苯并呋喃和8-5′新木脂素類化合物的合成方法研究.pdf

1、苯并呋喃類新木脂素和8-5’新木脂素是兩類具有廣泛生理活性的天然有機(jī)物，是許多藥用植物的有效成分，苯并呋喃類新木脂素包括2-芳基苯并呋喃類新木脂素及其二氫、四氫和六氫衍生物。為了滿足生理活性物質(zhì)篩選及開發(fā)新藥的需要，本論文對苯并二氫呋喃類新木脂素、苯并呋喃類新木脂素和8-5’類新木脂素進(jìn)行了全合成、結(jié)構(gòu)修飾和改造的研究。 首先概述了木脂素類化合物的結(jié)構(gòu)類型、理化性質(zhì)、生物活性以及木脂素在藥學(xué)和分類學(xué)上的應(yīng)用，介紹了苯并二氫呋喃和

2、苯并呋喃類新木脂素的生理活性，綜述了苯并二氫呋喃、苯并呋喃和8-5’類新木脂素合成研究進(jìn)展。 以苯并二氫呋喃環(huán)骨架為母核設(shè)計反應(yīng)路線，通過以下反應(yīng)過程合成了九個苯并二氫呋喃和苯并呋喃新木脂素類化合物(1)～(9)： 1、以對羥基苯甲醛和丙二酸為原料，經(jīng)過諾文葛耳反應(yīng)、酯化反應(yīng)、以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)三步反應(yīng)合成了苯并二氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)化合物(20)?；衔?20)，經(jīng)乙酸酐保護(hù)酚羥基反應(yīng)、DDQ脫氫反應(yīng)、脫乙酰

3、基反應(yīng)、氫化鋁鋰還原反應(yīng)四步分別合成了化合物(1)、(2)、(3)、(5)，化合物(3)經(jīng)皂化反應(yīng)合成了化合物(4)。化合物(20)，經(jīng)甲基化反應(yīng)、DDQ脫氫反應(yīng)兩步分別合成了化合物(6)、(7)?；衔?20)在室溫經(jīng)皂化反應(yīng)合成了化合物(8)?；衔?2)和(7)的合成不僅成功實現(xiàn)了苯并二氫呋喃新木脂素向苯并呋喃新木脂素的轉(zhuǎn)變，也為構(gòu)筑苯并呋喃環(huán)提供了另外一種方法，具有應(yīng)用價值。其中以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)，為整條合

4、成路線的關(guān)鍵步驟。 2、以3-甲氧基4-羥基苯甲醛和丙二酸為原料，經(jīng)過諾文葛耳反應(yīng)、酯化、以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)三步反應(yīng)合成了苯并二氫呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)化合物(24)?；衔?24)在室溫經(jīng)皂化反應(yīng)合成了化合物(9)?；衔?24)是以氧化銀為氧化劑的自由基仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)，為整條合成路線的關(guān)鍵步驟。以8-5’新木脂素骨架為母核設(shè)計反應(yīng)路線，通過以下反應(yīng)過程合成了十個8-5’新木脂素類化合物(10)～(19)： 1

5、、苯并二氫呋哺類化合物(20)用硫酸二甲酯和過量的碳酸鉀在丙酮中進(jìn)行反應(yīng)獲得了二氫呋喃環(huán)開環(huán)產(chǎn)物8-5’新木脂素(10)，化合物(10)經(jīng)氫化鋁鋰還原反應(yīng)合成了化合物(11)；化合物(20)在100℃經(jīng)皂化反應(yīng)合成了脫羧基開環(huán)化合物(12)；化合物(20)先用碳酸鉀在甲醇中加熱回流，再在室溫經(jīng)皂化反應(yīng)合成了開環(huán)化合物(13)?；衔?10)～(13)的合成不僅成功實現(xiàn)了苯并二氫呋喃新木脂素向8-5’新木脂素的轉(zhuǎn)變，也為構(gòu)筑8-5’新木脂

6、素提供了一種新方法，具有應(yīng)用價值。 2、苯并二氫呋喃類化合物(24)用硫酸二甲酯和過量的碳酸鉀在丙酮中進(jìn)行反應(yīng)獲得了二氫呋喃環(huán)開環(huán)產(chǎn)物8-5’新木脂素(14)；化合物(24)在100℃經(jīng)皂化反應(yīng)合成了脫羧基開環(huán)化合物(15)：化合物(24)用碳酸鉀在甲醇中加熱回流合成了開環(huán)化合物(16)，化合物(16)在室溫經(jīng)皂化反應(yīng)合成了開環(huán)化合物(17)?；衔?14)～(17)的合成不僅成功實現(xiàn)了苯并二氫呋哺新木脂素向8-5’新木脂素的轉(zhuǎn)

7、變，也為構(gòu)筑8-5’新木脂素提供了一種新方法，具有應(yīng)用價值。 3、以化合物(6)為原料，用碳酸鉀在甲醇中加熱回流合成了開環(huán)產(chǎn)物8-5'新木脂素(18)；同樣，以化合物2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲氧羰基-5-甲氧羰基乙烯基-7-甲氧基-2,3-二氫苯并呋喃為原料，用碳酸鉀在甲醇中加熱回流合成了開環(huán)產(chǎn)物8-5’新木脂素(19)。以化合物2-(4-羥基苯基)-3-羥甲基-5-羥甲基乙烯基-2,3-二氫苯并呋喃為原料，用碳酸鉀在