生物活性苯并呋喃類(lèi)新木脂素及其烯基醚和糖苷合成研究.pdf

1、苯并二氫呋喃和苯并呋喃類(lèi)新木脂素廣泛存于生物體中，具有重要的生物活性，是許多藥用植物的有效成分。為了滿(mǎn)足生物活性篩選和新藥開(kāi)發(fā)的需要，本論文對(duì)苯并二氫呋喃類(lèi)新木脂素和苯并呋喃類(lèi)新木脂素進(jìn)行了全合成、結(jié)構(gòu)修飾和生物活性研究。 一、以苯并二氫呋喃環(huán)骨架為母核設(shè)計(jì)反應(yīng)路線，通過(guò)以下反應(yīng)過(guò)程合成了六個(gè)苯并呋喃新木脂素類(lèi)化合物。以3-甲氧基-4-羥基苯甲醛和丙二酸為原料，經(jīng)過(guò)諾文葛耳反應(yīng)、酯化、以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)三步反應(yīng)

2、合成了苯并二氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)化合物(10)?；衔?10)，經(jīng)乙?；磻?yīng)、DDQ脫氫反應(yīng)兩步分別合成了化合物(11)、(12)?；衔?12)的合成不僅成功實(shí)現(xiàn)了苯并二氫呋喃新木脂素向苯并呋喃新木脂素的轉(zhuǎn)變，也為構(gòu)筑苯并呋喃環(huán)提供了另外一種方法，具有應(yīng)用價(jià)值。然后化合物(12)經(jīng)過(guò)脫乙?；Ｗo(hù)得到化合物(1)和(2)；化合物(12)經(jīng)過(guò)氫化鋁鋰還原得到化合物(3)和(4)；化合物(12)通過(guò)H2/Pd-C還原得到化合物(13)、化合物(13

3、)經(jīng)氫化鋁鋰還原得到化合物(5)和(6)。其中以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)和DDQ脫氫實(shí)現(xiàn)苯并二氫呋喃向苯并呋喃新木脂素的轉(zhuǎn)變，為整條合成路線的關(guān)鍵步驟。合成的化合物中(2)、(3)、(4)、(5)未見(jiàn)文獻(xiàn)合成報(bào)道的新化合物。所合成的化合物的結(jié)構(gòu)已由質(zhì)譜(MS)、紅外光譜(IR)、核磁共振氫譜(1HNMR)所證實(shí)。 二、以合成的苯并呋喃類(lèi)新木脂素為底物，在其4’-O位進(jìn)行一系列的修飾。(一)在無(wú)水碳酸鉀/無(wú)水丙酮的溫

4、和堿性體系下與異戊烯基溴或法尼烯基溴進(jìn)行成醚反應(yīng)，合成了O-異戊烯基或O-法尼烯基修飾的苯并呋喃類(lèi)新木脂素(19)～(23)。(二)在大量糖苷合成的文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上，選擇了一條簡(jiǎn)單可靠的糖苷合成方法。從無(wú)水葡萄糖出發(fā)，經(jīng)過(guò)乙?；?、溴化、糖苷化、脫乙?；确磻?yīng)步驟，較高產(chǎn)率的得到了目標(biāo)苯并呋喃類(lèi)新木脂素葡萄糖苷(24)～(30)。其中糖苷化是在簡(jiǎn)單的無(wú)水碳酸鉀/無(wú)水丙酮堿性體系中常溫進(jìn)行的，操作簡(jiǎn)單方便。而在脫乙酰反應(yīng)中是以弱堿(氨水)存

5、在下進(jìn)行水解的，該合成方法同其他方法相比具有反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單和立體選擇性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，且產(chǎn)率也相對(duì)較高。最終在本論文中合成了苯并呋喃類(lèi)新木脂素化合物(19)～(30)均為未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。所合成的化合物的結(jié)構(gòu)已由質(zhì)譜(MS)、紅外光譜(IR)、核磁共振氫譜(1H NMR)所證實(shí)。 三、對(duì)所合成的部分新木脂素化合物進(jìn)行了生物活性研究。使用SRB(磺酰羅丹明B)蛋白染色法對(duì)化合物(10)、(11)和(14)～(18)進(jìn)行了