負(fù)載塞來昔布的靜電紡PELA纖維膜防止肌腱粘連及相關(guān)機(jī)制.pdf

1、目的:
　　肌腱損傷術(shù)后粘連的防治一直是困擾臨床醫(yī)生的一大難題，肌腱粘連的主要原因之一是外源性成纖維細(xì)胞的過度增殖以及膠原纖維的過度沉積。以往研究證實細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)和SMAD2/3是外源性成纖維細(xì)胞的過度增殖以及膠原纖維的過度合成的關(guān)鍵靶點，而塞來昔布能夠通過抑制ERK1/2和SMAD2/3的磷酸化進(jìn)而抑制體外成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的分泌。本課題擬采用靜電紡絲技術(shù)制成負(fù)載塞來昔布的聚乳酸聚乙二醇共聚物

2、(PELA)纖維膜及基于負(fù)載塞來昔布PELA纖維膜的多層電紡纖維膜，研究其對肌腱粘連的抑制作用并探索其機(jī)制，為防止肌腱粘連促進(jìn)患肢功能康復(fù)提供新的治療方法及理論依據(jù)。
　　方法:
　　通過共混電紡法制備載不同含量塞來昔布的PELA電紡纖維膜，觀察纖維膜的表征和體外藥物緩釋情況，對比不同載藥量的PELA電紡纖維膜對成纖維細(xì)胞和肌腱細(xì)胞的生理學(xué)行為影響;其次，構(gòu)建新西蘭兔肌腱粘連模型，利用載藥膜預(yù)防屈趾肌腱粘連，通過大體觀察、生

3、物力學(xué)測試、組織切片觀察，和對照組比較，分析防治粘連效果及對肌腱愈合的影響。同時，分別檢測粘連組織中ERK1/2和SMAD2/3磷酸化水平，分析塞來昔布能否抑制粘連組織中ERK1/2和SMAD2/3的磷酸化進(jìn)而抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的分泌，研究其預(yù)防肌腱粘連形成的可能作用機(jī)理。在此基礎(chǔ)上制備多層仿生纖維膜，觀察體內(nèi)防治粘連效果及對肌腱愈合的影響。
　　結(jié)果:
　　體外表征顯示負(fù)載塞來昔布的PELA電紡纖維均勻、光滑，

4、具有良好的藥物緩釋能力。體外細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)隨塞來昔布濃度增加，負(fù)載塞來昔布的PELA纖維膜明顯抑制了成纖維細(xì)胞和肌腱細(xì)胞的粘附和增殖。在兔肌腱修復(fù)模型中，對比PELA纖維膜和對照組，負(fù)載塞來昔布的PELA纖維膜明顯減輕了腱周炎癥，下調(diào)了粘連組織中ERK1/2和SMAD2/3的磷酸化(p＜0.05)，抑制了Ⅰ型和Ⅲ型膠原的合成(p＜0.05)，抑制了肌腱粘連，但部分損傷了肌腱愈合;而多層仿生纖維膜的體內(nèi)試驗顯示其明顯抑制了肌腱粘連且沒有損傷

5、肌腱愈合。
　　結(jié)論:
　　負(fù)載塞來昔布的PELA纖維膜通過調(diào)節(jié)MAPK和SMAD信號通路，下調(diào)粘連組織中ERK1/2和SMAD2/3的磷酸化，抑制膠原蛋白合成和成纖維細(xì)胞的增殖，從而抑制了肌腱粘連。而多層仿生纖維膜模仿腱鞘結(jié)構(gòu)，優(yōu)化了負(fù)載塞來昔布的PELA纖維膜，預(yù)防了粘連的形成，同時避免了內(nèi)源性愈合的損害。負(fù)載塞來昔布的PELA纖維膜不但揭示了肌腱粘連的機(jī)制，同時也為解決肌腱粘連這一臨床難題提供了新的治療策略，具有廣闊的