具有手性軸的螺環(huán)化合物的合成與拆分.pdf

1、手性化合物在農(nóng)藥、激素、食品添加劑、具有生理活性的氨基酸和醇類、尤其在醫(yī)藥行業(yè)等方面得到了越來越廣泛的應(yīng)用。20世紀90年代以來，手性藥物的研發(fā)已成為世界新藥發(fā)展的戰(zhàn)略方向和熱點領(lǐng)域?，F(xiàn)行手性藥物的合成方法主要有3種途徑：從天然產(chǎn)物中提取手性藥物、拆分法分離手性藥物、不對稱催化合成手性藥物。目前應(yīng)用最廣的是不對稱催化合成法，即是利用手性技術(shù)來合成手性藥物，它也是近期研究最多的單一手性化合物的合成方法。本文首先通過苯二甲醛單縮醛或?qū)ξ蝗〈?/p>

2、基苯甲醛與季戊四醇的反應(yīng)合成了一系列手性螺環(huán)化合物，然后通過高效液相色譜法、結(jié)晶法和化學(xué)法對其中五種化合物嘗試進行了拆分。共有以下內(nèi)容： 1.通過對R基苯甲醛與季戊四醇縮合制備了3,9-二(4-R基苯基)-2,4,8,10-四氧雜-螺環(huán)[5.5]十一烷，其中R為二(2,2-二氰基)乙烯基、醛基、甲基、氰基、羧基、羥基、2,5-二硫雜環(huán)戊烷基，并分析了溶劑、催化劑等條件對反應(yīng)的影響。 2.利用高效液相色譜法對其中四種螺環(huán)化

3、合物進行了嘗試拆分，在流動相為正己烷：異丙醇=98:2的條件下成功分離了3,9-二(4-甲基苯基)-2,4,8,10-四氧雜-螺環(huán)[5.5]十一烷，并對其他三種化合物的分離也取得一定成果。 3.利用手性催化劑N-芐基氯化辛可寧對3,9-二(4-氰基苯基)-2,4,8,10-四氧雜-螺環(huán)[5.5]十一烷進行拆分，L-苯乙胺對3,9-二(4-羧基苯基)-2,4,8,10-四氧雜-螺環(huán)[5.5]十一烷進行拆分，并分別測定了一種對映異構(gòu)