2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、近年來,多肽/蛋白質類藥物由于具有靶向性強、藥效高、毒副作用低,在體內易于代謝等特點受到了制藥領域的廣泛關注。其中毒素多肽/蛋白是一類富含二硫鍵的特殊功能多肽,主要是通過與細胞的特定受體蛋白(如通道蛋白)相互結合進而發(fā)揮作用。這些受體蛋白通常都是重要的離子通道(膜蛋白),與細胞的增值分化乃至人類各種疾病密切相關。由于毒素蛋白是自然界長期進化的產物,它們與特定受體結合的特異性和效率遠超過人工通過高通量篩選得到的小分子化合物?;诖?,毒素多

2、肽/蛋白因具有良好的生物活性、極高的特異性而成為當前多肽藥物開發(fā)的研究熱點。然而,由于毒素多肽/蛋白具有的特殊結構,使用傳統(tǒng)的基因重組表達方法難以大量獲得具有正確結構、功能的該類蛋白質。近期興起的蛋白質化學合成法則彌補了傳統(tǒng)方法中的這些問題,甚至在產量和效率上也都有明顯優(yōu)勢,蛋白質的化學合成目前已被認為是獲得多肽和蛋白質的一種高效、有力的手段。本文作者運用多肽酰肼連接技術結合的多肽/蛋白質固相合成策略,高效的合成了一系列富含二硫鍵的毒素

3、多肽(人源β防御素-4,μ-芋螺毒素SⅢA,以及海葵毒素肽APET×2),并使用優(yōu)化的條件成功將其復性,獲得了具有正確空間結構的毒素肽。然而,由于毒素多肽富含多對二硫鍵的特性,使其天然的復性效率較低并難以分離純化。為解決該問題,我們運用了Tian課題組發(fā)明的以二氨基二酸替代多肽中二硫鍵的策略優(yōu)化毒素多肽的合成及復性。具體來說,使用二氨基二酸可以減少蛋白質中二硫鍵的錯配進而明顯提高合成及復性效率。使用該策略我們實現(xiàn)了Hepcidin衍生物

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