葛花異黃酮成分結(jié)構(gòu)修飾及晶體結(jié)構(gòu)研究.pdf

1、葛花(FlowersPueraria)為野葛或甘葛的干花蕾，又名葛條花，是我國(guó)的傳統(tǒng)藥物，長(zhǎng)期以來被用于緩解酒后嘔吐等癥狀。尼泊爾鳶尾異黃酮(Irisolidone，5,7-二羥基-6,4'-二甲氧基異黃酮)是葛花的主要有效成分之一，具有解酒保肝，抗缺氧缺血的作用等，有很好的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值。由于其脂溶性和水溶性均較差，生物利用度較低，限制了它的廣泛應(yīng)用。以異黃酮為先導(dǎo)化合物，改造其化學(xué)結(jié)構(gòu)，豐富其性質(zhì)和種類，是當(dāng)前該研究領(lǐng)域的一個(gè)重要課題

2、，同時(shí)也是尋找有開發(fā)應(yīng)用前景的先導(dǎo)化合物和生物活性成分的源泉。 首先，研究了從葛花中提取尼泊爾鳶尾異黃酮的工藝。葛花用70％乙醇超聲提取三次，每次60min，用正丁醇萃取，萃取液減壓濃縮所得的沉淀用50％乙醇重結(jié)晶3次后，直接用5％HCl水解60min就得到尼泊爾鳶尾異黃酮，95％乙醇重結(jié)晶三次后經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度＞98％,產(chǎn)率達(dá)到0.8％。提取方法簡(jiǎn)單、快速、產(chǎn)率高。 其次，以尼泊爾鳶尾異黃酮為先導(dǎo)化合物，合成了5-

3、羥基-6,7,4'-三甲氧基異黃酮、5，6，7，4’-四甲氧基異黃酮和5-羥基-6,4'-二甲氧基-7-乙氧基異黃酮。再通過磺化反應(yīng)合成了5-羥基-6,7,4'-三甲氧基異黃酮-3’-磺酸鈉、5，6，7，4’-四甲氧基異黃酮-3’-磺酸鈉和5-羥基-6,4'-二甲氧基-7-乙氧基-3’-磺酸鈉，并采用IR、1HNMR對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。鑒于微量元素的生物學(xué)作用及它們和天然藥物結(jié)合對(duì)藥效產(chǎn)生的影響，分別得到如下異黃酮磺酸鹽衍生物：5,7-二

4、羥基-6，4’-二甲氧基異黃酮-3’-磺酸銣、銫和鍶鹽，5-羥基-6,7,4'-三甲氧基異黃酮-3’-磺酸銅鹽，5,6,7,4'-四甲氧基異黃酮-3’-磺酸鎳鹽。 最后，對(duì)尼泊爾鳶尾異黃酮(1)、次葛花苷(2)、5，6，7，4’-四甲氧基異黃酮(3)和5-羥基-6,4'-二甲氧基-7-乙氧基異黃酮(4)、5,7-二羥基-6,4'-二甲氧基異黃酮-3’-磺酸銣(5)、銫(6)、鍶(7)鹽，5-羥基-6,7,4'-三甲氧基異黃酮-3

5、'-磺酸鈉(8)、銅(9)鹽和5，6，7，4’-四甲氧基異黃酮-3’-磺酸鎳(10)的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究。1和2的晶體結(jié)構(gòu)中存在著OH…O、C-H…O氫鍵和芳環(huán)π-π堆積。3被芳環(huán)π-π堆積作用和C-H…O氫鍵連接成二維結(jié)構(gòu)，而4被C-H…π作用連接成一維的柱狀結(jié)構(gòu)。5和6是同構(gòu)晶系，具有相似的晶體結(jié)構(gòu)特征。銣、銫和氧原子的配位作用及來自結(jié)晶水的氫鍵將這兩種化合物組裝成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。在7的晶體結(jié)構(gòu)中，5，7-二羥基-6，4’-二甲氧基異

6、黃酮-3'-磺酸根不僅是化合物的陰離子而且是化合物的配體。8是二聚中心對(duì)稱分子。每一個(gè)鈉原子都被五個(gè)氧原子配位形成一個(gè)扭曲的三角雙錐結(jié)構(gòu)。C-H…π作用，氫鍵，金屬和氧原子的配位作用，正負(fù)離子間的靜電作用將7和8組裝成三維的框架結(jié)構(gòu)。在9和10的晶體結(jié)構(gòu)中，金屬與水分子六配位，氫鍵形成這一類化合物的親水區(qū)域，異黃酮骨架則通過π-π堆積作用形成疏水區(qū)域，而連接這兩個(gè)區(qū)域的橋梁是磺酸根。 通過對(duì)尼泊爾鳶尾異黃酮的結(jié)構(gòu)修飾，豐富了異黃