中藥穿琥寧的晶體結(jié)構(gòu)研究.pdf

1、本實驗的主要目的是利用結(jié)構(gòu)計算軟件Cerius<'2>中的Reflex-Plus計算模塊，結(jié)合中藥穿琥寧的粉末X一射線衍(XRD)射譜圖，構(gòu)建穿琥寧的晶體模型，計算出穿琥寧的實際晶體結(jié)構(gòu)。 晶體結(jié)構(gòu)不同的同一藥物在藥物穩(wěn)定性、均一性、生物利用度、療效和安全性等方面都有一定的差異，因此，藥物晶體結(jié)構(gòu)尤其是多晶型的研究越來越收到藥學(xué)工作者的重視，已成為新藥研究和開發(fā)過程的重要內(nèi)容以及藥物質(zhì)量評價中不可或缺的項目。 在本實驗中

2、，經(jīng)過反應(yīng)、制鹽和精制三個主要步驟，合成得到了穿琥寧多晶5.98g，合成的穿琥寧與穿琥寧對照品的質(zhì)譜、紅外譜、氫譜和碳譜都基本一致，經(jīng)HPLC檢驗，純度大于98.8％。對照品和自制品的DSC數(shù)據(jù)顯示自制品的晶型單一，并且優(yōu)于對照品。獲得晶型單一的樣品是晶體結(jié)構(gòu)計算成功的關(guān)鍵。 通過穿琥寧的XRD實驗，獲得了高質(zhì)量的衍射譜圖。計算穿琥寧晶體結(jié)構(gòu)的主要步驟如下：第一步，對譜圖進行扣背底、平滑、扣除Ka<,2>衍射等處理，選取25個特

3、征峰和X-Cell程序用于指標(biāo)化計算，根據(jù)品質(zhì)因子FOM來選擇最優(yōu)的指標(biāo)化結(jié)果：第二步，對最優(yōu)的指標(biāo)化結(jié)果分別創(chuàng)建空晶胞，進行Pawley精修，優(yōu)化晶胞參數(shù)；第三步，選取VAMP計算程序，對穿琥寧的分子結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化，使分子的結(jié)構(gòu)能達到最小值；最后，將優(yōu)化好的穿琥寧分子填入空晶胞，進行粉末計算，再用Rietveld精修進一步優(yōu)化粉末計算結(jié)果。 通過計算，得到了穿琥寧的真實晶體結(jié)構(gòu)。計算結(jié)果表明，自制的穿琥寧晶體屬于單斜晶系，晶胞參