新型HIV-1蛋白酶抑制劑—3，9-二氮雜四星烷類化合物合成研究.pdf

1、近年來，人們對(duì)立方烷、高立方烷和三高立方烷的研究表明其具有生物活性上的無毒性，是生物活性穩(wěn)定的、親脂性的先導(dǎo)物，可以用來合成一系列具有生物藥理活性的衍生物。由于在結(jié)構(gòu)上與立方烷、高立方烷、三高立方烷有相似性，四星烷類化合物也具有親酯性和無毒性，其在藥理上的應(yīng)用引起人們的關(guān)注。本論文在分析了國(guó)內(nèi)外HIV蛋白酶抑制劑和3,9-二氮雜四星烷類化合物研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，提出將具有明顯HIV蛋白酶抑制活性、非肽類的新型籠形化合物-3,9-二氮雜四星

2、烷類化合物的合成作為研究目標(biāo)。 本論文主要研究帶有不同供電基團(tuán)的1,4-二氫吡啶發(fā)生液相光聚合生成3,9-二氮雜四星烷類化合物的反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道了帶供電基團(tuán)的3,9-二氮雜四星烷衍生物能和HIVPR的活性中心的氨基酸很好的結(jié)合，對(duì)PR有很強(qiáng)的抑制活性，但只報(bào)道了-H，-OCH3兩種基團(tuán)的3,9-二氮雜四星烷的合成；所以我們?cè)O(shè)計(jì)出一系列含有更多供電基團(tuán)如-OH，2,4-OCH3，3,4,5-OCH3，2,3,4-OCH3，2,4,5

3、-OCH3的3,9-二氮雜四星烷化合物。通過對(duì)含有供電基團(tuán)如-OH，2,4-OCH3，3,4,5-OCH3，2,3,4-OCH3，2,4,5-OCH3的1,4-二氫吡啶類化合物液相光聚合反應(yīng)的研究，探討光源、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)濃度、溶劑選擇及照射波長(zhǎng)等因素對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物的得率、立體構(gòu)型、純度等的影響，得到3,9-二氮雜四星烷化合物。 我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了12個(gè)含有供電基團(tuán)(-OH，2,4-OCH3,3,4,5-OCH3，2,3,4-OCH3