現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)中四種藥物定量分析方法的實驗研究.pdf

1、本文對D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽、新魚腥草素鈉注射液、枸櫞酸鐵銨制劑中的鐵及甲硝唑乳膏的含量測定進行了有關(guān)研究。 D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽，美國藥典29版采用RP-HPLC測定含量，本文通過高溫降解前后樣品HPLC譜圖比較、Cl-濃度與峰面積比值結(jié)果對比及Cl-的加樣回收率試驗等方法，發(fā)現(xiàn)D-氨基葡萄糖鹽酸鹽對照品和D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽樣品圖譜中的主峰不是D-氨基葡萄糖峰，而是Cl-峰；在該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的色譜條件下，D-氨基葡萄糖硫酸鉀

2、鹽中的SO42-峰與主峰Cl-峰重疊，干擾主峰的測定，美國藥典29版中收載的D-氨基葡萄糖硫酸鉀鹽的含量測定方法在原理上存在明顯的錯誤，不宜作為法定的分析方法。 本文建立了反相高效液相色譜衍生化法測定氨基葡萄糖的方法。在三乙胺堿性條件下，以芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺(FMOC-OSu)進行衍生化反應(yīng)，HPLC法采用島津Shim-pack VP-ODS C18(250mm×4.6mm，5μm)色譜柱，乙腈一磷酸鹽緩沖液(pH2.5)(4

3、0:60)為流動相，梯度洗脫，流速1.0 ml·min-1，在265nm波長處對衍生物進行檢測，以氨基葡萄糖兩個異構(gòu)體峰面積之和進行定量分析，并對衍生化反應(yīng)條件進行了考察。結(jié)果最適宜的衍生化反應(yīng)條件為：FMOC-OSu 溶液、三乙胺溶液濃度分別為0.4％、0.2％，水浴溫度為60℃，反應(yīng)時間為30min；氨基葡萄糖的線性范圍為0.4～3.0mg·mL-1，四個樣品的平均回收率分別為100.1％、99.9％、99.3％、100.0％。本法

4、簡便準(zhǔn)確，專屬性、重復(fù)性好，可用于氨基葡萄糖的質(zhì)量控制本文采用化學(xué)鑒別、紫外吸收光譜與高效液相色譜法對四個不同廠家生產(chǎn)的4批樣品進行定性、定量分析，并用原料制成的模擬樣品作穩(wěn)定性研究，HPLC法測定其中3批未檢出新魚腥草素鈉成份，1批含量僅為標(biāo)示量的12.3％，4批樣品均全部或部分分解，模擬樣品6個月后測定含量僅為10.1％。表明新魚腥草素鈉注射液不穩(wěn)定，法定標(biāo)準(zhǔn)不能控制藥品質(zhì)量，這一劑型存在的合理性急需重新論證。 本文在酸性條

5、件下，加熱枸櫞酸鐵銨溶液使Fe3+游離，再用鹽酸羥胺還原成Fe2+，與鄰二氮菲形成紅色絡(luò)合物，用比色法測定枸櫞酸鐵銨制劑中鐵的含量，鐵濃度與吸光度線性關(guān)系良好，r=0.9999；三種制劑的平均回收率分別為100.1％，100.2％，100.4％，測得三種制劑共9批樣品的含量結(jié)果滿意，該法簡便，結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，可用于枸櫞酸鐵銨制劑的質(zhì)量控制。 本文利用甲硝唑與羥苯乙酯在乙醚中溶解度的差異，用乙醚提去羥苯乙酯。排除了羥苯乙酯造成的波