昆蟲激肽硫代類似物：合成、光致異構化以及構效關系研究.pdf

1、昆蟲激肽(Insect kinins)是一類以Phe-Xaa-Yaa-Trp-Gly-NH2為C末端的多肽，其中Xaa可以是Tyr、His、Ser或Asn。Yaa可以是Ala，但通常是Ser或Pro。生物活性研究表明，它具有促進昆蟲馬氏管扭動及其原尿分泌、調節(jié)血淋巴量以及水鹽平衡、對馬氏管跨膜電位去極化、促進后腸收縮等作用。此外，還發(fā)現(xiàn)昆蟲激肽能抑制昆蟲體內(nèi)蛋白水解酶、脂肪酶等消化酶的釋放、抑制幼蟲增長等。從結構上看，C端五肽Phe-X

2、aa-Yaa-Trp-Gly-NH2是保持活性所需的最小片段，被稱為核心五肽。構象研究表明，C端五肽中存在兩種構象：1-4 β-轉角和2-5 β-轉角。然而，其不確切的構效關系，大大阻礙了以其結構為模板的新型害蟲防治試劑的開發(fā)。 本文旨在通過引入可光致異構化的硫代酰胺鍵ψ[CS-N]，構建構象可控的昆蟲激肽類似物，用以闡明C端五肽H-Phe-Xaa-Yaa-Trp-Gly-NH2的活性構象。本文描述了昆蟲激肽硫代類似物H-Phe

3、1-Tyr2-ψ[CS-N]-Pro3-Trp4-GlyS-NH2(ψ[CS-N]2-kinin)的合成；并用UV-vis、CD、HPLC等方法對其光致異構化特性進行表征。結果表明：與天然肽鍵僅一個原子差異的硫代酰胺鍵有光控開關的作用：經(jīng)254nm紫外光照后，順式ψ[CS-N]含量由15.7％增加到47.7％，通過熱弛豫又下降至15.2％；熱弛豫半衰期t1/2=40 min。對其在不同構象狀態(tài)下的促蟑螂后腸收縮活性研究顯示：ψ[CS-N