保存液中ET的含量在GV組為4073±513PGML、PAP組為6763±527PGML、林格液中為7863±537PGML、UW液中為5312±525PGML，P≤001差別有顯著性。3內(nèi)皮細(xì)胞損傷和脫落率在GV組約為20％；UW液中約為40％；PAP中約為55％；在林格中約為80％，P≤005差別具有顯著性。結(jié)論1林格液使單位面積的內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放NO量顯著降低；保存液內(nèi)ET含量明顯增加；內(nèi)皮細(xì)胞損傷和脫落的程度較嚴(yán)重，不能有效保護(hù)靜脈血管。2PAP能夠使單位面積內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放NO的量降低；且其ET的增高，形態(tài)學(xué)上內(nèi)皮細(xì)胞損傷和脫落的程度嚴(yán)重，說明在室溫罌粟堿溶液對(duì)靜脈血管保護(hù)作用不好。3UW液使單位面積內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放NO的量減少；其ET的含量增加，內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和脫落程度嚴(yán)重，在室溫下UW液對(duì)靜脈血管保護(hù)作用不好。4GV對(duì)靜脈血管的內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用較好，是理想的保存液，可能會(huì)提高靜脈橋近、遠(yuǎn)期通暢率，需臨床進(jìn)一步證實(shí)。

簡(jiǎn)介：目的隨著社會(huì)的發(fā)展缺血性心臟病的患病率和死亡率也在逐年提高目前成為一些地區(qū)居民死亡的首位原因其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病ATHEROSCLEROTICHEARTDISEASEAHD占很大的部分。冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)自1969年FAVALA將自體大隱靜脈GREATSAPHENOUSVEINGSV作為血管橋第一次應(yīng)用于臨床獲得成功以后以GSV為材料的冠狀動(dòng)脈移植術(shù)已經(jīng)成為了臨床上治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病AHD的有效手段之一。由于自身的組織學(xué)和生理學(xué)的特點(diǎn)GSV存在明顯的近遠(yuǎn)期病變率從而導(dǎo)致移植手術(shù)的失敗或影響術(shù)后的長(zhǎng)期效果。乳內(nèi)動(dòng)脈、橈動(dòng)脈等動(dòng)脈性管道已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床且比GSV有更高的近遠(yuǎn)期通暢率10年通暢率可達(dá)90％以上但是由于動(dòng)脈移植手術(shù)自身特點(diǎn)如手術(shù)難度較大、操作繁瑣、耗時(shí)較長(zhǎng)、取材部位較少等缺點(diǎn)現(xiàn)臨床上最廣泛應(yīng)用的血管橋的材料還是大隱靜脈。如何提高GSV橋遠(yuǎn)期的通暢率已經(jīng)成為了心血管外科研究的熱點(diǎn)。影響GSV通暢率的因素有很多其中包括血管本身?xiàng)l件外科離取技術(shù)血管內(nèi)皮細(xì)胞VEC的保護(hù)完整程度移植后GSV的動(dòng)脈化反應(yīng)抗凝藥物應(yīng)用危險(xiǎn)因素控制等等。血管內(nèi)膜形態(tài)結(jié)構(gòu)的完整性及其功能的完整性對(duì)遠(yuǎn)期通暢效果起著十分重要的作用。目前臨床圍手術(shù)期采用的治療和預(yù)防狹窄發(fā)生的方法有很多如藥物治療、光動(dòng)力學(xué)療法、基因治療和放射線照射療法等等但都沒有明確可靠地效果。研究表明血管內(nèi)皮損傷從開始離取、擴(kuò)張和保存血管時(shí)就已經(jīng)開始。所以NOTOUCH外科離取技術(shù)離取后血管橋的保護(hù)和手術(shù)過程中嫻熟輕柔的操作是狹窄預(yù)防的關(guān)鍵。臨床上在冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)CONARYARTERYBYPASSGRAFTCABG中GSV離取后到手術(shù)吻合之前常用不同的保護(hù)液充盈、沖洗管腔和浸泡保存。理想的保護(hù)液能快速明顯的擴(kuò)張GSV抑制GSV的痙攣減少血管內(nèi)膜損害保護(hù)GSV內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的完整性從而起到預(yù)防狹窄的作用。臨床最常用的肝素和或罌粟堿鹽水保護(hù)液能夠一定程度上緩解GSV的痙攣但缺乏對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的有效保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)旨在研究前列地爾PGE1對(duì)兔頸外靜脈血管橋的保護(hù)作用從而為臨床冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)中靜脈保護(hù)液的選取提供有力的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。方法實(shí)驗(yàn)于2009年3月至2009年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心外科實(shí)驗(yàn)室完成。本實(shí)驗(yàn)采用同側(cè)頸外靜脈頸總動(dòng)脈實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。選用30只健康普通家兔由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供隨機(jī)分為三組A、B、C三組術(shù)中以三種不同保護(hù)液肝素保護(hù)液、罌粟堿保護(hù)液、前列地爾保護(hù)液對(duì)靜脈橋構(gòu)建過程中血管橋的保存進(jìn)行干預(yù)獲取的頸外靜脈以三種不同保護(hù)液50MMHG壓力沖洗管腔2次檢查有無漏血后存放于不同的保護(hù)液中60分鐘。取部分頸外靜脈作為血管橋行端側(cè)吻合于同側(cè)頸總動(dòng)脈之上部分靜脈制作成相應(yīng)的標(biāo)本進(jìn)行電鏡下超微結(jié)構(gòu)的對(duì)比觀察術(shù)后2周對(duì)在體靜脈橋近吻合口處和中央部進(jìn)行活體取材。對(duì)浸泡1小時(shí)的標(biāo)本采用透射電鏡對(duì)比觀察內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)以判斷不同處理因素之間保護(hù)效果的差異對(duì)術(shù)后2周的標(biāo)本采用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)在顯微鏡下進(jìn)行分析對(duì)管腔增生程度進(jìn)行形態(tài)學(xué)對(duì)比測(cè)量不同處理組管腔內(nèi)膜層增生程度的差異測(cè)定血管壁內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞SP免疫組化染色的陽性率并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析初步探討PGE1對(duì)GSV內(nèi)膜增生所引起的術(shù)后狹窄的預(yù)防效果。結(jié)果肝素組A組罌粟堿組B組前列地爾組C組對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近吻合口處和中央部靜脈橋進(jìn)行分別取材1移植靜脈的吻合口處標(biāo)本組織病理學(xué)變化HE染色11各處理組之間近吻合口處相比管腔內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生程度內(nèi)膜和中膜增生厚度均不存在差異P＞005統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯意義。12各處理組之間近吻合口處SP染色結(jié)果顯示各組之間內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生程度均不存在差異P＞005。2移植靜脈的中央部標(biāo)本組織病理學(xué)變化HE染色21管腔增生程度術(shù)后兩周管腔內(nèi)膜中膜厚度D1與術(shù)前內(nèi)膜中膜厚0度D2之比D1D2％A組480126±27460、B組478881±46608、C組282115±44757A組和B組相比P＞005無明顯差異C組與A或B組相比P＜005C組與A、B組之間均有明顯差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。22SP免疫組化染色結(jié)果顯示每高倍鏡400X視野下單位面積中增生細(xì)胞數(shù)總細(xì)胞數(shù)N0N％A肝素組53340±5681、B罌粟堿組53198±5837、C前列地爾組31516±2543A組和B組相比P＞005無明顯差異C組與A或B組相比P＜005統(tǒng)計(jì)學(xué)有明顯意義。23透射電鏡觀察231肝素組內(nèi)膜層不連續(xù)甚至中斷、殘缺細(xì)胞連接破壞內(nèi)皮細(xì)胞水腫與基底連接不緊密可見線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器水腫部分胞膜不完整胞漿、細(xì)胞器流失細(xì)胞變的疏松內(nèi)膜層附著血小板纖維素等物質(zhì)并有部分可見中膜平滑肌暴露。232罌粟堿組內(nèi)膜連續(xù)尚可有局部?jī)?nèi)膜薄弱疏松細(xì)胞結(jié)構(gòu)尚完整線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器水腫程度較肝素組輕。233前列地爾組內(nèi)膜上偶見附著的血小板和纖維素等細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整胞核核膜完整胞核染色質(zhì)稀疏均勻胞漿均勻線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器水腫程度較輕細(xì)胞器狀態(tài)穩(wěn)定內(nèi)膜層連接緊密未見中膜暴露基底部連接緊密內(nèi)膜層保護(hù)較完整。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明1兔頸外靜脈頸總動(dòng)脈移植模型中術(shù)后吻合口處的再狹窄與選用何種保護(hù)液關(guān)系不大可能與吻合技術(shù)、縫線和血流動(dòng)力學(xué)的變化有關(guān)。2前列地爾保護(hù)液組兔頸外靜脈橋再狹窄的程度要明顯小于臨床中常用的肝素和罌粟堿延緩了靜脈橋再狹窄的進(jìn)程提高了移植靜脈通暢率。3前列地爾保護(hù)液對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性的保護(hù)作用要優(yōu)于肝素鹽水和罌粟堿并且對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和中膜平滑肌細(xì)胞的過度增殖有一定的抑制作用使血管橋遠(yuǎn)期通暢率有所提高。

簡(jiǎn)介：部分肝移植的廣泛開展，一定程度上緩解了供肝短缺矛盾，使更多肝病患者得到及時(shí)有效的治療，但由于供肝體積較小，特別是在小體積肝移植時(shí)，常常由于供肝功能不足導(dǎo)致術(shù)后出現(xiàn)不同程度的小肝綜合征SFSS表現(xiàn)，影響受體存活，嚴(yán)重困擾部分肝移植的進(jìn)一步發(fā)展。目前對(duì)SFSS的詳細(xì)發(fā)生機(jī)制并不清楚，可能與供、受體雙方多種因素有關(guān)，門靜脈高灌注損傷、肝動(dòng)脈低灌注、肝內(nèi)微循環(huán)障礙以及異常的肝再生與SFSS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。理想的動(dòng)物模型是進(jìn)行基礎(chǔ)和干預(yù)研究的前提，非靜脈轉(zhuǎn)流下的豬小體積肝移植模型與臨床有著相似的手術(shù)操作過程和病理生理變化，不但進(jìn)行了大鼠模型中不常采用而臨床必需的肝動(dòng)脈重建，保留了肝動(dòng)脈灌注的動(dòng)態(tài)變化對(duì)SFSS發(fā)生發(fā)展的作用，而且避免了傳統(tǒng)豬移植模型中體外靜脈轉(zhuǎn)流帶來的不必要的脾臟切除及其對(duì)術(shù)后早期門脈高灌注、供肝再生等的干擾，因此特別適合SFSS的系統(tǒng)研究。生長(zhǎng)抑素SST是一種多效應(yīng)激素，在降低門脈血流、調(diào)節(jié)肝竇收縮、抑制肝臟纖維增生、減輕腸道缺血再灌注損傷以及抑制肝細(xì)胞再生等多個(gè)方面具有重要作用，基于大鼠模型和臨床個(gè)案的研究結(jié)果顯示SST具有潛在的減輕小體積供肝損傷的作用，但是目前仍然缺少更多證據(jù)的支持。在本課題中，我們先建立非轉(zhuǎn)流下豬30％體積供肝移植模型，并評(píng)價(jià)其安全性和臨床貼合性；然后在穩(wěn)定有效的小體積肝移植模型上，進(jìn)行SST的干預(yù)研究，并初步探討相關(guān)機(jī)制。一、非轉(zhuǎn)流下豬小體積肝移植物損傷模型的建立目的建立非轉(zhuǎn)流下豬30％體積供肝移植模型，并評(píng)價(jià)其安全性和臨床貼合性。材料和方法13對(duì)巴馬小型豬，體重25～30KG，隨機(jī)分為100％全肝移植組N5和30％小體積肝移植組N8，均在非靜脈轉(zhuǎn)流條件下完成肝移植術(shù)。觀察比較兩組供肝特征及增重率，存活情況非轉(zhuǎn)流耐受率、手術(shù)存活率、供肝7D累積存活率，術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)及血?dú)庾兓?，術(shù)后2H及第1、2、3、5、7D的肝腎功能變化。結(jié)果兩組除供肝大小外，在熱缺血時(shí)間、冷缺血時(shí)間、溫缺血時(shí)間、無肝期、肝下下腔靜脈阻斷時(shí)間、受體手術(shù)時(shí)間以及術(shù)中輸血量方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組非靜脈轉(zhuǎn)流耐受率分別為80％45和100％88，手術(shù)存活率為80％45和75％68；30％供肝組的供肝7D累積存活率明顯低于100％供肝組333％VS100％，但由于實(shí)驗(yàn)例數(shù)較少，尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P00521＞005；兩組受體無肝期均出現(xiàn)相似的血流動(dòng)力學(xué)改變，與無肝前期比較，MAP、CVP、PH以及BE值顯著下降P＜001，而HR及血K濃度顯著升高P＜001，但兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，門脈血流開放后，上述指標(biāo)逐漸恢復(fù)，至關(guān)腹前除輕微酸中毒外已基本恢復(fù)至無肝前期水平；與100％供肝組比較，30％供肝組ALT、AST在術(shù)后5D內(nèi)顯著升高P＜005，TBIL在術(shù)后1至7D顯著升高P＜001，PT同樣在術(shù)后1、2、5和7D明顯延長(zhǎng)P＜005。兩組血清肌酐均于術(shù)后第1D達(dá)到高峰后快速恢復(fù)，組間比較沒有顯著性差異。30％供肝組的供肝平均增重率明顯高于100％供肝組1528％VS159％。結(jié)論非轉(zhuǎn)流下豬30％體積供肝移植模型穩(wěn)定有效，可以用于小體積肝移植物損傷的研究。二、生長(zhǎng)抑素對(duì)豬小體積肝移植物損傷的保護(hù)作用及機(jī)制目的研究SST對(duì)術(shù)后早期豬小體積肝移植物損傷的保護(hù)，并初步從門脈壓力梯度變化PPG、肝內(nèi)微循環(huán)調(diào)節(jié)、肝再生及凋亡等方面探討相關(guān)機(jī)制。材料和方法12對(duì)巴馬小型豬，體重25～30KG，隨機(jī)分為30％小體積肝移植生理鹽水對(duì)照組小肝NS組，N7和30％小體積肝移植SST干預(yù)組小肝SST組，N5，均在非靜脈轉(zhuǎn)流條件下完成肝移植術(shù)，另取前一部分中手術(shù)存活的100％供肝組全肝對(duì)照組，N4作為模型對(duì)照。SST14干預(yù)方案受體門脈開放前3MIN團(tuán)注125ΜG，然后以5ΜGKGH持續(xù)給藥24H，B組以等量生理鹽水作為對(duì)照。觀察比較各組供肝特征及增重率，供肝7D累積存活率，術(shù)后2H及第1、2、3、5、7D的肝腎功能變化，術(shù)后2H、3D和7D的肝臟病理改變光鏡和電鏡，鹽水柱法監(jiān)測(cè)術(shù)中及術(shù)后PPG的變化；免疫組化和TUNEL法分別檢測(cè)術(shù)后2H、3D和7D的KI67增殖指數(shù)和凋亡指數(shù)；REALTIMEPCR和免疫組化法分別檢測(cè)術(shù)后2H各組肝內(nèi)ET1轉(zhuǎn)錄和第3D的蛋白表達(dá)水平；ELISA法連續(xù)檢測(cè)術(shù)后2H、1、2、3、5、7D外周血ET1和NO的濃度，并計(jì)算兩者比值。結(jié)果1、供肝存活率各組除供肝大小外，在熱缺血時(shí)間、冷缺血時(shí)間、溫缺血時(shí)間、無肝期、肝下下腔靜脈阻斷時(shí)間、受體手術(shù)時(shí)間以及術(shù)中輸血量方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；小肝SST組供肝7D累積存活率高于小肝NS組80％VS429％，但是差異仍缺少統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與實(shí)驗(yàn)例數(shù)較少有關(guān)P01283＞005，LOGRANKTEST。2、肝腎功能變化與小肝NS組比較，小肝SST組ALT、AST在術(shù)后1、2、3D顯著下降P＜005，TBIL在術(shù)后1至7D顯著下降P＜005，PT同樣在術(shù)后1至5D顯著下降P＜005。術(shù)后肌酐水平各時(shí)間點(diǎn)兩組比較均無顯著性差異。3、光鏡下病理檢查小肝NS組與全肝對(duì)照組比較，術(shù)后2H肝細(xì)胞腫脹變性壞死、肝竇擴(kuò)張淤血、門管區(qū)靜脈內(nèi)皮損傷、出血等均較嚴(yán)重，術(shù)后第3D大量肝細(xì)胞脂肪變，肝索增厚、壞死后纖維增生、匯管區(qū)擴(kuò)大及炎癥反應(yīng)均較明顯，術(shù)后第7D仍然存在肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂和肝細(xì)胞空泡樣變性，可見肝細(xì)胞增殖反應(yīng)；與小肝NS組比較，小肝SST組各時(shí)間點(diǎn)的損傷、增殖及纖維化反應(yīng)均較輕，肝小葉結(jié)構(gòu)無明顯紊亂，炎癥反應(yīng)不明顯。4、電鏡下超微結(jié)構(gòu)檢查小肝NS組與全肝對(duì)照組比較，術(shù)后2H肝細(xì)胞線粒體明顯腫脹，胞漿內(nèi)可見大量脂肪滴，細(xì)胞核有固縮反應(yīng)，肝竇淤血、竇內(nèi)皮破壞嚴(yán)重，DISSE間隙消失并可見間隙內(nèi)出血；與小肝NS組比較，小肝SST組肝細(xì)胞變性輕微，線粒體輕度擴(kuò)張，肝竇結(jié)構(gòu)基本完整。5、PPG的變化與全肝對(duì)照組比較，小肝NS組術(shù)后5D內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)PPG顯著升高P＜005，并于術(shù)后30MIN和1D達(dá)到峰值，至術(shù)后7D基本恢復(fù)，而小肝SST組較NS組顯著降低P＜005，術(shù)后5MIN達(dá)到峰值后逐步下降，術(shù)后第3D基本恢復(fù)，與全肝組比較，術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)及術(shù)后2D仍顯著升高P＜005。6、肝再生情況與全肝對(duì)照組比較，小肝NS組術(shù)后2H、3D、7D的KI67增殖指數(shù)均顯著升高P＜005，第7D的供肝增重率明顯升高P＜005；與小肝NS組比較，小肝SST組術(shù)后2H和第3D的KI67增殖指數(shù)顯著下降P＜005，但術(shù)后第7D兩者無顯著性差異，且兩組供肝增重率比較亦無顯著性差異。7、凋亡指數(shù)與全肝對(duì)照組比較，小肝NS組術(shù)后2H、3D、7D的凋亡指數(shù)均顯著升高P＜005；與小肝NS組比較，小肝SST組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)凋亡指數(shù)均顯著下降P＜005。8、肝內(nèi)ET1轉(zhuǎn)錄及表達(dá)水平與全肝對(duì)照組比較，小肝NS組術(shù)后2HET1轉(zhuǎn)錄及第3D的蛋白表達(dá)水平均顯著升高P＜005；與小肝NS組比較，小肝SST組術(shù)后2HET1轉(zhuǎn)錄及第3D的蛋白表達(dá)水平均顯著降低P＜005。9、外周血ET1NO比值的變化與全肝對(duì)照組比較，小肝NS組術(shù)后1、2、3D的ETNO比值顯著升高P＜005；而小肝SST組術(shù)后除第1D顯著下降外，其余各時(shí)間點(diǎn)與全肝對(duì)照組無顯著性差異；與小肝NS組比較，小肝SST組術(shù)后1、2、3D的ETNO比值顯著下降P＜005。結(jié)論1、小體積肝移植術(shù)后早期持續(xù)升高的PPG和微循環(huán)障礙與小體積供肝損傷密切相關(guān)。2、小體積肝移植術(shù)后早期肝細(xì)胞的過度增殖對(duì)于小肝功能和體積的恢復(fù)并不是必需的，甚至可能存在負(fù)面效應(yīng)。3、SST14可通過降低PPG、改善ET1與NO介導(dǎo)的肝內(nèi)微循環(huán)功能紊亂及減少肝細(xì)胞凋亡來保護(hù)小體積供肝功能，改善供肝7D累積存活率。4、短期SST14干預(yù)可降低小體積肝移植術(shù)后早期肝細(xì)胞增殖速度，但是并不影響供肝功能和體積的恢復(fù)。