奈韋拉平合成工藝研究.pdf

1、奈韋拉平(Nevirapine)作為第一個(gè)被美國(guó)FDA核準(zhǔn)的非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，被廣泛應(yīng)用于艾滋病的治療。鑒于奈韋拉平在艾滋病治療方面的重要性，為降低其生產(chǎn)成本，本論文對(duì)該藥物的合成工藝進(jìn)行詳細(xì)深入的探究。
　　論文第一章主要概述了艾滋病現(xiàn)狀及抗艾滋病藥物的研究進(jìn)展，介紹了奈韋拉平的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)等性質(zhì)，并總結(jié)了奈韋拉平的合成路線(xiàn)，對(duì)各路線(xiàn)的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行分析、比較并確定本課題的擬合成路線(xiàn)。
　　論文第二章主要研究了奈

2、韋拉平合成工藝的優(yōu)化，研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)對(duì)設(shè)計(jì)的重要中間體2，6-二氯-4-甲基-3-吡啶甲酰胺3合成路線(xiàn)進(jìn)行可行性驗(yàn)證，以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶為起始原料，通過(guò)(A)與2-氯煙酸酯化后形成的活性2-氯煙酸酯縮合;(B)在DCC/DMAP體系中與2-氯煙酸脫水縮合;(C)在BTC/Et3N體系作用下與2-氯煙酸發(fā)生一鍋法反應(yīng)等三條路線(xiàn)合成中間體3。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，路線(xiàn)A，B，C均得到了預(yù)期產(chǎn)物。同時(shí)，對(duì)路線(xiàn)A，B，C

3、的反應(yīng)條件進(jìn)行了仔細(xì)研究，得到了較佳的合成工藝，以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶計(jì)收率分別為25％，33％，71％。
　　(2)通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)設(shè)計(jì)的奈韋拉平合成路線(xiàn)進(jìn)行可行性驗(yàn)證，以中間體3為原料，在CuI催化下與環(huán)丙胺發(fā)生Ullmann交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到化合物4，最后在叔丁醇鉀作用下脫氯化氫并環(huán)合生成目標(biāo)化合物奈韋拉平1。同時(shí)，對(duì)該路線(xiàn)的反應(yīng)條件進(jìn)行深入研究，優(yōu)化后奈韋拉平收率為72％。
　　總結(jié)全文，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)分析以及數(shù)據(jù)比較，