新型氮雜環(huán)類化合物的分子設(shè)計、合成及生物活性研究.pdf

1、氮雜環(huán)類化合物大多具有廣譜生物活性，在植物保護(hù)方面具有重要的應(yīng)用。目前，含氮雜環(huán)化合物已成為新藥創(chuàng)制研究的重點(diǎn)領(lǐng)域之一。噻唑、吡啶、吡唑肟及三唑類化合物是幾類重要的含氮雜環(huán)化合物，其研究內(nèi)容相當(dāng)廣泛。
　　 為了從含氮雜環(huán)類化合物中尋找高活性的先導(dǎo)化合物，結(jié)合噻唑、吡啶、吡唑肟及三唑類化合物的結(jié)構(gòu)特征及活性信息，應(yīng)用分子合理設(shè)計及活性亞結(jié)構(gòu)拼接等方法，設(shè)計并合成了10個系列共133個新型含氮雜環(huán)化合物。所有新化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H

2、 NMR和元素分析確證，部分化合物經(jīng)質(zhì)譜及X-衍射方法進(jìn)一步驗(yàn)證其結(jié)構(gòu)。
　　 利用苯甲醛、苯甲酰氯及苯甲酰異硫氰酸酯與4-((2-氰基亞胺基-1，3-噻唑烷-3-基)甲基)-2-氨基噻唑反應(yīng)制備了3個系列共46個含有2-氰基亞胺基-1，3-噻唑烷環(huán)的類新煙堿類噻唑衍生物。生物活性測試結(jié)果表明，部分化合物具有一定的殺菌和植物生長調(diào)節(jié)活性。
　　 采用活性因子拼接和生物電子等排方法，將重要雜環(huán)2-氯-5-甲基噻唑和2-氯-

3、5-甲基吡啶環(huán)引入到吡唑肟醚分子結(jié)構(gòu)中，設(shè)計并合成了6個系列新型含噻唑基或吡啶基的吡唑肟醚化合物，對目標(biāo)化合物的合成條件進(jìn)行了探討，最終以較高收率得到目標(biāo)產(chǎn)物。生物活性測試結(jié)果表明，部分化合物表現(xiàn)出良好的殺蚜蟲活性和一定的植物生長調(diào)節(jié)活性。
　　 借鑒六氟丙酮等羰基化合物向其偕二醇成功轉(zhuǎn)化的經(jīng)驗(yàn)，設(shè)計并合成了12個新型含吡啶基和三唑基的偕二醇類化合物，在完成酮式向醇式轉(zhuǎn)化過程中，嘗試了不同的方法，最終選用乙酸乙酯作溶劑，不加任何