化合物脂水分配系數(shù)的毛細(xì)管電泳峰漂移法研究.pdf

1、通常，利用微乳液電動色譜法(MEEKC)法測定化合物的脂水分配系數(shù)(logPo/w)需要使用參考化合物建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，且需要獲得微乳相的遷移時間，這都給測定引入了誤差。為了避免這些誤差的引入，本論文基于親和毛細(xì)管電泳研究常用的峰漂移法原理，建立了一種測定化合物logPo/w的新方法—峰漂移法微乳液電動色譜法(p-sMEEKC)。該方法直接根據(jù)被測化合物在一系列含有不同量的微乳液滴的微乳液介質(zhì)中的電泳淌度的變化，進(jìn)行線性擬合得到被測化合物的

2、logPo/w值。在此基礎(chǔ)上，本文利用建立的p-sMEEKC法對電中性化合物和荷電性化合物的logPo/w進(jìn)行了研究，初步探討了采用非離子表面活性劑配制微乳液進(jìn)行荷電性化合物logPo/w的評價。此外，為了進(jìn)一步提高測定準(zhǔn)確性和重復(fù)性，本文引入相對淌度代替淌度描述被分析物的遷移行為，結(jié)合p-sMEEKC進(jìn)行了藥物疏水性的評價。
　　本論文的主要研究內(nèi)容分為兩部分：
　　第一部分(第2、3、4章)，結(jié)合峰漂移法原理，建立了測定

3、化合物logPo/w的新方法p-sMEEKC。第2章，首先根據(jù)logPo/w的定義以及其在MEEKC分析中計算公式，推導(dǎo)了p-sMEEKC測定logPo/w值的計算公式；探討了MEEKC中化合物的濃度與其有效淌度的關(guān)系，為化合物濃度的選擇提供了依據(jù)；最后，以對硝基苯胺為對象，對建立的p-sMEEKC法進(jìn)行了初步驗證。
　　第3章主要利用建立的p-sMEEKC對11種電中性化合物的logPo/w進(jìn)行了測定；進(jìn)一步采用常規(guī)MEEKC對

4、這11種化合物的logPo/w進(jìn)行評價，分別把兩種方法的實驗值與參考文獻(xiàn)值進(jìn)行比較，說明p-sMEEKC的測定結(jié)果的準(zhǔn)確性較好；此外，對p-sMEEKC法的實驗結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步的分析，分析了誤差的來源，得出了此法的適用范圍。
　　第4章，首先，利用陰離子表面活性劑SDS配制的微乳液進(jìn)行了荷電性化合物logPo/w的p-sMEEKC法測定；為了克服荷電性藥物與荷電性的微乳液滴間的靜電相互作用對實驗結(jié)果產(chǎn)生的影響，此章節(jié)采用了非離子表面

5、活性劑吐溫-80配制中性微乳液，推導(dǎo)了采用中性微乳液滴進(jìn)行荷電性化合物logPo/w的p-sMEEKC法測定的計算方法，并對幾種荷電性化合物logPo/w值進(jìn)行了初步探討。
　　第二部分(第5章)，引入了相對淌度的概念，代替毛細(xì)管電泳分析中常用的電泳淌度描述被分析物的遷移行為；進(jìn)行了采用相對淌度進(jìn)行化合物logPo/w的p-sMEEKC測定計算方法推導(dǎo)，用5種化合物驗證了此法的可行性；在此基礎(chǔ)上，對3種常見的藥物的logPo/w進(jìn)