面向蛋白質(zhì)化學(xué)合成與修飾的新方法-遠(yuǎn)端巰基輔助的NCL反應(yīng).pdf

1、含有非天然氨基酸的蛋白質(zhì)(如翻譯后修飾蛋白質(zhì)、修飾有探針?lè)肿拥牡鞍踪|(zhì)等)是化學(xué)生物學(xué)中重要的生理活性分子。這些分子難以通過(guò)生物表達(dá)來(lái)獲取，而必須使用化學(xué)方法來(lái)合成。半胱氨酸肽片段連接方法是目前應(yīng)用于蛋白質(zhì)化學(xué)全合成中的一種重要方法，該方法能夠在溫和的水溶液中高效地實(shí)現(xiàn)肽片段的連接，從而生成天然或者非天然的蛋白質(zhì)。這種連接方法要求多肽的N端必須是半胱氨酸，而半胱氨酸在蛋白質(zhì)中的含量豐度僅為1.7％。此外，這種肽片段連接方法還要求參與偶聯(lián)的

2、另一段肽其C端必須是肽硫酯，但肽硫酯在溶液中穩(wěn)定性較差，且不易用常規(guī)的Fmoc固相合成方法制備得到。因此，如何改進(jìn)這種方法使其能夠擺脫半胱氨酸和硫酯的限制，對(duì)于蛋白質(zhì)的全合成具有極為重要的價(jià)值。
　　 在本論文中作者發(fā)展了在肽鏈N端第一個(gè)酰胺氮原子上使用可脫去的巰基修飾基團(tuán)的遠(yuǎn)程肽片段連接方法，實(shí)現(xiàn)了多肽C端硫酯與N端多種類(lèi)型氨基酸在溫和條件下的連接反應(yīng)，擴(kuò)充了連接位點(diǎn)的多樣性，從而擺脫了傳統(tǒng)半胱氨酸肽片段連接方法對(duì)N端半胱氨酸