水相中“click”化學(xué)在多組分和不對稱反應(yīng)中的應(yīng)用.pdf

1、“Click"化學(xué)是由Sharpless小組提出的一種模塊化的方法，該方法只用在最實用和最可靠的化學(xué)轉(zhuǎn)換中。其核心是開辟一整套以含雜原子鏈接單元C-X-C為基礎(chǔ)的組合化學(xué)新方法，用少量簡單可靠和高選擇性的化學(xué)轉(zhuǎn)變來獲得更廣泛的分子多樣性，開創(chuàng)了快速、有效、甚至是100％可靠的、高選擇性地制造各類新化合物的合成化學(xué)新領(lǐng)域。 由于反應(yīng)過程的高度可靠性、生成的產(chǎn)物有完全的區(qū)域選選擇性、反應(yīng)試劑與生理條件的相容性，Cu(Ⅰ)催化的疊氮化

2、合物和末端炔形成[1，2,3]-三唑的1，3-二偶極環(huán)加成是一種特別強有力的紐帶反應(yīng)。在藥物開發(fā)方面，[1，2,3]-三唑產(chǎn)物不像傳統(tǒng)的連接試劑，僅僅是被動的連接單元，而是通過氫鍵和二偶極相互作用，與生物靶點產(chǎn)生了聯(lián)系。 隨著Cu(Ⅰ)催化的炔基化合物和有機疊氮的環(huán)加成反應(yīng)的發(fā)展，“click”疊氮化學(xué)在包括天然產(chǎn)物的全合成等學(xué)科引起了廣泛的興趣，發(fā)現(xiàn)了許多有趣的應(yīng)用。由于“click”疊氮化學(xué)的反應(yīng)條件對常見的生物分子的幾乎所

3、有的官能團是穩(wěn)定的，炔基化合物和有機疊氮不會與這些官能團發(fā)生反應(yīng)，生物學(xué)家將這種現(xiàn)象稱之為生物正交。這種生物正交性為炔．疊氮的“click”疊氮化學(xué)在生物學(xué)上的應(yīng)用，提供了很大的便利，已經(jīng)被用在先導(dǎo)化合物庫的合成和活性蛋白質(zhì)的仿形等藥物開發(fā)的許多方面。 由于N-取代的三唑比烷基取代的三唑有更多的應(yīng)用，同樣比烷基取代的三唑有更好的活性。已有的方法，制備這些化合物往往采用間接的方法，利用容易制備的三唑酯、酸或亞胺作為中間體，然后通過

4、官能團轉(zhuǎn)化，生成難制備的三唑酰胺獲三唑胺。我們應(yīng)用Cu(Ⅰ)催化Huisgen反應(yīng)條件，一鍋法實現(xiàn)環(huán)加成反應(yīng)和胺化反應(yīng)，合成了有潛在生物活性的1-取代-4-胺基甲基取代的1H-[1，2，3]-三唑，反應(yīng)過程顯示了一些優(yōu)點：1)反應(yīng)過程是簡單的，不需要排除空氣，在室溫下就能發(fā)生，得到了好到高的產(chǎn)率；2)原料是易于得到的，能夠用做模板反應(yīng)去高效率的合成復(fù)雜的藥物分子。為構(gòu)建復(fù)雜的含胺基基團取代基的三唑提供一種通用的、更簡便的方法。

5、最近幾年，有機化學(xué)最為重要的進程之一便是，發(fā)展了以脯氨酸及其衍生物和其它氨基酸衍生物為代表的有機催化劑不對稱催化，合成手性化合物的方法。在短短的幾年，便發(fā)展成為有機化學(xué)最熱門的研究方向，能夠催化地反應(yīng)也從早期的很少的幾種反應(yīng)，擴展到了幾乎不對稱合成的各個領(lǐng)域。我們利用便宜的脯氨酸作為手性源，Cu(Ⅰ)催化的炔．疊氮反應(yīng)的“click”化學(xué)條件作為一個關(guān)鍵的步驟，將“click”化學(xué)介入到不對稱領(lǐng)域，合成了一系列四氫吡咯-三唑的手性有機催

6、化劑，并將它們應(yīng)用到了水相中的Michael加成反應(yīng)，以較高的產(chǎn)率，優(yōu)秀的非對映選擇性和優(yōu)秀的ee值完成了反應(yīng)?？偟膩碚f，我們將“click”化學(xué)引入到了有機催化劑催化的不對稱領(lǐng)域，拓展了它的用途。由于Cu(I)催化的炔．疊氮反應(yīng)的“click”化學(xué)，本身具有寬廣的底物范圍和溫和的反應(yīng)條件，為合成多樣性的三唑有機催化劑提供了模塊化和可調(diào)特征的模板反應(yīng)。此外，需要關(guān)注的是，由于三唑基團本身既親水又疏水的特點，可以充當(dāng)作相轉(zhuǎn)移試劑，保證了反