新型羧酸手性衍生化試劑的合成及應(yīng)用.pdf

1、通過口服攝入體內(nèi)的羧酸類非甾體抗炎藥（NSAIDs)，具有生物功能的內(nèi)源性羧酸和新陳代謝產(chǎn)生的N-乙酰基氨基酸等，已成為當(dāng)下醫(yī)學(xué)﹑藥學(xué)﹑毒理分析等領(lǐng)域中的主要研究對(duì)象。這些參與生物功能的藥物和代謝產(chǎn)生的羧酸絕大部分為具有手性中心的對(duì)映體化合物。由于他們的一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體結(jié)構(gòu)不同導(dǎo)致的功能性差異和在體內(nèi)可能發(fā)生的轉(zhuǎn)化，因此高效分離一對(duì)羧酸對(duì)映體并靈敏的檢測(cè)它們是很有必要的。
　　本研究設(shè)計(jì)合成了一種在紫外和質(zhì)譜檢測(cè)器上都具有高靈敏度

2、的手性衍生化試劑(S)-1-[3-(4-甲基哌嗪)-4,6-二硝基-苯基]-3-氨基吡咯烷（Apy-PPZ）。羧酸對(duì)映體化合物在1-(4,6-二甲氧基-1,3,5,-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)為衍生反應(yīng)活化劑，溫和條件(30℃反應(yīng)10min)下進(jìn)行衍生化反應(yīng)后可以迅速被Apy-PPZ標(biāo)記。Apy-PPZ的衍生物可通過高效液相色譜進(jìn)行對(duì)映體分離并被檢測(cè)器靈敏的檢測(cè),此類羧酸衍生物可被ESI-MS/MS三重四級(jí)

3、桿二次質(zhì)譜打碎后產(chǎn)生一個(gè)相同的特征性質(zhì)譜峰（定量離子峰),使得痕量的羧酸被靈敏的檢測(cè)出來。氨基酸等小分子代謝物（<1 kD）的研究也是代謝組學(xué)中最重要的研究部分之一，且近年來MALDI-TOF-MS已成為代謝組學(xué)中重要的分析工具。考慮到常用商品化基質(zhì)在小分子量區(qū)域產(chǎn)生質(zhì)譜峰帶來的干擾，將Apy-PPZ與氨基酸代謝物（N-乙?；被幔┭苌笤龠M(jìn)MALDI-TOF-MS分析并得到滿意的效果。所建立的新方法，可在對(duì)樣品進(jìn)行少量提取和簡單的前