簡介：生藥學第01章在線測試第一題、單項選擇題（每題1分，5道題共5分）1、我國及世界上的第一部藥典是A、新修本草B、本草經(jīng)集注C、證類本草D、本草綱目2、現(xiàn)知我國最早的藥物著作是A、本草綱目B、唐本草C、神農(nóng)本草經(jīng)D、證類本草3、本草經(jīng)集注的作者是A、蘇敬B、陶弘景C、李時珍D、趙學敏4、本草綱目的載藥數(shù)達到了A、８３８種B、３６５種C、１８９２種D、１４１５種5、生藥的范圍不包括A、草藥B、提制化學藥物的原料藥C、中藥飲片D、蒙藥第二題、多項選擇題（每題2分，5道題共10分）1、下面哪些屬于生藥的范圍A、甘草B、牛黃C、爐甘石D、草烏E、藏青果2、下面關于道地藥材的描述正確的有A、山藥屬于“四大懷藥”正確錯誤2、中藥包括中藥材、中藥飲片和中成藥三大部分。正確錯誤3、我國古代記載醫(yī)學知識的書籍多稱為＂本草＂。正確錯誤4、本草綱目成書于清代，作者李時珍，載藥數(shù)為１８９２種。正確錯誤5、經(jīng)史證類備急本草為唐慎微所著，又稱為證類本草，成書于宋代，集前代本草學研究之大成。正確錯誤生藥學第02章在線測試第一題、單項選擇題（每題1分，5道題共5分）1、下面哪個方法不屬于生藥常見的分類方法A、按自然來源分類法B、按入藥部位分類法C、按照生藥的加工方法來進行分類D、按功效及藥理作用分類法2、下面哪個藥物屬于解表藥A、麻黃B、丹參C、五味子D、馬錢子3、薄荷中含的主要化學成分是A、生物堿B、蒽醌C、揮發(fā)油D、黃酮類4、下面哪個選項不符合生藥拉丁名的命名規(guī)則A、動植物的學名的詞或詞組＋藥用部分的名稱B、直接用原植物（動物）的屬名或種名C、原礦物的拉丁名D、原植物的種名＋命名人5、按照生藥的藥理功效分類方法，當歸、熟地、阿膠、龍眼肉都屬于是A、滋陰藥B、補血藥C、補氣藥D、補陽藥

簡介：2024/3/31,1,中藥注冊申請申報資料的要求,田恒康,2024/3/31,2,藥品注冊管理辦法第十三條申請人應當提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實性負責。,2024/3/31,3,藥品注冊管理辦法第一百五十四條有下列情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不予批準（二）在注冊過程中發(fā)現(xiàn)申報資料不真實，申請人不能證明其申報資料真實的；（三）研究項目設計和實施不能支持對其申請藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進行評價的；（四）申報資料顯示其申請藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；,2024/3/31,4,申報資料的確定依據(jù),藥品注冊管理辦法中藥注冊管理補充規(guī)定指導原則技術(shù)要求其他有關文件,2024/3/31,5,申報資料主要內(nèi)容,基本信息綜述資料藥學研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料,2024/3/31,6,基本信息,申請表、省級食品藥品監(jiān)督管理局的審查意見表、受理通知單、現(xiàn)場考察報告意見藥品檢驗部門復核的樣品檢驗報告書報送國家局的3套藥品注冊申報資料，其中2套為完整的資料，并至少一套為原件；另一套為申報資料項目中的第一部分綜述資料。如為補充申請，報送資料為2套，其中一套為原件。,2024/3/31,7,申報資料項目,綜述資料1、藥品名稱2、證明性文件3、立題目的與依據(jù)4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻6、包裝、標簽設計樣稿,2024/3/31,8,申報資料項目,藥學研究資料7、藥學研究資料綜述8、藥材來源及鑒定依據(jù)9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等10、藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關資料11、提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等,2024/3/31,9,申報資料項目,12、生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標準13、化學成份研究的試驗資料及文獻資料14、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關資料16、樣品檢驗報告書17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準,2024/3/31,10,申報資料項目,藥理毒理研究資料19藥理毒理研究資料綜述20主要藥效學試驗資料及文獻資料21一般藥理研究的試驗資料及文獻資料22急性毒性試驗資料及文獻資料23長期毒性試驗資料及文獻資料24過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料25遺傳毒性試驗資料及文獻資料26生殖毒性試驗資料及文獻資料27致癌試驗資料及文獻資料28動物藥代動力學試驗資料及文獻資料,2024/3/31,11,申報資料項目,臨床試驗資料29臨床試驗資料綜述30臨床試驗計劃與方案31臨床研究者手冊32知情同意書樣稿、倫理委員會批準件33臨床試驗報告,2024/3/31,12,1、藥品名稱,中文名漢語拼音名命名依據(jù)劑型名放在名稱之后符合命名原則,2024/3/31,13,癬寧搽劑（癬靈藥水）用法涂擦或噴于患處。癬濕藥水用乙醇3份與冰醋酸1份的混合溶液滲漉。（檢查項無乙醇量的檢查，未說明符合何種劑型的規(guī)定）,2024/3/31,14,2、證明性文件,基本情況申請人合法登記證明文件復印件企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復印件藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁復印件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書復印件藥物臨床試驗批件復印件,2024/3/31,15,證明性文件,專利情況申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明特殊管理藥品麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品研制立項批復文件復印件,2024/3/31,16,證明性文件,原劑型品種（被仿制藥）基本情況是否屬于中成藥品種國家秘密技術(shù)項目名單或國家秘密技術(shù)項目目錄（中成藥部分）的品種是否取得國家中藥品種保護證書或受理中藥品種保護申請原劑型品種（被仿制藥）標準是否明確如藥品標準不明確申請人是否持有原劑型藥品的批準文號申請減或者免臨床研究時，申請人是否持有被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)出具的授權(quán)書和簽章的完整質(zhì)量標準。被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)名稱、批準文號,2024/3/31,17,證明性文件,藥包材證明性文件直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊證或者進口包裝材料和容器注冊證復印件,2024/3/31,18,證明性文件,委托研究委托協(xié)議,2024/3/31,19,證明性文件,進口申請生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書；出口國物種主管當局同意出口的證明；由境外制藥廠商常駐中國代表機構(gòu)辦理注冊事務的，應當提供外國企業(yè)常駐中國代表機構(gòu)登記證復印件；境外制藥廠商委托中國代理機構(gòu)代理申報的，應當提供委托文書、公證文書以及中國代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復印件；安全性試驗資料應當提供相應的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件；臨床試驗用樣品應當提供相應的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件。,2024/3/31,20,3、立題目的與依據(jù),古、現(xiàn)代文獻資料綜述處方來源和選題依據(jù)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述對創(chuàng)新性、可行性、劑型合理性和臨床使用必要性等的分析，包括和已有國家標準的同類品種的比較。,2024/3/31,21,4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價,對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面進行的綜合評價,2024/3/31,22,5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻,藥品說明書樣稿說明書各項內(nèi)容的起草說明有關安全性和有效性等方面的最新文獻,2024/3/31,23,藥品說明書樣稿,一般應包括藥品名稱（通用名稱、漢語拼音）成份性狀功能主治或適應癥規(guī)格用法用量不良反應禁忌注意事項貯藏包裝有效期批準文號生產(chǎn)企業(yè),2024/3/31,24,藥品說明書樣稿,還應包括妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥藥品相互作用若缺乏可靠的試驗或者文獻依據(jù)而無法表述的，保留該項標題并應當注明“尚不明確”。若某些項目不適宜，不再保留該項標題。如用于男性藥物說明書中的【妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥】項。,2024/3/31,25,藥品說明書樣稿,還應包括臨床研究兒童用藥老年用藥藥物過量藥理毒理藥代動力學若缺乏可靠的試驗或者文獻依據(jù)而無法表述的，不再保留該項標題。若某些項目不適宜，不再保留該項標題。如用于老年疾病藥物說明書中的【兒童用藥】項,2024/3/31,26,6、包裝、標簽設計樣稿,小包裝、中包裝、大包裝標簽設計樣稿,2024/3/31,27,7、藥學研究資料綜述,說明處方、劑型、輔料、制成總量、規(guī)格等簡述制法及工藝參數(shù)說明中試研究結(jié)果簡述質(zhì)量標準內(nèi)容說明樣品質(zhì)量檢測結(jié)果簡述穩(wěn)定性考察方法及結(jié)果說明有效期說明直接接觸藥品的包裝材料和容器,2024/3/31,28,8、藥材來源及鑒定依據(jù),原料來源原料鑒定與檢驗的依據(jù)藥材品種、產(chǎn)地的確定藥材（飲片）的炮制與加工多來源的藥材一般應固定品種；品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供依據(jù)。必要時需完善藥材標準，作為內(nèi)控。批準文號管理的原料藥生產(chǎn)企業(yè)的相關證明文件、購貨發(fā)票等,2024/3/31,29,九里香蕓香科植物九里香MURRAYAEXOTICAL和千里香MURRAYAPANICULATALJACK的干燥葉和帶葉嫩枝。三九胃泰顆粒處方三叉苦九里香兩面針等注千里香（應為九里香）為蕓香科植物千里香MURRAYAPANICULATALJACK的干燥葉和帶葉嫩枝。,2024/3/31,30,9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等10、藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關資料11、提供植、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等,具有法定標準的中藥材可不提供,2024/3/31,31,12、生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料輔料來源及質(zhì)量標準,工藝路線評價指標實驗設計方法提取工藝條件的優(yōu)化純化工藝條件的優(yōu)化濃縮工藝條件的優(yōu)化干燥工藝條件的優(yōu)化,2024/3/31,32,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料輔料來源及質(zhì)量標準,劑型選擇制劑處方研究制劑成型工藝研究輔料來源、批準文號、質(zhì)量標準進口輔料應提供進口藥品注冊證,2024/3/31,33,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料輔料來源及質(zhì)量標準,中試研究的規(guī)模、批次中試研究數(shù)據(jù)批號、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等。相關成分的含量測定數(shù)據(jù)，計算轉(zhuǎn)移率。制劑設備工藝驗證工藝流程圖,2024/3/31,34,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料輔料來源及質(zhì)量標準,工藝驗證人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）一種能代表和模擬正常生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)原料藥和制劑的規(guī)模。對于口服固體劑型，通常以正常生產(chǎn)規(guī)模的1/10或100000片作為最小試驗規(guī)模，應選擇以上兩種情況中規(guī)模較大者。,2024/3/31,35,生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料輔料來源及質(zhì)量標準,工藝驗證工藝驗證的一般原則和方法（討論稿）第1階段–工藝設計在該階段，基于從開發(fā)和工藝放大過程中得到的經(jīng)驗確定商業(yè)化生產(chǎn)工藝。?第2階段工藝評價在這一階段，對已經(jīng)設計的工藝進行確認，證明其能夠進行重復性的商業(yè)化生產(chǎn)。第3階段–持續(xù)工藝確證工藝的可控性在日常生產(chǎn)中得到持續(xù)地保證。,2024/3/31,36,指標成分的轉(zhuǎn)移率中國藥典2010年版一部黃芩黃芩苷含量藥材不少于90飲片（沸水煮10分鐘，悶透、切薄片、干燥）不少于80朱砂根巖白菜素含量藥材不少于15飲片（潤透、切段）不少于10淫羊藿淫羊藿苷含量藥材不少于05飲片（稍潤、切絲、干燥）不少于04陳皮橙皮苷含量藥材不少于35飲片（潤透、切絲、干燥）不少于25,2024/3/31,37,13、化學成份研究的試驗資料及文獻資料,原料化學成分的試驗研究、文獻資料工藝過程中化學成分的變化研究制劑化學成分分析新的化學成分研究、結(jié)構(gòu)確證,2024/3/31,38,14、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料,與質(zhì)量有關的文獻資料質(zhì)量控制的研究,2024/3/31,39,15、藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質(zhì)及有關資料,藥品標準草案藥品標準草案起草說明試驗數(shù)據(jù)、圖譜、照片對照品、對照藥材、對照提取物的相關資料,2024/3/31,40,藥品標準草案及起草說明,中藥制劑質(zhì)量標準包含的內(nèi)容名稱處方制法性狀鑒別檢查浸出物特征圖譜（指紋圖譜）含量測定功能與主治用法與用量注意規(guī)格貯藏,2024/3/31,41,藥品標準草案及起草說明,處方名稱規(guī)范劑量準確2010年版藥典制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文制法項規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。以制成1000個制劑單位的成品量計根據(jù)處方原則排列中藥提取物應建立可控的質(zhì)量標準，附于制劑質(zhì)量標準之后,2024/3/31,42,銀黃口服液處方金銀花提取物以綠原酸計24G黃芩提取物以黃芩苷計24G標準后附金銀花提取物、黃芩提取物的質(zhì)量標準銀黃顆粒處方金銀花提取物以綠原酸計24G黃芩提取物以黃芩苷計24G標準后附金銀花提取物的質(zhì)量標準,2024/3/31,43,藥品標準草案及起草說明,制法寫出制劑全過程列出關鍵技術(shù)條件控制半成品質(zhì)量明確制成總量,2024/3/31,44,藥品標準草案及起草說明,性狀劑型藥品外觀、形態(tài)、氣味等根據(jù)中國藥典，按顏色、外形、氣、味依次規(guī)范描述。,2024/3/31,45,藥品標準草案及起草說明,鑒別原則上處方中各藥味均應進行鑒別研究。根據(jù)試驗情況，選擇可行的鑒別方法列入質(zhì)量標準。層析圖譜應包括供試品、對照品或（和）對照藥材、陰性對照三部分內(nèi)容。,2024/3/31,46,強力定眩片處方天麻杜仲野菊花杜仲葉川芎薄層色譜鑒別綠原酸對照品供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。,2024/3/31,47,藥品標準草案及起草說明,檢查制劑通則規(guī)定的項目安全性檢查大孔吸附樹脂殘留物有機溶劑殘留物毒性成分重金屬和砷鹽其他有效性檢查溶出度釋放度分散均勻性含量均勻度,2024/3/31,48,藥品標準草案及起草說明,浸出物測定應有針對性和質(zhì)控意義,2024/3/31,49,藥品標準草案及起草說明,含量測定測定對象測定方法方法學驗證準確度（回收率）精密度重復性、中間精密度、重現(xiàn)性專屬性線性、范圍穩(wěn)定性耐用性含量限幅度的制定,2024/3/31,50,藥品標準草案及起草說明,含量測定有效部位大類成分、單一成分對照品應是有效部位中含量較高的成分、分子量適中。對照品與供試品的吸收曲線相似、最大吸收波長一致。制定含量幅度,2024/3/31,51,藥品標準草案及起草說明,含量測定以標示量投料制定含量幅度,2024/3/31,52,中藥地標升國標品種試行標準轉(zhuǎn)正公示名單（第十四批）20110420三黃膠囊處方大黃600G鹽酸小檗堿10G黃芩浸膏42G（相當于黃芩苷30G）含量測定本品每粒含大黃以大黃素（C15H10O5）和大黃酚（C15H10O4）的總量計，不得少于31MG。,2024/3/31,53,XXXX丸制法以上XX味，粉碎成細粉，過篩，混勻，加煉蜜，制成大蜜丸或小蜜丸1000G，即得。規(guī)格大蜜丸每丸重95G；小蜜丸每10丸重086G含量含XX以XXX計，大蜜丸每丸不得少于60MG；小蜜丸每1G不得少于10MG。,2024/3/31,54,銀杏葉片含量測定每片含總黃酮醇苷規(guī)格（1）不得少于96MG，規(guī)格（2）不得少于192MG每片含萜類內(nèi)酯規(guī)格（1）不得少于24MG，規(guī)格（2）不得少于48MG規(guī)格每片含（1）總黃酮醇苷96MG、萜類內(nèi)酯24MG（2）總黃酮醇苷192MG、萜類內(nèi)酯48MG,2024/3/31,55,銀黃口服液處方金銀花提取物以綠原酸計24G黃芩提取物以黃芩苷計24G含量測定本品每1ML含金銀花提取物以綠原酸計，不得少于17MG；含黃芩提取物以黃芩苷計，不得少于18MG。銀黃顆粒處方金銀花提取物以綠原酸計24G黃芩提取物以黃芩苷計24G含量測定本品每袋含金銀花提取物以綠原酸計，不得少于101140MG；含黃芩提取物以黃芩苷計，應為010014G。,2024/3/31,56,藥品標準草案及起草說明,指紋圖譜原料（藥材、飲片、提取物、有效部位）指紋圖譜的檢測標準中間體指紋圖譜的檢測標準制劑指紋圖譜的檢測標準原料、中間體、制劑指紋圖譜之間的相關性必要時建立多張指紋圖譜,2024/3/31,57,藥品標準草案及起草說明,指紋圖譜評價方法中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）相似度對照提取物,2024/3/31,58,藥品標準草案及起草說明,規(guī)格重量裝量標示量,2024/3/31,59,藥品標準草案及起草說明,貯藏表示方法按中國藥典要求規(guī)范書寫對貯藏條件有特殊要求的需詳細說明（如注明溫度等）,2024/3/31,60,貯藏中國藥典2010年版規(guī)定遮光（不透光容器）密閉（容器密閉，防止塵土和異物進入）密封（容器密封，防止風化、吸潮、揮發(fā)、異物進入）熔封或嚴封（容器熔封或以適宜材料嚴封，防止空氣和水份進入）陰涼處（不超過20℃）涼暗處（避光，不超過20℃）冷處（210℃）常溫（1030℃）,2024/3/31,61,藥品標準物質(zhì)及有關資料,對照物的研究對照品中檢所提供批號、類別其他途徑獲得原料及制備方法結(jié)構(gòu)確證的有關文獻、參數(shù)、圖譜純度檢查含量,2024/3/31,62,藥品標準物質(zhì)及有關資料,對照物的研究對照藥材說明來源品種鑒定XXX藥材作鑒別試驗只有中科院XX植物研究所的植物鑒定證明不行，必須要有藥材的標準品。要求到北京藥品生物制品檢定所去進行檢定。,2024/3/31,63,16、樣品檢驗報告書,自檢報告申請臨床試驗提供至少1批樣品的自檢報告申請生產(chǎn)提供連續(xù)3批樣品的自檢報告,2024/3/31,64,17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料,試驗設計樣品的批次和規(guī)模包裝及放置條件考察時間點考察項目分析方法,2024/3/31,65,藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料,試驗方法影響因素試驗加速試驗長期試驗研究結(jié)果一般以表格的方式提交提供全部試驗數(shù)據(jù)、圖譜、照片,2024/3/31,66,藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料,研究結(jié)果評價貯存條件的確定包裝材料/容器的確定有效期的確定,2024/3/31,67,18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準,直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)包裝材料和容器的質(zhì)量標準,2024/3/31,68,,謝謝,

簡介：第九章芳香化濕藥,,,凡氣味芳香，具有化濕運脾作用的藥物芳香化濕藥,,1調(diào)整胃腸運動功能,4抗病原微生物作用,3抗?jié)冏饔?2促進消化液分泌,芳香化濕藥的藥理作用主要涉及以下幾方面,調(diào)整胃腸運動,芳香化濕藥均含有揮發(fā)油，具有健胃趨風作用，可刺激或調(diào)整胃腸運動功能。,芳香化濕藥均含有揮發(fā)油，可通過刺激嗅覺、味覺感受器，或溫和的刺激局部黏膜，反射性的增加消化腺分泌。,促進消化液的分泌,某些芳香化濕藥具有較強的抗?jié)冏饔谩?）可增強胃黏膜的保護作用；2）抑制胃酸分泌過多,抗?jié)冏饔?抗病原微生物,芳香化濕藥具有不同程度的抗病原微生物作用。,蒼術(shù),厚樸,廣藿香,常用藥物,厚樸,厚樸主含木質(zhì)素、生物堿類及揮發(fā)油等成分。木質(zhì)素類成分主要有厚樸酚、四氫厚樸酚、異厚樸酚及和厚樸酚，生物堿類成分主要為木蘭箭毒箭，揮發(fā)油主要為Β－桉葉醇。,主要成分,厚樸藥理作用主要涉及以下幾方面,調(diào)整胃腸運動功能厚樸酚對組胺所致十二指腸痙攣有一定的抑制作用。厚樸煎劑對兔離體腸肌有興奮作用。可在一定劑量范圍內(nèi)對小鼠離體腸管產(chǎn)生興奮作用，但加大劑量則產(chǎn)生抑制作用。,厚樸,促進消化液的分泌厚樸所含揮發(fā)油，通過刺激嗅覺、味覺感受器，或溫和的刺激局部黏膜，可反射性的增加消化腺的分泌。,厚樸,抗?jié)冏饔煤駱憧梢种莆杆岱置谶^多。厚樸煎劑、姜炙厚樸煎劑、厚樸酚及和厚樸酚對大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍及應激型潰瘍均有明顯抑制作用。,厚樸,保肝作用厚樸對小鼠實驗性病毒性肝炎有一定保護作用，可減輕肝細胞變性壞死等實質(zhì)性病理損害。所含厚樸酚可對抗免疫性肝纖維化損傷，能明顯防止肝纖維化及肝硬變的形成，并可提高大鼠血漿SOD活性，降低LPO含量。,厚樸,抗菌抗病毒厚樸所含成分厚樸酚、和厚樸酚及其代謝產(chǎn)物四氫厚樸酚、四氫和厚樸酚均有較強的抗菌作用。,厚樸,抗炎鎮(zhèn)痛多種實驗表明厚樸醇提物具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。,厚樸,中樞抑制和肌松作用厚樸提取物對腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)及丘腦下前部的覺醒中樞有抑制作用。厚樸酚及和厚樸酚具有中樞性肌松作用，可明顯抑制脊髓反射，阻斷動物神經(jīng)運動終板的傳遞功能，使橫紋肌松弛。,厚樸,抗血小板聚集厚樸酚及和厚樸酚可抑制血栓烷素A2的合成及細胞內(nèi)的CA2流動，從而可明顯的抑制膠原、花生四烯酸所誘導的家兔血小板聚集，并抑制ATP的釋放。,厚樸,降壓、松弛血管平滑肌低于肌松劑量的厚樸堿注射給藥可明顯的降低血壓。厚樸酚及和厚樸酚成分可對抗K、CA2、去甲腎上腺素等所引起的大鼠主動脈條收縮。,厚樸,蒼術(shù),蒼術(shù)主要含有揮發(fā)油，包括蒼術(shù)醇，為Β－桉葉醇和茅術(shù)醇的混合物，此外還含有蒼術(shù)酮、蒼術(shù)素等。,主要成分,蒼術(shù)藥理作用主要涉及以下幾方面,調(diào)整胃腸運動蒼術(shù)煎劑可明顯緩解乙酰膽堿所致家兔離體小腸痙攣，而對腎上腺素所致小腸運動抑制，則有一定的對抗作用。,蒼術(shù),抗?jié)冏饔蒙n術(shù)有較強的抗?jié)冏饔谩?）蒼術(shù)可抑制胃酸分泌，并對抗皮質(zhì)激素對胃酸分泌的刺激作用。2）增強胃黏膜保護作用。,蒼術(shù),保肝作用蒼術(shù)及Β－桉葉醇、茅術(shù)醇、蒼術(shù)酮對CCL4及D－氨基半乳糖誘發(fā)的培養(yǎng)鼠肝細胞損害均有顯著的預防作用。蒼術(shù)煎劑對小鼠肝臟蛋白合成有明顯的促進作用。,蒼術(shù),抑菌作用蒼術(shù)提取物具有消除耐藥福氏痢疾桿菌R質(zhì)粒的作用，能降低細菌耐藥性的產(chǎn)生?？鼓[瘤作用蒼術(shù)揮發(fā)油、蒼術(shù)醇、Β－桉葉醇在體外對食管癌細胞有抑制作用。,蒼術(shù),對血糖影響蒼術(shù)煎劑灌胃給藥或醇浸劑皮下給藥，可使正常家兔血糖水平升高，但對四氧嘧啶性糖尿病家兔則有降血糖作用。,蒼術(shù),抗缺氧作用蒼術(shù)有效成分Β－桉葉醇對氰化鉀所致小鼠缺氧模型，可明顯延長小鼠的存活時間，并降低小鼠的相對死亡率。,蒼術(shù),中樞抑制作用茅蒼術(shù)、北蒼術(shù)、Β－桉葉醇、茅術(shù)醇對小鼠有鎮(zhèn)靜作用，可抑制小鼠的自發(fā)活動。蒼術(shù)提取物和揮發(fā)油，小劑量使脊髓反射亢進，較大劑量則成抑制作用。,蒼術(shù),促進骨骼鈣化蒼術(shù)中含有與鈣磷吸收有關的維生素D，其揮發(fā)油具有促進骨骼鈣化的作用。,蒼術(shù),對心血管系統(tǒng)的影響蒼術(shù)浸膏小劑量靜脈注射，可使家兔血壓輕度上升，大劑量則使血壓下降。,蒼術(shù),廣藿香,廣藿香主要含揮發(fā)油，油中主要成分是廣藿香醇，以及廣藿香酮。其他成分有本甲醛、丁香油酚、桂皮醛、廣藿香吡啶等。,主要成分,廣藿香藥理作用主要涉及以下幾方面,促進胃液分泌,抗病原微生物,細胞毒作用,促進胃液分泌藿香含揮發(fā)油可刺激胃黏膜，促進胃液分泌，增強消化能力。,廣藿香,抗病原微生物作用體外實驗證明，藿香具有較強的抗菌作用。藿香具有較強的抗菌作用。其所含廣藿香酮對多種細菌具有一定程度的抑制作用。藿香所含黃酮類物質(zhì)具有抗病毒作用。藿香煎劑對鉤端螺旋體有低濃度，高濃度殺滅作用。,廣藿香,細胞毒作用最新研究發(fā)現(xiàn)從藿香中得到的二萜類成分具有細胞毒活性。這些活化物在體外能非特異性地作用于多種人癌細胞鏈。,廣藿香,

簡介：辛溫解表藥,麻黃桂枝紫蘇生姜香薷荊芥防風羌活白芷細辛藁本辛夷蒼耳子,葛根柴胡升麻蟬蛻桑葉菊花牛蒡子蔓荊子薄荷,辛涼解表藥,麻黃,【性味與歸經(jīng)】辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經(jīng)?！竟δ芘c主治】發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。多用于風寒表實證，胸悶喘咳，風水浮腫，風濕痹痛，陰疽，痰核。,桂枝,【性味歸經(jīng)】辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)發(fā)汗力較弱）?！竟πА堪l(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛。用于風寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。,紫蘇,【性味歸經(jīng)】辛，溫。歸肺、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍堪l(fā)汗解表，理氣寬中，解魚蟹毒。用于風寒感冒，頭痛，咳嗽，胸腹脹滿，魚蟹中毒。,生姜,性味辛、微溫，歸肺脾胃經(jīng)功效發(fā)汗解表，溫中止嘔，溫肺止咳，解魚蟹毒，解藥毒。適用于外感風寒、頭痛、痰飲、咳嗽、胃寒嘔吐在遭受冰雪、水濕、寒冷侵襲后，急以姜湯飲之，可增進血行，驅(qū)散寒邪。,香薷,性味歸經(jīng)辛，微溫。歸肺、胃經(jīng)。功能主治發(fā)汗解表，和中利濕。用于暑濕感冒，惡寒發(fā)熱，頭痛無汗，腹痛吐瀉，小便不利。,荊芥,性味與歸經(jīng)辛，微溫。歸肺、肝經(jīng)。功能與主治解表散風，透疹，消瘡，止血。用于感冒，麻疹透發(fā)不暢，便血、崩漏、鼻衄,防風,【性味歸經(jīng)】味辛、甘，性微溫。歸膀胱、肝、脾經(jīng)?！竟πА快铒L解表，勝濕止痛，止痙?！局髦巍客飧斜碜C，風疹瘙癢，風濕痹痛，破傷風。,羌活,【性味歸經(jīng)】辛、苦，溫。歸膀胱、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍可⒑铒L，除濕，止痛。用于風寒感冒頭痛，風濕痹痛，肩背酸痛。,白芷,【性味】辛，溫。歸胃、大腸、肺經(jīng)。【功能主治】散風除濕，通竅止痛，消腫排膿。用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛。,細辛,性味氣芳香，味辛，微苦。歸肺、腎、心、肝、膽、脾經(jīng)。功效散寒祛風；止痛；溫肺化飲；通竅。主治風寒表證；頭痛，牙痛；風濕痹痛；痰飲咳喘；鼻塞；鼻淵；口瘡。,藁本,【性味歸經(jīng)】辛，溫。歸膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L，散寒，除濕，止痛。用于風寒感冒，巔頂疼痛，風濕肢節(jié)痹痛。,辛夷,【性味】辛，溫。入肺、胃經(jīng)?！竟τ弥髦巍快铒L，通竅。治頭痛，鼻淵，鼻塞不通，齒痛。,蒼耳子,性味味苦；甘；辛；性溫；小毒。入肺、肝經(jīng)。功效散風寒；通鼻竅；祛風濕；止癢。主治鼻淵；風寒頭痛；風濕痹痛；風疹；濕疹；疥癬。,葛根,性味性涼，味甘、辛。入脾、胃經(jīng)。功能主治解表退熱，生津，透疹，升陽止瀉。用于外感發(fā)熱頭痛、高血壓頸項強痛、口渴、消渴、麻疹不透、熱痢、泄瀉。,柴胡,性味苦，微寒，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)。功能疏散退熱，升陽舒肝。主治感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)。,升麻,【性味歸經(jīng)】辛、微甘，微寒。歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)。【功能主治】發(fā)表透疹，清熱解毒，升舉陽氣。用于風熱頭痛，齒痛，口瘡，咽喉腫痛，麻疹不透，陽毒發(fā)斑；脫肛，子宮脫垂。,蟬蛻,【性味歸經(jīng)】甘，寒。歸肺、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍可L除熱，利咽，透疹，退翳，解痙。用于風熱感冒，咽痛，音啞，麻疹不透，風疹瘙癢，目赤翳障，驚風抽搐，破傷風。,桑葉,性味歸經(jīng)味甘，苦；性寒。歸肺，肝經(jīng)。功效疏散風熱，清肺潤燥，平抑肝陽，清肝明目。有散風除熱、清肝明目、清肺潤燥之功效。,菊花,性味歸經(jīng)味辛，甘，苦；性微寒。歸肺、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍可L清熱，平肝明目。用于風熱感冒，頭痛眩暈，目赤腫痛，眼目昏花。,牛蒡子,性味歸經(jīng)味辛；苦；性寒。歸肺；胃經(jīng)。功效疏散風熱；宣肺透疹；利咽散結(jié)；解毒消腫。主治風熱咳嗽；咽喉腫痛；斑疹不透；風疹瘙癢；瘡瘍腫毒。,蔓荊子,【性味歸經(jīng)】辛、苦，微寒。歸膀胱、肝、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍渴枭L熱，清利頭目。用于風熱感冒頭痛，齒齦腫痛，目赤多淚，目暗不明，頭暈目眩。,薄荷,【性味】辛，涼。入肺、肝經(jīng)?！竟τ弥髦巍渴栾L，散熱，辟穢，解毒。治外感風熱，頭痛，目赤，咽喉腫痛，食滯氣脹，口瘡，牙痛，瘡疥，癮疹。,

簡介：第一章解表劑解表劑概述一、定義（藥物共性、功用共性、主治共性）1、藥物2、作用發(fā)汗解肌透疹3、適應證表證4、立法依據(jù),太陽之為病,脈浮,頭項強痛而惡寒太陽病,發(fā)熱,汗出,惡風,脈緩者,名曰中風太陽病,或已發(fā)熱,或未發(fā)熱,必惡寒,體痛,嘔逆,脈陰陽俱緊者,名為傷寒,二、分類1、辛溫解表劑特點辛散溫通,味辛能散,性溫祛寒2、辛涼解表劑特點辛涼輕清,輕宣透散3、扶正解表劑特點扶正不留邪,祛邪不傷正,三、注意事項1、不宜久煎2、服法及護理方法①②③④⑤3、因時因地而用方4、治療原則5、禁忌,第一節(jié)辛溫解表劑麻黃湯傷寒論,一、組成①主要配伍②藥量二、功用發(fā)汗解表，宣肺平喘。三、主治外感風寒表實證。病因病位病機主癥（太陽病，頭痛，發(fā)熱，身疼，腰痛，骨節(jié)疼痛，惡風，無汗而喘者，麻黃湯主之．）四、治法“其在皮者,汗而發(fā)之”“因其輕而揚之”,五、方解麻黃發(fā)汗解表，宣肺平喘君藥桂枝解肌發(fā)表，溫經(jīng)散寒臣藥杏仁下氣平喘，與麻黃配伍，復肺氣之宣降佐藥炙甘草兼佐藥使之用。為什么說麻黃湯是發(fā)汗的峻劑,,,,六、臨床應用1、適應證A、辨證要點B、本方為峻汗之劑，在南方相對應用較少。C、本方既是風寒表實的要方,又是治喘的基礎方。2、使用注意A、脈證合參，尺脈微、遲禁用。B、注意病史“瘡家”“淋家”“衄家”“亡血家”禁用C、體質(zhì)表虛自汗者禁用。D、病機津虧血少者禁用。,3、加減,風寒表實的要方邪實體壯。,治咳平喘的基礎方（肺、實）,①風寒表實之喘原方。,②風寒閉肺之喘去桂，如三拗湯。,③風寒痰氣咳喘去桂加蘇子、陳皮，如華蓋散。,④風熱犯肺咳喘去桂加石膏，如麻杏石甘湯。,桂枝湯傷寒論一、重要性二、用法1、藥后啜粥法2、溫覆微汗法3、中病即止法4、守方繼服法5、藥后忌口法,三、主治外感風寒表虛證。太陽中風,陽浮而陰弱,陽浮者,熱自發(fā),陰弱者,汗自出,嗇嗇惡寒,淅淅惡風,翕翕發(fā)熱,鼻鳴干嘔者,桂枝湯主之病因病位病機主癥與麻黃湯證的區(qū)別是什么四、治法解肌發(fā)表，調(diào)和營衛(wèi)。五、組成①主要配伍②用量,六、方解桂枝解肌發(fā)表，治衛(wèi)強。芍藥益陰斂營，治營弱。生姜助桂枝以解表，和胃止嘔。大棗助白芍以和營，補脾生津。炙甘草補中益氣，調(diào)和諸藥（益陰助陽）,,①衛(wèi)強營弱寓意②二藥配伍③相制相成,,補脾和胃調(diào)和營衛(wèi),,配伍特點散中有收，邪正兼顧，汗和共施，陰陽并調(diào)。配伍藥對桂枝配白芍白芍配桂枝生姜配桂枝大棗配白芍生姜配大棗桂枝配甘草白芍配甘草問題有汗為何還要發(fā)汗,七、臨床應用1、外感風寒表虛證A、辨證要點B、加減2、用于內(nèi)傷雜?。ㄒ誀I衛(wèi)、陰陽、氣血失調(diào)的病理狀態(tài)為主）A、婦女產(chǎn)后發(fā)熱。B、多汗證加五味子,浮小麥,黃芪C、妊娠惡阻加砂仁,姜夏,D風濕痹證加威靈仙,桑枝E手足麻木加黃芪,當歸F不孕證紫石英G夜游證，本方加龍骨、牡蠣。衛(wèi)氣晝行于陽則寤,夜行于陰則寐,行陰行陽,營衛(wèi)諧和,則晝精而夜瞑,小青龍湯傷寒論一、功用解表散寒，溫肺化飲。二、方名三、主治外寒內(nèi)飲證①外感風寒②水飲內(nèi)停病機風寒襲表、引動內(nèi)飲、肺失宣降癥狀傷寒表不解,心下有水氣,干嘔發(fā)熱而咳,或渴,或利,或噎,或小便不利少腹?jié)M,或喘者,小青龍湯主之辨證要點,四、方解麻黃、桂枝細辛風寒表實外散干姜溫肺化飲細辛里飲內(nèi)溫半夏寒飲停肺五味子酸收斂氣，收斂肺氣白芍養(yǎng)血和營以防傷陰。甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。,,,,,,,,1、小青龍湯為什么用五味子收斂肺氣治上焦如羽,非輕不舉2、白芍和甘草的配伍意義五、應用1、掌握原方主治標準表寒，肺飲。2、靈活變通，知常達變，擴大治療范圍。3、現(xiàn)代醫(yī)學4、注意事項,一、組成原方無用量，現(xiàn)代用量酌情使用。,二、作用,,外散散風寒濕,內(nèi)清清解里熱,,重表兼里發(fā)汗祛濕兼清里熱,九味羌活湯,三、配伍,羌活辛溫解表，散風寒濕邪君,蒼術(shù),防風,,祛風除濕，助羌活之功臣,白芷,細辛,川芎,,行氣血止疼痛、兼祛邪佐,黃芩,生地,,清里,防辛燥傷津（佐制）,甘草調(diào)和藥性使,四、主治外感風寒濕兼里熱之證,1、病機風寒濕邪郁表，經(jīng)絡氣血不利、蘊熱傳里,2、主癥惡寒發(fā)熱、無汗頭痛、肢體酸楚重痛，口苦而渴，脈浮緊。如何體現(xiàn)分經(jīng)論治,桑菊飲銀翹散,一、共性,1、來源溫病條辨上焦篇2、組方薄荷、連翹、蘆根、桔梗、甘3、作用辛涼解表，疏散風熱4、主治風熱表證發(fā)熱惡寒、口渴、苔薄黃、脈浮數(shù),二、區(qū)別（作用、主治）,桑,,1、解表力小桑、菊、翹、薄用藥質(zhì)輕量輕辛涼輕劑,2、宣肺效好杏、桔、桑、菊。疏風清熱，宣肺止咳,銀,,,1、解表力強銀、翹、薄、蒡、豉、荊藥多量重,2、長于清熱解毒（銀、翹、薄、蒡）、竹、蘆、桔、草辛涼平劑。,桑外感風熱表證之輕證（風溫初起）,1、病機邪在肺衛(wèi)，清肅無權(quán)。,2、主癥發(fā)熱惡寒輕微短暫，口微渴，咳嗽、苔薄黃，脈浮數(shù)。,銀外感風熱表證之重證（溫病初起）,1、病機溫熱襲表、熱毒內(nèi)傳,2、主癥發(fā)熱重、惡寒輕、咽痛、口渴舌尖紅、脈浮數(shù)。,三、說明,1、桑菊飲,①主要配伍,②何謂風溫,③為何稱之辛涼輕劑,④劑型,⑤外感目疾初起之要方（急性結(jié)膜炎、急性角膜炎）,2、銀翹散,①主要配伍,②用法,③何謂溫病,④為何稱之辛涼平劑,⑤劑型,⑥臨床應用三個要點,A、陽證外感咽痛的基礎方B、陽證瘡癰初起之要方C、肺癰初起之主方,銀翹散薄荷桔梗豆豉荊芥牛蒡子連翹蘆根竹葉銀花辛涼解表桑菊飲甘草桑葉菊花杏仁清熱解毒辛涼平劑重證發(fā)熱，表熱證口渴，咽痛。宣肺止咳辛涼輕劑輕證身微熱，口微渴，但咳。,,,,,,,,,麻杏石甘湯傷寒論,一、組成,1、主要配伍,2、麻石用量,二、主治表邪未解，肺熱喘咳證,1、病機表邪入里化熱，壅遏于肺,宣降失司,2、主癥喘咳、氣急甚鼻煽、身熱口渴、苔黃、脈浮數(shù)。,3、關于有汗無汗,有汗而喘肌表無邪，已全入里肺熱較重熱壅于肺無汗而喘肌表有邪，未全入里肺熱較輕熱閉于肺,三、方解,1、治法辛涼宣泄、清肺平喘,2、配伍,石膏辛甘大寒、清肺泄熱,,相制為用君,杏仁苦微溫、調(diào)肺平喘臣,炙草甘溫、調(diào)和藥性佐使,麻黃辛苦溫、宣肺散風,3、說明①為何麻石二藥為君②如何由辛溫峻劑麻黃湯變?yōu)樾翛鰟?四、應用1、原則范圍治喘要方,喘為必備,不論有無表證皆可2、正確掌握麻與膏用量比例關系。熱閉于肺，無汗而喘熱壅于肺，有汗而喘3、用于小兒麻疹合并肺炎。4、還可用于大葉性肺炎五、附方越婢湯,敗毒散和劑局方,一、異名人參敗毒散、活人敗毒散,二、方名醫(yī)方考“培其正氣，敗其邪毒,故曰敗毒散”,三、組成1、包括用法中的薄荷、生姜。2、人參現(xiàn)代多開黨參、量宜輕。,四、主治──,氣虛外感風寒濕。,1、病機素體氣虧，邪郁肌腠,2、主癥憎寒壯熱，頭項強痛，甚肢體痠楚重痛，無汗胸痞，或咳嗽，鼻塞聲重，脈浮重按無力。,（宋代發(fā)展為小兒無虛外感的主方包括傷風；風寒；風濕表證）,五、方解,1、治法扶正祛邪（益氣、散風寒濕邪）,羌、獨、芎辛溫,柴、薄、前辛涼,,散表,,祛風寒濕,疏風清熱,桔梗、枳殼宣肺化痰寬胸理氣,,祛邪,人參、茯苓益氣健脾和中扶正炙草、生姜,,益氣解表,,2、說明,①解表散什么邪,②能治什么外感表證,③人參的意義治無虛外感為何用人參,六、臨床應用,1、范圍原則,2、常用加減,①傷風咳嗽,②風濕明顯,③瘟疫初起,④成人無虛外感,3、也是寒濕痢疾初起之主方體現(xiàn)了“逆流挽舟法”。,七、敗毒散與參蘇飲異同比較,敗毒散,參蘇飲,,參、苓、草、姜、前、桔、枳益氣解表、宣肺化痰,氣虛外感,,羌、獨、芎、柴、薄解表力強表證重者,蘇、葛、夏、陳、香、棗偏理肺化痰偏咳嗽有痰,復習思考題,麻黃湯、小青龍湯、麻杏石甘湯三方均治喘，比較功用主治之異同,

簡介：第八章、發(fā)酵工藝控制,本章內(nèi)容第一節(jié)、發(fā)酵過程中的主要控制參數(shù)第二節(jié)、發(fā)酵過程中的代謝變化第三節(jié)、菌體濃度影響及其控制第四節(jié)、基質(zhì)的影響及其控制第五節(jié)、溫度的影響及其控制第六節(jié)、PH的影響及其控制第七節(jié)、溶氧的影響及其控制第八節(jié)、二氧化碳的影響及其控制第九節(jié)、補料的作用和控制第十節(jié)、泡沫的影響及其控制第十一節(jié)、發(fā)酵終點的判斷,了解發(fā)酵工藝過程控制的重要性,發(fā)酵是一種很復雜的生化過程，其好壞涉及諸多因素。除了菌種的生產(chǎn)性能，還與培養(yǎng)基的配比、原料的質(zhì)量、滅菌條件、種子的質(zhì)量、發(fā)酵條件、過程控制等有密切的關系。由于高產(chǎn)菌種對工藝條件的波動比低產(chǎn)菌種更敏感，通常菌種的生產(chǎn)性能越高，其生產(chǎn)條件越難滿足。發(fā)酵生產(chǎn)受許多因素的影響和工藝條件的制約，故掌握生產(chǎn)菌種的代謝規(guī)律和發(fā)酵調(diào)控的基本知識對生產(chǎn)的穩(wěn)定和提高具有重要的意義。,第一節(jié)、發(fā)酵過程中的主要控制參數(shù),本節(jié)內(nèi)容一、物理參數(shù)二、化學參數(shù)三、生物參數(shù),參數(shù)可以反映發(fā)酵工藝的變化,影響發(fā)酵的因素太多。有些因素還是未知的，且其主要影響因素也會變化。因此了解發(fā)酵工藝條件對發(fā)酵過程的影響和掌握反映菌的生理代謝和發(fā)酵過程變化的規(guī)律，可以幫助人們有效地控制微生物的生長和生產(chǎn)。與微生物發(fā)酵有關的參數(shù)，可分為物理、化學和生物三類。,參數(shù)控制流程,常用工業(yè)發(fā)酵儀器,一、物理參數(shù),溫度（℃）壓力（PA）攪拌轉(zhuǎn)速R/MIN攪拌功率（KW）空氣流量（V/VMIN）粘度（PAS或KGS/M2）濁度（％）料液流量（L／MIN）,二、化學參數(shù),1．PH（酸堿度）2．基質(zhì)濃度（G或MG％）3．溶解氧濃度（PPM或飽和度，％）4．氧化還原電位（MV）5．產(chǎn)物的濃度（ΜG（U）／ML）6廢氣中的氧濃度（PA）7廢氣中的CO2濃度（％）細胞生物活性的其它化學參數(shù)如NAD－NADH體系、ATP－ADP－AMP體系、DNA、RNA、生物合成的關鍵酶等,三、生物參數(shù),1．菌絲形態(tài)絲狀菌發(fā)酵過程中菌絲形態(tài)的改變是生化代謝變化的反映。一般都以菌絲形態(tài)作為衡量種子質(zhì)量、區(qū)分發(fā)酵階段、控制發(fā)酵過程的代謝變化和決定發(fā)酵周期的依據(jù)之一。2．菌體濃度菌體濃度的大小和變化速度對菌體的生化反應都有影響。在生產(chǎn)上，常常根據(jù)菌體濃度來決定適合的補料量和供氧量，以保證生產(chǎn)達到預期的水平。,第二節(jié)、發(fā)酵過程中的代謝變化,本節(jié)內(nèi)容一、分批發(fā)酵二、補料分批發(fā)酵三、半連續(xù)（發(fā)酵液帶放）四、連續(xù)發(fā)酵,一分批發(fā)酵,1分批發(fā)酵的基礎理論分批發(fā)酵的物料平衡微分方程,X為菌體濃度G/LT為培養(yǎng)時間HΜ為比生長速率H1S為基質(zhì)濃度G/LQS為比基質(zhì)消耗速率G/（GHP為產(chǎn)物濃度G/LQP為比產(chǎn)物形成速率G/GH,分批發(fā)酵過程一般可粗分為四期，即適應（停滯）期、對數(shù)生長期、生長穩(wěn)定期和死亡期,比生長速度Μ,式中X0為菌的初始濃度；XT為經(jīng)過培養(yǎng)時間T的菌度。將菌體濃度的自然對數(shù)與時間作圖可得一直線，其斜率為Μ，即比生長速率。,生長關聯(lián)型和非生長關聯(lián)型,1生長關聯(lián)型根據(jù)產(chǎn)物的形成是否與菌體生長同步關聯(lián)，將產(chǎn)物形成動力學分為生長關聯(lián)型和非生長關聯(lián)型。一般，初級代謝產(chǎn)物的形成與生長關聯(lián)；而次級代謝產(chǎn)物的形成與生長無關。2非生長關聯(lián)型此類型的產(chǎn)物形成只與細胞的積累量有關，而與產(chǎn)物形成速率與菌的生長速率無關。次級代謝產(chǎn)物中的一些抗生素的產(chǎn)物合成即屬于這一類。,殺假絲菌素分批發(fā)酵中的葡萄糖耗，DNA含量和殺假絲菌素合成的變化,2分批發(fā)酵的重要生長參數(shù),ABX＝Y(jié)（S0－ST）S0為初始基質(zhì)濃度，G／LST為經(jīng)培養(yǎng)時間T的基質(zhì)濃度Y為得率系數(shù)，G細胞/G基質(zhì),CDΜ＝ΜMAXS/KS＋SΜMAX是最大比生長速率，H1；KS為基質(zhì)利用常數(shù)，相當于Μ＝ΜMAX／2時的基質(zhì)濃度，G／L,,,3分批發(fā)酵的優(yōu)缺點,優(yōu)點即操作簡單，周期短，染菌的機會減少和生產(chǎn)過程、產(chǎn)品質(zhì)量易掌握。缺點存在基質(zhì)抑制問題，出現(xiàn)二次生長（DIAUXICGROWTH）現(xiàn)象。如對基質(zhì)濃度敏感的產(chǎn)物，或次級代謝物，抗生素，用分批發(fā)酵不合適，因其周期較短，一般在1～2天，產(chǎn)率較低。,二補料流加分批FEDBATCH發(fā)酵,1補料分批發(fā)酵的理論基礎由于只有料液的輸入，沒有輸出，因此，發(fā)酵液的體積在增加。若分批培養(yǎng)中的細胞生長受一種基質(zhì)濃度的限制，則在任一時間的菌濃可用式表示XT＝X0Y（S0－ST）在ST接近S0時補料，輸入的基質(zhì)等于細胞消耗的基質(zhì)。故DS／DT＝0，雖培養(yǎng)液中的總菌置XT隨時間的延長而增加，但細胞濃度XT并未提高，即DX／DT＝0，這種情況稱為準穩(wěn)態(tài)。隨時間的延長，稀釋速率將隨體積的增加而減少。,2分批補料的優(yōu)點,與傳統(tǒng)的分批發(fā)酵相比，優(yōu)點在于使發(fā)酵系統(tǒng)中維持很低的基質(zhì)濃度。低基質(zhì)濃度的優(yōu)點（1）可以除去快速利用碳源的阻遏效應，并維持適當?shù)木w濃度，使不至于加劇供氧的矛盾；（2）克服養(yǎng)分的不足，避免發(fā)酵過早結(jié)束。,三、半連續(xù)發(fā)酵,在補料分批發(fā)酵的基礎上加上間歇放掉部分發(fā)酵液（行業(yè)中稱為帶放）便可稱為半連續(xù)發(fā)酵。帶放是指放掉的發(fā)酵液和其他正常放罐的發(fā)酵液一起送去提煉工段。放掉部分發(fā)酵液，再補入適當料液不僅補充養(yǎng)分和前體而且代謝有害物被稀釋，從而有利于產(chǎn)物的繼續(xù)合成。,半連續(xù)發(fā)酵的優(yōu)點,（1）可以除去快速利用碳源的阻遏效應，并維持適當?shù)木w濃度，使不至于加劇供氧的盾。（2）克服養(yǎng)分的不足，避免發(fā)酵過早結(jié)束。（3）緩解有害代謝產(chǎn)物的積累,半連續(xù)發(fā)酵的不足,①放掉發(fā)酵液的同時也丟失了未利用的養(yǎng)分和處于生產(chǎn)旺盛期的菌體；②定期補充和帶放使發(fā)酵液稀釋，送去提煉的發(fā)酵液體積更大；③發(fā)酵液被稀釋后可能產(chǎn)生更多的代謝有害物，最終限制發(fā)酵產(chǎn)物的合成；④一些經(jīng)代謝產(chǎn)生的前體可能丟失；⑤有利于非產(chǎn)生菌突變株的生長。,四、連續(xù)發(fā)酵,連續(xù)培養(yǎng)是發(fā)酵過程中一邊補入新鮮的料液，一邊以相近的流速放料，維持發(fā)酵液原來的體積。1、單級連續(xù)發(fā)酵的理論基礎可用D來表示其稀釋速率（H1）DF／VF為料液流速，L／HV為發(fā)酵液的體積，L在一定時間內(nèi)細胞濃度的凈變化DX／DT為DX／DT＝ΜX－DXΜX為生長速率，G／（LH）DX為細胞排放速率，G／（LH）,在穩(wěn)態(tài)條件下DX／DT,DX／DT＝0，即ΜX＝DX，故Μ＝D，即在穩(wěn)態(tài)條件下可通過補料速率來控制比生長速率，因V不變。以Μ＝ΜMAXS/（KSS）代入DX／DT＝ΜX－DX得DX/DT＝ΜMAXS/（KSS）－DXKS為基質(zhì)利用常數(shù)，相當于Μ＝ΜMAX／2時的基質(zhì)濃度，G／L,在穩(wěn)態(tài)條件下殘留基質(zhì)濃度的凈變化DS／DT,DS／DT＝基質(zhì)的輸入基質(zhì)的輸出細胞的消耗DS/DT＝DS0一DS一XΜMAXS/YKSS在穩(wěn)態(tài)下，DX/DT＝DS/DT＝0S＝KSD/ΜMAX－DY為得率系數(shù)，G細胞/G基質(zhì)KS為基質(zhì)利用常數(shù)，相當于Μ＝ΜMAX／2時的基質(zhì)濃度，G／LX和S分別為穩(wěn)態(tài)細胞濃度和穩(wěn)態(tài)殘留基質(zhì)濃度,式S＝KSD/ΜMAX－D解釋了D如何控制Μ。,細胞生長將導致基質(zhì)濃度下降，直到殘留基質(zhì)濃度等于能維持Μ＝D的基質(zhì)濃度。如基質(zhì)濃度消耗到低于能支持相關生長速率的水平，細胞的丟失速率將大于生成的速率，這樣S將會提高，導致生長速率的增加，平衡又恢復。,2、多級連續(xù)培養(yǎng),基本恒化器的改進有多種方法，但最普通的辦法是增加罐的級數(shù)和將菌體送回罐內(nèi)。,恒化器,連續(xù)培養(yǎng)濃縮菌體兩種辦法,①限制菌體從恒化器中排出，讓流出的菌體濃度比罐內(nèi)的??；②將流出的發(fā)酵液送到菌體分離設備中，如讓其沉積或?qū)⑵潆x心，再將部分濃縮的菌體送回罐內(nèi)。部分菌體返回罐內(nèi)的凈效應為罐內(nèi)的菌體濃度增加了；這導致殘留基質(zhì)濃度比簡單恒化器?。痪w和產(chǎn)物的最大產(chǎn)量增加；臨界稀釋速率也提高。菌體反饋恒化器能提高基質(zhì)的利用率，可以改進料液濃度不同的系統(tǒng)的穩(wěn)定性，適用于被處理的料液較稀的品種，如釀造和廢液處理。,3、連續(xù)培養(yǎng)的優(yōu)缺點,連續(xù)培養(yǎng)有以下優(yōu)點（1）維持低基質(zhì)濃度可以除去快速利用碳源的阻遏效應，并維持適當?shù)木w濃度，使不至于加劇供氧的矛盾；（2）避免培養(yǎng)基積累有毒代謝物；（3）可以提高設備利用率和單位時間的產(chǎn)量，節(jié)省發(fā)酵罐的非生產(chǎn)時間；（4）便于自動控制。,連續(xù)培養(yǎng)也有缺點,（1）長時間的連續(xù)培養(yǎng)難以保證純種培養(yǎng)；（2）菌種發(fā)生變異的可能性較大,第三節(jié)、菌體濃度影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、影響菌生長速率的因素二、菌濃度對發(fā)酵產(chǎn)物得率的影響三、菌濃度的控制,菌體（細胞）濃度,菌體（細胞）濃度（簡稱菌濃，CELLCONCENTRATION）是指單位體積培養(yǎng)液中菌體的含量。,一、影響菌生長速率的因素,1、菌濃的大小與菌體生長速率有密切關系。典型的細菌、酵母、霉菌和原生動物的倍增時間分別為45分鐘、90分鐘、3小時和6小時左右。2、菌體的增長與營養(yǎng)物質(zhì)和環(huán)境條件有密切關系,二、菌濃度對發(fā)酵產(chǎn)物得率的影響,①發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)率與菌體濃度成正比關系②菌濃過高則會產(chǎn)生不利的影響攝氧速率與傳氧速率相平衡時的菌體濃度，是臨界菌體濃度,三、菌濃度的控制,控制菌濃的方法菌體的生長速率，在一定的培養(yǎng)條件下，主要受營養(yǎng)基質(zhì)濃度的影響，所以要依靠調(diào)節(jié)培養(yǎng)基的濃度來控制菌濃。1、首先要確定基礎培養(yǎng)基配方中有個適當?shù)呐浔?，以避免產(chǎn)生過濃（或過稀）的菌體量2、然后通過中間補料來控制，如當菌體生長緩慢、菌濃太稀時，則可補加一部分磷酸鹽，促進生長，提高菌濃；但補加過多，則會使菌體過分生長，超過臨界濃度，對產(chǎn)物合成產(chǎn)生抑制作用。3、利用菌體代謝產(chǎn)生的CO2量來控制生產(chǎn)過程的補糖量，以控制菌體的生長和濃度,第四節(jié)、基質(zhì)的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、碳源的種類和濃度影響和控制二、氮源的種類和濃度影響和控制三、磷酸鹽濃度的影響和控制,基質(zhì)的影響及其控制,基質(zhì)是產(chǎn)生菌代謝的物質(zhì)基礎，既涉及菌體的生長繁殖，又涉及代謝產(chǎn)物的形成。它們及其代謝產(chǎn)物又是許多調(diào)節(jié)控制機制的效應劑，也影響產(chǎn)物的形成。,一、碳源的種類和濃度影響和控制,1）、迅速利用的碳源葡萄糖、蔗糖等。迅速參與代謝、合成菌體和產(chǎn)生能量，并產(chǎn)生分解產(chǎn)物，有利于菌體生長，但有的分解代謝產(chǎn)物對產(chǎn)物的合成可能產(chǎn)生阻遏作用。,2）、緩慢利用的碳源,緩慢利用的碳源多數(shù)為聚合物、淀粉等。為菌體緩慢利用，有利于延長代謝產(chǎn)物的合成，特別有利于延長抗生素的分泌期，也有許多微生物藥物的發(fā)酵所采用。在工業(yè)上，發(fā)酵培養(yǎng)基中常采用含迅速和緩慢利用的混合碳源,二、氮源的種類和濃度影響和控制,（1）迅速利用的氮源氨基（或銨）態(tài)氮的氨基酸（或硫酸銨等）、玉米漿容易被菌體利用，促進菌體生長，但對某些代謝產(chǎn)物的合成特別是某些抗生素的合成產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，影響產(chǎn)量,2）緩慢利用的氮源,延長代謝產(chǎn)物的分泌期、提高產(chǎn)物的產(chǎn)量；但一次投入也容易促進菌體生長和養(yǎng)分過早耗盡，以致菌體過早衰老而自溶，縮短產(chǎn)物的分泌期。發(fā)酵培養(yǎng)基一般選用含有快速和慢速利用的混合氮源，還要在發(fā)酵過程中補加氮源來控制濃度。補加有機氮源，如酵母汁、玉米漿、尿素；補加無機氮源，如氨水或硫酸銨。,三、磷酸鹽濃度的影響和控制,菌體生長所允許的濃度比次級代謝產(chǎn)物合成所允許的濃度就大得多。對于初級代謝來說，要求不如次級代謝那樣嚴格。對抗生素發(fā)酵來說，常常是采用生長亞適量對菌體生長不是最適合但又不影響生長的量的磷酸鹽濃度,,總的來說，培養(yǎng)基過于豐富，會使菌生長過盛，發(fā)酵液非常黏稠，傳質(zhì)狀況很差。細胞不得不花費許多能量來維持其生存環(huán)境，即用于非生產(chǎn)的能量倍增，對產(chǎn)物的合成不利。除上述主要基質(zhì)外，還有其它培養(yǎng)基成分影響發(fā)酵。如CU2，在以醋酸為碳源的培養(yǎng)基中，能促進谷氨酸產(chǎn)量的提高，MN2對芽孢桿菌合成桿菌肽等次級代謝產(chǎn)物具有特殊的作用，必須使用足夠的濃度才能促進它們的合成等。有關前體物質(zhì)濃度的控制放在各論中進行討論。,第五節(jié)、溫度的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、溫度對發(fā)酵的影響二、影響發(fā)酵溫度變化的因素三、溫度的控制,一、溫度對發(fā)酵的影響,微生物藥品發(fā)酵所用的菌體絕大多數(shù)是中溫菌，如霉菌、放線菌和一般細菌。它們的最適生長溫度一般在20～40℃。,,溫度的變化對發(fā)酵過程可產(chǎn)生兩方面的影響一方面是影響細胞的各種代謝過程，包括各種酶反應的速率和蛋白質(zhì)的性質(zhì)另一方面是影響發(fā)酵液的物理性質(zhì)。,,1能改變菌體代謝產(chǎn)物的合成方向，溫度變化還對多組分次級代謝產(chǎn)物的組分比例產(chǎn)生影響2影響碳源基質(zhì)轉(zhuǎn)化為細胞的得率3幾乎所有微生物的脂質(zhì)成分均隨生長溫度變化4影響發(fā)酵液的粘度、基質(zhì)和氧在發(fā)酵液中的溶解度和傳遞速率、某些基質(zhì)的分解和吸收速率等,圖示溫度對細胞得率和脂肪組分的影響,二、影響發(fā)酵溫度變化的因素,1、產(chǎn)熱因素生物熱（Q生物）、攪拌熱（Q攪拌）2、散熱因素蒸發(fā)熱（Q蒸發(fā)）、輻射熱（Q輻射）、顯熱（Q顯）3、發(fā)酵熱（Q發(fā)酵）是發(fā)酵溫度變化的主要因素。Q發(fā)酵＝Q生物＋Q攪拌－Q蒸發(fā)－Q輻射－Q顯由于Q生物、Q蒸發(fā)和Q顯，特別是Q生物在發(fā)酵過程中隨時間變化，因此發(fā)酵熱在整個發(fā)酵過程中也隨時間變化，引起發(fā)酵溫度發(fā)生波動。,三、溫度的控制,1、最適溫度的選擇在生長階段，應選擇最適生長溫度；在產(chǎn)物分泌階段，應選擇最適生產(chǎn)溫度。發(fā)酵溫度可根據(jù)不同菌種、不同產(chǎn)品進行選擇。,2、溫度的控制,工業(yè)生產(chǎn)上，所用的大發(fā)酵罐在發(fā)酵過程中一般不需要加熱，因發(fā)酵中釋放了大量的發(fā)酵熱，需要冷卻的情況較多。利用自動控制或手動調(diào)整的閥門，將冷卻水通入發(fā)酵罐的夾層或蛇行管中，通過熱交換來降溫，保持恒溫發(fā)酵。如果氣溫較高（特別是我國南方的夏季氣溫），冷卻水的溫度又高，致使冷卻效果很差，達不到預定的溫度，就可采用冷凍鹽水進行循環(huán)式降溫，以迅速降到最適溫度。因此大工廠需要建立冷凍站，提高冷卻能力，以保證在正常溫度下進行發(fā)酵。,第六節(jié)、PH的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、PH對發(fā)酵的影響二、PH的變化三、發(fā)酵PH的確定和控制,一、PH對發(fā)酵的影響,1、影響酶的活性，當PH值抑制菌體中某些酶的活性時，會阻礙菌體的新陳代謝；2、影響微生物細胞膜所帶電荷的狀態(tài)，改變細胞膜的通透性，影響微生物對營養(yǎng)物的吸收和代謝產(chǎn)物的排泄；3、影響培養(yǎng)基中某些組分的解離，進而微生物對這些成分的吸收；4、PH值不同，往往引起菌體代謝過程的不同，使代謝產(chǎn)物的質(zhì)量和比例發(fā)生改變。,二、PH的變化,在發(fā)酵過程中，隨著菌種對培養(yǎng)基種碳、氮源的利用，隨著有機酸和氨基酸的積累，會使PH值產(chǎn)生一定的變化。1、生長階段菌體產(chǎn)生蛋白酶水解培養(yǎng)基中的蛋白質(zhì)，生成銨離子，使PH上升至堿性；隨著菌體量增多，銨離子的消耗也增多，另外糖利用過程中有機酸的積累使PH值下降。2、生產(chǎn)階段這個階段PH值趨于穩(wěn)定。3、自溶階段隨著養(yǎng)分的耗盡，菌體蛋白酶的活躍，培養(yǎng)液中氨基氮增加，致使PH又上升，此時菌體趨于自溶而代謝活動終止。,,由此可見，在適合于菌生長及合成產(chǎn)物的環(huán)境條件下，菌體本身具有一定的調(diào)節(jié)PH的能力，但是當外界條件變化過于劇烈，菌體就失去了調(diào)節(jié)能力，培養(yǎng)液的PH就會波動。,引起發(fā)酵液PH值異常波動的因素,1、PH下降（1）培養(yǎng)基中碳、氮比例不當。碳源過多，特別是葡萄糖過量，或者中間補糖過多加上溶氧不足，致使有機酸大量積累而PH下降；（2）消泡劑加得過多；（3）生理酸性物質(zhì)的存在，銨被利用，PH下降。2、PH上升（1）培養(yǎng)基中碳、氮比例不當。氮源過多，氨基氮釋放，使PH上升；（2）生理堿性物質(zhì)存在；（3）中間補料氨水活尿素等堿性物質(zhì)加入過多。,三、發(fā)酵PH的確定和控制,1、發(fā)酵PH值的確定細菌和放線菌在65～75，酵母在4～5，霉菌在5～7生長，最適溫度高的菌種，其最適PH也相應高一些。最適PH值是根據(jù)實驗結(jié)果來確定的。,實驗測定最適PH值的,例如將發(fā)酵培養(yǎng)基調(diào)節(jié)成不同的出發(fā)PH值，進行發(fā)酵，在發(fā)酵過程中，定時測定和調(diào)節(jié)PH值，以分別維持出發(fā)PH值，或者利用緩沖液來配制培養(yǎng)基來維持，到時觀察菌體的生長情況，以菌體生長達到最高值的PH值為菌體生長的合適PH值。用同樣的方法，可測得產(chǎn)物合成的合適PH值。,2、PH值的控制,（1）首先考慮和試驗發(fā)酵培養(yǎng)基的基礎配方，使它們有個適當?shù)呐浔?，使發(fā)酵過程中的PH值變化在合適的范圍內(nèi)。（2）在發(fā)酵過程中直接補加酸或堿和補料的方式來控制；補充生理酸性物質(zhì)（如NH42SO4）和生理堿性物質(zhì)（如NANO3）來控制。,第七節(jié)、溶氧的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、溶氧的影響二、發(fā)酵過程的溶氧變化三、溶氧濃度的控制,前言,在發(fā)酵過程中有多方面的限制因素，而溶氧往往是最易成為控制因素。工業(yè)發(fā)酵中產(chǎn)率是否受氧的限制，單憑通氣量的大小是難以確定的。因溶氧的高低不僅取決于供氧、通氣攪拌等，還取決于需氧狀況。從溶氧變化的情況可以了解氧的供需規(guī)律及其對生長和產(chǎn)物合成的影響。常用的測氧方法主要是基于極譜原理的電流型測氧覆膜電極。,一、溶氧的影響,在發(fā)酵過程中，影響耗氧的因素有以下幾方面1、培養(yǎng)基的成分和濃度2、菌齡3、發(fā)酵條件,二、發(fā)酵過程的溶氧變化,生長過程從培養(yǎng)液中溶氧濃度的變化可以反映菌的生長生理狀況通常，在對數(shù)生長期溶氧明顯下降，從其下降的速率可估計菌的大致生長情況。,三、溶氧濃度的控制,在供氧方面，主要是設法提高氧傳遞的推動力和液相體積氧傳遞系數(shù)。1、調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速或通氣速率來控制供氧；2、控制補料速度來控制基質(zhì)的濃度，從而達到最適的菌體濃度，保證產(chǎn)物的比生長速率維持在最大值，又不會使需氧大于供氧。3、采用調(diào)節(jié)溫度（降低培養(yǎng)溫度可提高溶氧濃度）、液化培養(yǎng)基、中間補水、添加表面活性劑等工藝措施，來改善溶氧水平。,第八節(jié)、二氧化碳的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、二氧化碳的來源和影響二、二氧化碳濃度的控制,一、二氧化碳的來源和影響,1、CO2來源CO2是呼吸和分解代謝的終產(chǎn)物。幾乎所有酵均產(chǎn)生大量CO2，例如，在產(chǎn)黃青霉的生長產(chǎn)物形成中的CO2來源可用下式表示菌體生長,CO2來源,2CO2的影響,1CO2對微生物生長的影響CO2對微生物生長和發(fā)酵具有刺激或抑制作用，此現(xiàn)象稱為CO2效應。CO2受限制可能導致適應停滯期的延長；菌絲形態(tài)隨CO2含量不同而改變。2CO2對產(chǎn)物合成的影響促進或抑制作用。即使供氧已足夠，還應考慮通氣量，需降低發(fā)酵液中CO2的濃度。3CO2對細胞的作用機制CO2及HCO3都影響細胞膜的結(jié)構(gòu)，改變膜的流動性及表面電荷密度，影響細胞膜的運輸效率，改變細胞形態(tài)。,二、二氧化碳濃度的控制,1、CO2濃度大小受到菌體的呼吸強度、發(fā)酵液流變學特性、通氣攪拌程度和外界壓力大小等許多因素影響罐內(nèi)的CO2分壓是液體深度的函數(shù)，CO2的溶解度隨壓力增加而增大。2、CO2濃度的控制應隨它對發(fā)酵的影響而定。通氣和攪拌速率的大小，能調(diào)節(jié)CO2的溶解度。3、CO2的產(chǎn)生與補料工藝控制密切相關。補糖會增加排氣中CO2的濃度和降低培養(yǎng)液的PH。4、在青霉素補料工藝的控制參數(shù)中，排氣中的CO2量的變化比PH變化更為敏感，所以采用CO2釋放率作為控制補糖的參數(shù)。,第九節(jié)、補料的作用和控制,本節(jié)內(nèi)容一、補料分批培養(yǎng)（FBC的優(yōu)點和應用二、FBC的作用三、FBC的補料方式和控制,一、補料分批培養(yǎng)（FBC的優(yōu)點和應用,1、可以解除底物抑制、產(chǎn)物反饋抑制和分解代謝物的阻遏；2、可以避免在分批發(fā)酵中因一次投料過多造成細胞大量生長所引起的影響，改善發(fā)酵流變學的性質(zhì)；3、可用作控制細胞質(zhì)量的手段，以提高發(fā)芽孢子的比例；4、可作為理論研究的手段，為自動控制和最優(yōu)控制提供實驗基礎。,二、FBC的作用,1、可以控制抑制性底物的濃度高濃度營養(yǎng)物對大多數(shù)微生物生長是不利的滲透壓過高；熱致死；抑制細胞組分或酶；改變菌體的生化代謝2、可以解除或減弱分解產(chǎn)物阻遏3、可以使發(fā)酵過程最佳化,三、FBC的補料方式和控制,就補料方式而言連續(xù)流加、不連續(xù)流加、多周期流加每次流加又可分為快速流加、恒速流加、指數(shù)速率流加、變速流加從反應器數(shù)目分類單組分流加、多組分流加從反應器中發(fā)酵體積來分有變體積和恒體積之分。從補加培養(yǎng)基的成分來分，又可分為單組分補料和多組分補料。,1、補料的策略,優(yōu)化補料速率要根據(jù)微生物對養(yǎng)分的消耗速率及所設定的發(fā)酵液中最低維持濃度而定。不論生物反應器的體積傳質(zhì)系數(shù)大小，它們均有一最佳補料速率，補糖速率的最佳點與KLΑ有關,2、補料的依據(jù)和時機判斷,依據(jù)有用菌的形態(tài)，比生長速率，發(fā)酵液中糖濃度，溶氧濃度，尾氣中的氧和CO2含量，攝氧率或呼吸商的變化。不同的發(fā)酵品種有不同的依據(jù)。一般以發(fā)酵液中的殘?zhí)菨舛葹橹笜?。對次級代謝產(chǎn)物的發(fā)酵，還原糖濃度一般控制在5G/L左右的水平。也有用產(chǎn)物的形成來控制補料。如現(xiàn)代酵母生產(chǎn)是藉自動測量尾氣中的微量乙醇來嚴格控制糖蜜的流加。,幾種補料依據(jù)介紹A,A糖濃度和溶氧濃度,青霉素補料發(fā)酵可通過補料速率的調(diào)節(jié)來控制生長和氧耗，使菌處于半饑餓狀態(tài)，使發(fā)酵液有足夠的氧，從而達到高的青霉素生產(chǎn)速率。加糖可控制對數(shù)生長期和生產(chǎn)期的代謝?？刂萍犹撬俾适骨嗝顾匕l(fā)酵處于半饑餓狀態(tài)對青霉素的合成有利。對數(shù)生長期采用計算機控制加糖來維持溶氧和PH在一定范圍內(nèi)可顯著提高青霉素的產(chǎn)率。在青霉素發(fā)酵的生產(chǎn)期溶氧比PH對青霉素合成的影響更大，因在此期溶氧為控制因素。,幾種補料依據(jù)介紹B,B尾氣中CO2含量,在青霉素發(fā)酵中加糖會引起尾氣CO2含量的增加和發(fā)酵液的PH下降。糖、CO2、PH三者的相關性可作為青霉素工業(yè)生產(chǎn)上補料控制的參數(shù)。尾氣的變化比PH更為敏感，可測定尾氣CO2的釋放率來控制加糖速度。,幾種補料依據(jù)介紹C,C比生長速率的影響以細胞體或初級代謝物為產(chǎn)物的發(fā)酵需要維持最大的Μ來獲得最大產(chǎn)量。例如面包酵母培養(yǎng)期間維持最大的Μ來獲得最大產(chǎn)量，同時避免糖濃度高時由于CRABTREE效應引起乙醇的形成，導致發(fā)酵周期延長和產(chǎn)量降低?？捎闷咸烟莻鞲衅髟诰€監(jiān)控葡萄糖含量或監(jiān)控乙醇濃度和呼吸商RQ隨時間的延長，稀釋速率將隨體積的增加而減少，因而補料分批發(fā)酵的Μ是降低的。在分批補料中為了維持最大Μ值，常采用指數(shù)式補料。,CRABTREE效應,PASTEUR在研究酵母發(fā)酵時，發(fā)現(xiàn)在供氧充足的條件下，細胞內(nèi)糖酵解作用受到抑制。葡萄糖消耗和乳酸生成減少，這種有氧氧化對糖酵解的抑制作用稱為巴士德效應PASTEUREFFECT。CRABTREE效應與巴士德效應相反，在癌細胞研究中發(fā)現(xiàn)，給予葡萄糖時不論供氧充足與否，都呈現(xiàn)很強的酵解反應，而糖的有氧氧化受抑制，稱為CRABTREE效應或反巴士德效應。這種現(xiàn)象較普遍地存在于癌細胞中，此外也存在于一些正常組織細胞如視網(wǎng)膜、睪丸、顆粒白細胞等。,3、補料的控制方法,1）、反饋控制系統(tǒng)由傳感器、控制器和驅(qū)動器組成。分為直接方法和間接方法。間接方法是以溶氧、PH、呼吸商、排氣中CO2分壓及代謝產(chǎn)物濃度等作為控制參數(shù)。對間接方法來說，選擇與過程直接相關的可檢參數(shù)作為控制指標，是研究的關鍵。直接方法是直接以限制性營養(yǎng)物如碳源、氮源或C/N等的濃度作為反饋控制的參數(shù)。直接方法，由于長期缺乏可靠的適時測定手段，無法控制適時補料，所以一直沒有用于發(fā)酵控制。,補料的控制方法2）無反饋控制,無反饋控制指無固定的反饋控制參數(shù)來使操作最優(yōu)化的控制。過去是以經(jīng)驗為基礎，后來才出現(xiàn)嚴格的數(shù)學模型。在頭孢菌素C的發(fā)酵研究中，采用計算機模擬的辦法，考慮到菌絲的分化、產(chǎn)物的誘導及分解產(chǎn)物對產(chǎn)物合成的抑制等多種因素，利用歸一法原理，把復雜的多組分補料問題簡化成各個單一組分的補料，從而確立了最優(yōu)化的補料方式。經(jīng)模擬試驗證實，采用該補料方式可比分批培養(yǎng)法的產(chǎn)量提高近30。,第十節(jié)、泡沫的影響及其控制,本節(jié)內(nèi)容一、泡沫的產(chǎn)生及影響二、發(fā)酵過程中泡沫消長規(guī)律三、泡沫的控制,一、泡沫的產(chǎn)生及影響,泡沫是氣體被分散在少量液體中的膠體體系，氣液之間被一層液膜隔開，彼此不相連通。泡沫有兩種類型發(fā)酵液液面上的泡沫和發(fā)酵液中的泡沫，又稱流態(tài)泡沫FLUIDFOAM。發(fā)酵液的理化性質(zhì)對形成泡沫的表面現(xiàn)象起決定性的作用蛋白質(zhì)和細胞本身具有穩(wěn)定泡沫的作用。,5種起泡的方式,①整個發(fā)酵過程中，泡沫保持恒定的水平；②發(fā)酵早期，起泡后穩(wěn)定地下降，以后保持恒定；③發(fā)酵前期，泡沫稍微降低后又開始回升；④發(fā)酵開始起泡能力低，以后上升；⑤以上類型的綜合方式。這些方式的出現(xiàn)是與基質(zhì)的種類、通氣攪拌強度和滅菌條件等因素有關。其中基質(zhì)中的有機氮源如黃豆餅粉等是起泡的主要因素。,起泡給發(fā)酵帶來的副作用,①降低了發(fā)酵罐的裝料系數(shù)②增加了菌群的非均一性③增加了污染雜菌的機會④大量起泡，會引起逃液⑤影響通氣攪拌，菌體呼吸受到阻礙⑥消泡劑的加入有時會影響發(fā)酵或給提煉

簡介：2020年河北大學微生物與生化藥學專業(yè)碩士考研考試科目、參考書目、復試分數(shù)、近年真題展示摘要本文由新祥旭考研機構(gòu)為大家詳細解析河北大學摘要本文由新祥旭考研機構(gòu)為大家詳細解析河北大學微生物與生化藥學考研考研情況，主要有以下幾個板塊中國哲學簡介、考試科目、研究方向介紹、本專情況，主要有以下幾個板塊中國哲學簡介、考試科目、研究方向介紹、本專業(yè)參考書目、復試分數(shù)線對比。業(yè)參考書目、復試分數(shù)線對比。一、培養(yǎng)目標一、培養(yǎng)目標根據(jù)教育要“面向現(xiàn)代化、面向世界、面向未來”的知道方針，為培養(yǎng)德、智、體全面發(fā)展的、能適應社會、經(jīng)濟和科學技術(shù)發(fā)展需要的高層次專門人才，對碩士研究生的培養(yǎng)提出如下要求1全面、準確的掌握馬克思主義的基本原理，擁護中國共產(chǎn)黨的領導和社會主義制度，熱愛祖國，遵紀守法，品行端正，較強的事業(yè)心，積極為社會主義現(xiàn)代化建設服務。2在本門學科基礎上應掌握微生物藥物與生化藥物學科堅實的基礎理論和系統(tǒng)的專門知識及較廣泛的相關學科的專業(yè)知識；具有從事生物藥物或生化藥物專業(yè)的科學研究工作或擔負專門技術(shù)工作的能力。3掌握一門外國語。要求較熟練的閱讀本專業(yè)的英文資料，一定的寫譯能力和基本的聽、說能力。4身心健康。二、研究方向二、研究方向微生物與生化藥學碩士點目前具有三個穩(wěn)定的研究方向微生物天然產(chǎn)物的篩選；微生物藥物產(chǎn)生菌的遺傳育種；生化藥物與基因工程藥物。1、微生物天然產(chǎn)物的篩選、微生物天然產(chǎn)物的篩選本方向主要研究微生物物種資源研究發(fā)掘與微生物藥物研制并重，原創(chuàng)性研究以微生物藥物資源篩選為重點，進行前期開發(fā)技術(shù)研究；建立抗腫瘤、抗真菌細胞壁合成、抗病毒等活性物質(zhì)產(chǎn)生菌的篩選模型；以微生物菌種高通初試630生物化學生物化學（第3版）、高等教育出版社、王鏡巖632藥物化學藥物化學、高等教育出版社、仉文升851微生物學微生物學、科學出版社、張利平，2012復試藥物微生物藥物微生物技術(shù)、化學工業(yè)出版社、李越中同等學力加試微生物遺傳學微生物遺傳育種學、氣象出版社（2010）、廖宇靜078005微生物與生化藥學同等學力加試微生物分類學微生物分類學、中國農(nóng)業(yè)大學出版社、楊蘇生五、五、河北大學河北大學微生物與生化藥學考研復試名單考研復試名單學院代碼報考學院報考專業(yè)代碼報考專業(yè)名稱政治理論（管理類聯(lián)考）外國語業(yè)務課1業(yè)務課2實考總分學習方式潘017生命科學學院078005微生物與生化藥學6468113121366全日制陳017生命科學學院078005微生物與生化藥學5855120131364全日制胡017生命科學學院078005微生物與生化藥學5441102113310全日制

簡介：第1頁共1頁附件2藥學院藥學院20192019年碩士研究生招生第二輪復試工作安排年碩士研究生招生第二輪復試工作安排考試科目考試科目考核形式考核形式時間時間地點地點內(nèi)容內(nèi)容參考書參考書說明說明筆試4月10號830首都醫(yī)科大學階平樓389專業(yè)英語，寫作英語聽力與口語4月10號830首都醫(yī)科大學階平樓389聽力筆試4月10日830首都醫(yī)科大學階平樓389藥劑學藥劑學方亮第八版藥劑學藥劑學專業(yè)技能操作4月10日下午1400科研南樓1301操作考核面試專家考核4月11日中午1200首都醫(yī)科大學階平樓389會議室專家面試、英語口語學院（所）詳細地址學院（所）詳細地址首都醫(yī)科大學北京市豐臺區(qū)右安門外西頭條首都醫(yī)科大學北京市豐臺區(qū)右安門外西頭條1010號其他需要向考生說明的注意事項其他需要向考生說明的注意事項聽力和面試在首都醫(yī)科大學階平樓聽力和面試在首都醫(yī)科大學階平樓389389（北校區(qū)）（北校區(qū)）；藥劑學專業(yè)技能操作在科研南樓；藥劑學專業(yè)技能操作在科研南樓13011301（南校（南校區(qū)）區(qū)）學院研究生招生工作聯(lián)系人學院研究生招生工作聯(lián)系人電話電話郵箱郵箱第1頁共1頁附件2藥學院藥學院20192019年碩士研究生招生第二輪復試工作安排年碩士研究生招生第二輪復試工作安排考試科目考試科目考核形式考核形式時間時間地點地點內(nèi)容內(nèi)容參考書參考書說明說明筆試4月10號830首都醫(yī)科大學階平樓389專業(yè)英語，寫作英語聽力與口語4月10號830首都醫(yī)科大學階平樓389聽力筆試4月10日830首都醫(yī)科大學階平樓389藥劑學藥劑學方亮第八版藥劑學藥劑學專業(yè)技能操作4月10日下午1400科研南樓1301操作考核面試專家考核4月11日中午1200首都醫(yī)科大學階平樓389會議室專家面試、英語口語學院（所）詳細地址學院（所）詳細地址首都醫(yī)科大學北京市豐臺區(qū)右安門外西頭條首都醫(yī)科大學北京市豐臺區(qū)右安門外西頭條1010號其他需要向考生說明的注意事項其他需要向考生說明的注意事項聽力和面試在首都醫(yī)科大學階平樓聽力和面試在首都醫(yī)科大學階平樓389389（北校區(qū)）（北校區(qū)）；藥劑學專業(yè)技能操作在科研南樓；藥劑學專業(yè)技能操作在科研南樓13011301（南校（南校區(qū)）區(qū)）學院研究生招生工作聯(lián)系人學院研究生招生工作聯(lián)系人電話電話郵箱郵箱

簡介：11

簡介：青海大學醫(yī)學院中醫(yī)學、基礎醫(yī)學、藥學及公共衛(wèi)生青海大學醫(yī)學院中醫(yī)學、基礎醫(yī)學、藥學及公共衛(wèi)生各學位點復試時間安排各學位點復試時間安排復試地點西寧市城西區(qū)昆侖路復試地點西寧市城西區(qū)昆侖路1616號一、資格審查時間地點一、資格審查時間地點時間時間3月26日（星期二）14301700地點地點中醫(yī)學中醫(yī)學醫(yī)學院昆侖路校區(qū)南7樓（中醫(yī)學術(shù)室）基礎醫(yī)學基礎醫(yī)學醫(yī)學院昆侖路校區(qū)北一樓（研究生辦公室）藥學藥學醫(yī)學院昆侖路校區(qū)南樓504室（藥學系辦公室）公共衛(wèi)生公共衛(wèi)生醫(yī)學院昆侖路校區(qū)南3樓302室公衛(wèi)系辦公室二、筆試時間地點二、筆試時間地點時間時間3月27日上午9001100地點地點基礎醫(yī)學醫(yī)學院昆侖路校區(qū)東樓402公衛(wèi)公衛(wèi)醫(yī)學院昆侖路校區(qū)東樓504藥學藥學醫(yī)學院昆侖路校區(qū)東樓505中醫(yī)中醫(yī)醫(yī)學院昆侖路校區(qū)東階2請考生提前10分鐘到達考場三、面試時間地點三、面試時間地點時間時間3月27日下午130地點地點基礎醫(yī)學醫(yī)學院昆侖路校區(qū)東樓504、505教室藥學藥學醫(yī)學院昆侖路校區(qū)南樓504室（藥學系辦公室）公衛(wèi)公衛(wèi)醫(yī)學院昆侖路校區(qū)南3樓302室公衛(wèi)系辦公室中醫(yī)中醫(yī)醫(yī)學院昆侖路校區(qū)南7樓（703侯考704英語面試705706室）要求考生需提前10分鐘到達等候四、體檢安排四、體檢安排體檢時間體檢時間20192019年3月2626日早上日早上83083012001200體檢地點西寧市城西區(qū)新寧路體檢地點西寧市城西區(qū)新寧路2號西寧康福醫(yī)院西寧康福醫(yī)院（人民公園對面）（人民公園對面）體檢費用考生自理體檢費用考生自理注意事項考生務必攜帶有效身份證，體檢前一天請注意事項考生務必攜帶有效身份證，體檢前一天請勿飲酒，勿吃油膩食物勿飲酒，勿吃油膩食物體檢咨詢電話黃萍13909716901馬繼輝18997227957

簡介：西南大學藥學院2019年學術(shù)型碩士研究生招生專業(yè)目錄329329藥學院藥學院60100701100701藥物化學藥物化學李學剛教授毛誠德教授左華副教授朱小康副教授任巧副教授①101思想政治理論②201英語一③636化學綜合或637生物綜合或638藥學綜合100702100702藥劑學藥劑學李翀教授劉紅教授潘紅春教授SANJIBBHATTAYY同上100705100705微生物與生化藥微生物與生化藥學胡昌華教授付愛玲教授鄒祥教授陸軍教授鄒懿教授廖國建副教授劉雪梅副教授同上100706100706藥理學藥理學李逐波教授辛文寬教授韓明虎教授宋楊教授崔志鴻教同上

簡介：第1頁共1頁附件2中醫(yī)藥學院中醫(yī)藥學院20192019年碩士研究生招生第二輪復試工作安排年碩士研究生招生第二輪復試工作安排考試科目考試科目考核形式考核形式時間時間地點地點內(nèi)容內(nèi)容參考書參考書說明說明筆試4月11日830英語聽力與口語4月11日1400階平樓259會議室操作4月11日1100二教樓809操作操作口試4月11日1400階平樓259會議室實驗室基本操作筆試4月11日830中醫(yī)基礎中醫(yī)基礎理論理論口試4月11日1400階平樓259會議室中醫(yī)基礎理論中醫(yī)基礎理論孫廣仁主編“十二五”國家級規(guī)劃教材中國中醫(yī)藥出版社學院（所）詳細地址學院（所）詳細地址北京市豐臺區(qū)右安門外西頭條北京市豐臺區(qū)右安門外西頭條1010號首都醫(yī)科大學校本部階平樓二層東側(cè)號首都醫(yī)科大學校本部階平樓二層東側(cè)其他需要向考生說明的注意事項其他需要向考生說明的注意事項1、中藥專業(yè)的考生請按照自己報考的研究方向選擇相應參考書目、中藥專業(yè)的考生請按照自己報考的研究方向選擇相應參考書目2、英語考試可攜帶紙版字典，不可攜帶任何形式的電子字典、英語考試可攜帶紙版字典，不可攜帶任何形式的電子字典3、攜帶成績單二份（一份交研究生院資審用，一份交學院復試用）、攜帶成績單二份（一份交研究生院資審用，一份交學院復試用）4、操作考核需自帶白衣、操作考核需自帶白衣學院研究生招生工作聯(lián)系人史青學院研究生招生工作聯(lián)系人史青電話電話8391163883911638郵箱郵箱TMEDUCCMUTMEDUCCMU第1頁共1頁附件2中醫(yī)藥學院中醫(yī)藥學院20192019年碩士研究生招生第二輪復試工作安排年碩士研究生招生第二輪復試工作安排考試科目考試科目考核形式考核形式時間時間地點地點內(nèi)容內(nèi)容參考書參考書說明說明筆試4月11日830英語聽力與口語4月11日1400階平樓259會議室操作4月11日1100二教樓809操作操作口試4月11日1400階平樓259會議室實驗室基本操作筆試4月11日830中醫(yī)基礎中醫(yī)基礎理論理論口試4月11日1400階平樓259會議室中醫(yī)基礎理論中醫(yī)基礎理論孫廣仁主編“十二五”國家級規(guī)劃教材中國中醫(yī)藥出版社學院（所）詳細地址學院（所）詳細地址北京市豐臺區(qū)右安門外西頭條北京市豐臺區(qū)右安門外西頭條1010號首都醫(yī)科大學校本部階平樓二層東側(cè)號首都醫(yī)科大學校本部階平樓二層東側(cè)其他需要向考生說明的注意事項其他需要向考生說明的注意事項1、中藥專業(yè)的考生請按照自己報考的研究方向選擇相應參考書目、中藥專業(yè)的考生請按照自己報考的研究方向選擇相應參考書目2、英語考試可攜帶紙版字典，不可攜帶任何形式的電子字典、英語考試可攜帶紙版字典，不可攜帶任何形式的電子字典3、攜帶成績單二份（一份交研究生院資審用，一份交學院復試用）、攜帶成績單二份（一份交研究生院資審用，一份交學院復試用）4、操作考核需自帶白衣、操作考核需自帶白衣學院研究生招生工作聯(lián)系人史青學院研究生招生工作聯(lián)系人史青電話電話8391163883911638郵箱郵箱TMEDUCCMUTMEDUCCMU

簡介：初試參考書目、出版社、作者初試參考書目、出版社、作者復試參考書目、出復試參考書目、出版社、作者版社、作者加試參考書目、出版加試參考書目、出版社、作者社、作者①政治理論考試大綱解析、政治理論考試分析、高等教育出版社、教育部考試中心；②英語考試大綱解析、高等教育出版社、教育部考試中心；③藥理學、人民衛(wèi)生出版社、楊寶峰；藥物分析、人民衛(wèi)生出版社、杭太?。凰幬锘瘜W、人民衛(wèi)生出版社、尤啟冬；藥劑學、人民衛(wèi)生出版社、方亮；藥事管理學、人民衛(wèi)生出版社、李曉松；無初試參考書目、出版社、作者初試參考書目、出版社、作者復試參考書目、出復試參考書目、出版社、作者版社、作者加試參考書目、出版加試參考書目、出版社、作者社、作者①政治理論考試大綱解析、政治理論考試分析、高等教育出版社、教育部考試中心；②英語考試大綱解析、高等教育出版社、教育部考試中心；③藥理學、人民衛(wèi)生出版社、楊寶峰；藥物分析、人民衛(wèi)生出版社、杭太??；藥物化學、人民衛(wèi)生出版社、尤啟冬；藥劑學、人民衛(wèi)生出版社、方亮；藥事管理學、人民衛(wèi)生出版社、李曉松；無

簡介：1中藥學考研擇校排名排序?qū)W校名稱得分星級學校數(shù)1北京中醫(yī)藥大學1000005★522上海中醫(yī)藥大學862305★523南京中醫(yī)藥大學810904★524成都中醫(yī)藥大學793104★525黑龍江中醫(yī)藥大學694204★526天津中醫(yī)藥大學648604★527西北大學609004★528廣州中醫(yī)藥大學535204★529中國藥科大學502704★5210山東中醫(yī)藥大學490004★521中藥學考研擇校排名排序?qū)W校名稱得分星級學校數(shù)1北京中醫(yī)藥大學1000005★522上海中醫(yī)藥大學862305★523南京中醫(yī)藥大學810904★524成都中醫(yī)藥大學793104★525黑龍江中醫(yī)藥大學694204★526天津中醫(yī)藥大學648604★527西北大學609004★528廣州中醫(yī)藥大學535204★529中國藥科大學502704★5210山東中醫(yī)藥大學490004★52

簡介：1這些高校公布了2018年藥學專業(yè)考研報錄比1這些高校公布了2018年藥學專業(yè)考研報錄比