多糖衍生物手性固定相分離對映體研究.pdf

1、由于手性藥物和農(nóng)藥的兩個對映異構(gòu)體通常具有不同的生物活性和毒性，甚至具有潛在的相反的藥物反應(yīng)，因此手性藥物和農(nóng)藥對映體的分離與制備研究具有重要意義。本論文利用高效液相色譜，分別在商品化多糖手性柱和自制的鍵合型纖維素衍生物手性柱上進行了幾種典型手性藥物和農(nóng)藥對映體拆分研究。 第一部分:以微晶纖維素為原料，4，4’-二異氰酸酯二苯基甲烷為偶聯(lián)劑，制備了兩種6-位鍵合纖維素衍生物手性固定相：鍵合型纖維素苯甲酸酯(Bonded-CTB)

2、和纖維素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯(Bonded-CDMPC)，其中6-位鍵合纖維素苯甲酸酯手性固定相為首次報道。對自制的手性固定相進行紅外表征，并在自制手性柱上采用三種常用評價纖維素衍生物手性固定相的手性化合物苯偶姻、反式1,2-二苯乙烯氧化物和特羅格爾堿進行評價。Bonded-CDMPC對這三種手性化合物的選擇性優(yōu)于Bonded-CTB。 第二部分:在自制手性柱Bonded-CTB、Bonded-CDMPC和商品化纖維素衍

3、生物手性柱Chiralcel OD、Chiralcel OJ上研究了除草劑萘丙胺的對映體分離。考察了流動相中極性添加劑種類、濃度和溫度對手性分離的影響。在自制手性色譜柱上采用四氫呋喃作為極性添加劑時仍保持良好的穩(wěn)定性，與涂覆型商品柱相比，可選擇的流動相范圍更廣，其中Bonded-CTB達到了基線分離，可用于萘丙胺對映體的分析和制備。 第三部分:在三種商品化多糖手性柱Chiralcel OD-H和Chiralpak AD-H和Ch

4、iralpak AS-H上拆分了2，3-二苯基-5-氯甲基-1,3-氧氮雜環(huán)戊烷和2-(4’-硝基)苯基-3-苯基-5-氯甲基-1,3-氧氮雜環(huán)戊烷立體異構(gòu)體。2(RS)，3-二苯基-5(RS)-氯甲基-1,3-氧氮雜環(huán)戊烷，在ChiralcelOD上四個非對映異構(gòu)體均獲得了基線分離，而在直鏈淀粉衍ChiralpakAD上對映體之間沒有獲得分離，在ChiralpakAS上對映體之間獲得了分離；2(RS)-(4’-硝基)苯基，3-二苯基-

5、5(RS)-氯甲基-1,3-氧氮雜環(huán)戊烷由于2-位取代的為缺電子芳環(huán)，與手性固定相上的富電子的芳環(huán)間可以形成更強的π-π兀作用，其在直鏈淀粉Chiralpak AD上的保留最強，且出峰順序與Chiralcel OD和Chiralpak AS不同。 第四部分:在自制的手性柱Bonded-CTB和Bonded-CDMPC上拆分了六種三唑類手性化合物(多效唑、硝酸益康唑、咪康唑、烯唑醇、戊唑醇和己唑醇)和三種黃烷酮衍生物(4’-甲氧基