天然活性化合物苯丙素苷Lugrandoside及硒代乙酰喜樹堿衍生物的合成.pdf

1、該論文分兩部分:(1)具有生物活性的天然化合物苯丙素苷的全合成研究;(2)抗腫瘤藥物喜樹堿硒代乙酸及硫代乙酸酯衍生物的合成及其體外抗腫瘤活性評估.該論文選擇從毛地黃屬藥用植物中分離出來的一種具有強(qiáng)抗氧化活性的苯丙素苷二糖Lugrandoside為目標(biāo)化合物.從D-葡萄糖開始,合成以三氯乙酰亞胺酯基為離去基團(tuán)、乙?；鶠榱u基保護(hù)基的合成砌塊,和取代苯乙醇在BF<,3>·Et<,2>O作用下發(fā)生糖苷化反應(yīng)生成單糖;該單糖經(jīng)過選擇性的保護(hù)-脫保

2、護(hù)后得到4位自由羥基的糖與酚羥基保護(hù)的咖啡酸酯化,形成全保護(hù)的苯丙素單糖;該單糖經(jīng)6位脫保護(hù)露出自由羥基后與前面的亞胺糖基供體合成砌塊再次經(jīng)BF<,3>·Et<,2>O促進(jìn)的糖苷化反應(yīng)合成全保護(hù)的二糖.共經(jīng)過十五步反應(yīng),得到了全保護(hù)的二糖(3,4-二-O-烯丙基)-β-苯乙基(2,3,4,6-四-O-乙酰基)-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)-4-O-(3,4-二-O-烯丙基)咖啡?；?2,3-二-O-乙?；?1-O-β-D-吡喃葡萄

3、糖,為Lugrandoside的最終合成奠定了基礎(chǔ).我們設(shè)計合成了八個硒代乙酸喜樹堿酯和六個硫代乙酸喜樹堿酯(作為對照)的衍生物,對所合成的新化合物進(jìn)行了人胃癌細(xì)胞SGC-7901的體外活性篩選.活性數(shù)據(jù)表明:有六個化合物對人胃癌細(xì)胞SGC-7901有明顯的抑制作用,其中有三個顯示比母體化合物或10-羥基喜樹堿更強(qiáng)的活性;硒代酸衍生物與硫代衍生物對人胃癌細(xì)胞SGC-7901的抑制作用沒有明顯的區(qū)別;取代基芳環(huán)上具有推電子基團(tuán)或取代基體積