五個系列藥物分子及含氟液晶分子的結構與性能關系的研究.pdf

1、本文通過量子化學從頭算方法(ab iniao)和密度泛函理論(DFT)分別對系列藥物分子和肉桂酸酯類化合物液晶小分子兩大類功能化合物進行了量子化學研究，主要開展并完成了以下幾方面內容的工作： (1)采用量子化學從頭算法在HF/3-21G水平上對16個嘧啶氨基吡唑類化合物進行了幾何全優(yōu)化和頻率計算，得到了各種電性參數(shù)、結構參數(shù)和物性參數(shù)。經多元線性回歸分析(MLR)得到了該系列化合物的最優(yōu)2D-QSAR模型，結果表明，分子的偶極矩

2、μ和摩爾體積V<,m>是影響嘧啶氨基吡唑類化合物生物活性變化的主要因素。偶極矩μ越小，V<,m>越大，化合物的活性越大。 (2)通過密度泛函理論在B3LYP/3-21G水平上對16類40個噠嗪酮類化合物進行了幾何結構全優(yōu)化，確定了化合物1～12中取代基團R<,1>的具體取代位置，從而得到了16個化合物的穩(wěn)定構型，獲取了對活性可能產生影響的分子描述符。通過多元線性回歸分析得到了能夠反映該類化合物結構與活性的最優(yōu)2D-OSAR模型。

3、據(jù)模型可知，影響該系列化合物生物活性的主要因素是分子軌道躍遷能DELH和疏水常數(shù)logP。DELH越大，LogP越小，化合物的活性越大。 (3)合成了18個具有明顯生物活性的含硫代酰胺新三唑類化合物，運用量子化學DFT的B3LYP方法在6-31G<'*>水平上對其結構進行了幾何結構全優(yōu)化。通過多元線性回歸分析構建了該類化合物的最優(yōu)QSAR模型。結果顯示，分子軌道躍遷能DELH和分子極化率P是影響該類化合物抑菌活性的主要因素。DE

4、LH越小，P越大，化合物的活性越大。 (4)合成了25個含均三唑的新三唑類化合物。運用量子化學DFT的B3LYP方法在6-31G<'*>水平上對其中19個具備明顯抑菌活性的目標化合物的進行了幾何結構全優(yōu)化。通過多元線性回歸分析手段構建了該系列化合物的最優(yōu)QSAR模型。結果顯示，三唑環(huán)B的電荷Q<,B>和分子的摩爾體積V<,m>是影響該類化合物抑菌活性的主要因素。Q<,B>越小，V<,m>越小，化合物活性越強。 (5)合成

5、了18個含噁二唑的新三唑類化合物。運用量子化學DFT的B3LYP方法在6-31G<'*>水平上對14個具有明顯的抑菌活性的化合物進行了幾何結構全優(yōu)化，通過多元線性回歸分析構建了該系列化合物的最優(yōu)QSAR模型。結果顯示，三唑環(huán)的電荷Q<,3N>和硫原子上的電荷Qs是影響該類化合物抑菌活性的主要因素。Q<,3N>越大，Qs越小，生物活性越強。 (6)通過量子化學從頭算方法在HF/6-31G水平上對9個具有液晶行為的含氟肉桂酸酯類化合