多取代手性亞磺酰酰亞胺環(huán)丁內(nèi)酯的合成和光催化自由基串聯(lián)反應(yīng)合成柯楠因與雜育亨賓類生物堿.pdf

1、雜環(huán)結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然產(chǎn)物的核心骨架中。因此，由簡單化合物通過串聯(lián)反應(yīng)合成雜環(huán)化合物，對發(fā)展天然產(chǎn)物及其衍生物的高效合成策略具有重要意義。
　　本論文以發(fā)展新型、高效的串聯(lián)反應(yīng)并將其應(yīng)用于構(gòu)建含有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物核心骨架為主題，以叔丁基亞磺酰亞胺的不對稱Michael加成反應(yīng)和光催化的氮自由基反應(yīng)為切入點，開展以下兩部分研究工作：一、“三步一鍋”串聯(lián)反應(yīng)合成多取代手性亞磺酰酰亞胺環(huán)丁內(nèi)酯；二、光催化的氮自由基串聯(lián)反應(yīng)合成柯楠因類

2、和雜育亨賓類單萜吲哚生物堿。實現(xiàn)既定的將串聯(lián)反應(yīng)用于不對稱合成環(huán)丁內(nèi)酯類天然產(chǎn)物和單萜吲哚生物堿的目標。
　　（1）多取代的手性環(huán)丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)作為天然產(chǎn)物全合成、食品化學和藥物化學領(lǐng)域的關(guān)鍵中間體，發(fā)展其高效的合成方法具有重要意義。本論文發(fā)展了叔丁基亞磺酰亞胺酯化合物166與α,β-不飽和二酯化合物167經(jīng)非對映選擇性Michael加成、陰離子原位氧化羥基化、關(guān)環(huán)“三步一鍋”串聯(lián)反應(yīng)，高收率、高非對映選擇性地制備多取代手性亞磺酰酰亞

3、胺環(huán)丁內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的新方法。關(guān)環(huán)產(chǎn)物通過衍生可合成一系列結(jié)構(gòu)新穎的多取代手性環(huán)丁內(nèi)酯和手性呋喃等含氧雜環(huán)化合物，并以此串聯(lián)反應(yīng)為關(guān)鍵反應(yīng)完成了仲康酸類天然產(chǎn)物(?)-nephrosteranic acid的不對稱合成。
　?。?）單萜吲哚生物堿以其豐富的骨架類型和顯著的生物活性而被廣泛關(guān)注。發(fā)展高效構(gòu)建柯楠因類和雜育亨賓類骨架的合成方法不僅有益于豐富單萜吲哚生物堿衍生物的多樣性，也為藥物開發(fā)和有機合成等領(lǐng)域提供重要的方法支持。本論文發(fā)

4、展了以Ir(dtbby)(ppy)2PF6/KHCO3作為共同催化體系，在光催化下產(chǎn)生氮自由基，串聯(lián)分子間 Michael加成反應(yīng)和分子內(nèi)加成反應(yīng)，高收率地構(gòu)建柯楠因類和雜育亨賓類單萜吲哚生物堿骨架的新方法。以此反應(yīng)為關(guān)鍵步驟，經(jīng)9-10步完成了柯楠因類單萜吲哚生物堿(+)-corynantheidol、(+)-hirsutinol、(+)-isocorynantheol的合成，經(jīng)12步完成了雜育亨賓類單萜吲哚生物堿(+)-raunit