若丹寧光散射法對藥物和生物大分子的分析及其作用機理的研究.pdf

1、本文利用尚未見報道的3-對甲基苯基-5-(2'-磺酸基苯基偶氮)若丹寧和3-對甲基苯基-5-(4'-甲基-2'-磺酸基苯基偶氮)若丹寧試劑，建立了共振瑞利散射和二級散射技術測定脫氧核糖核酸、牛血清白蛋白、硫酸新霉素以及金屬鋁離子的高靈敏度新方法。通過紫外、熒光、共振瑞利散射和二級散射等手段初步研究了若丹寧類試劑與生物大分子和藥物分子間的相互作用機理。 本文的研究內(nèi)容主要分為以下幾個方面: 1.首次將若丹寧類試劑作為生物大

2、分子脫氧核糖核酸和牛血清白蛋白的光譜探針，系統(tǒng)研究了在十二烷基磺酸鈉微乳液環(huán)境中，探針與生物大分子相互作用的共振瑞利散射和二級散射光譜特征及其反應條件，建立了共振瑞利散射和二級散射法測定痕量核酸和蛋白質(zhì)的新方法。通過研究磺酸基偶氮若丹寧探針與生物大分子的相互作用，發(fā)現(xiàn)探針主要以較弱的疏水作用力、氫鍵和范德華力與生物大分子結合。當加入十二烷基磺酸鈉時，作用力類型發(fā)生轉變，探針通過十二烷基磺酸鈉的橋鍵作用以靜電引力與生物大分子結合為三元離子

3、締合體系，引起體系光譜性質(zhì)的顯著改變。 2.首次將若丹寧類試劑應用于藥物的共振瑞利散射和二級散射法中，系統(tǒng)研究了兩種方法測定氨基糖苷類抗生素的實驗條件，建立了具有較高靈敏度和較好選擇性測定新霉素的新方法。 利用量子化學的RHF/3-21G*解析梯度方法，采用Gaussian-98程序對若丹寧、新霉素和十二烷基磺酸鈉的基態(tài)電荷、偶極距和軌道占據(jù)能進行計算，對各物質(zhì)問可能的作用情況進行了預測，并通過紫外光譜和離子強度實驗證實

4、了量子化學的預測結果-各物質(zhì)之間主要以靜電引力發(fā)生相互作用。 3.以二級散射為手段研究了3-對甲基苯基-5-(4'-甲基-2'-磺酸基苯基偶氮)若丹寧與金屬鋁離子的相互作用，在十六烷基三甲基溴化銨微乳液環(huán)境中，牛血清白蛋白的加入能夠促使體系形成四元離子締合體系，導致體系二級散射強度急劇增強，基于此建立了二級散射法測定金屬鋁離子的新方法。方法具有很高的靈敏度，檢測限達5.51ng·mL-1。并應用于實際樣品的測定，取得了滿意效果。