新型β-環(huán)糊精衍生物手性鍵合固定相的制備及其在HPLC中的應(yīng)用.pdf

1、目前，常用的化學(xué)藥物約40％為手性藥物，大多數(shù)是以外消旋體的形式投放市場(chǎng)。隨著人們對(duì)手性化合物的不斷研究，對(duì)外消旋體藥物的要求也越來越高，因此對(duì)手性藥物的分離分析手段的研究引起了學(xué)術(shù)界的關(guān)注。在所有的手性選擇劑中，環(huán)糊精及其衍生物是其中最重要的一種，而且進(jìn)年來受關(guān)注程度逐步攀升，研究?jī)?nèi)容也越來越豐富、多樣，而使用環(huán)糊精及其衍生物作為手性固定相的研究是近幾年的熱門課題。
　　 本文制各了一種新型的β-環(huán)糊精衍生物手性固定相，并裝填

2、成液相色譜柱用于手性藥物的拆分，為手性藥物的分析分離提供一種新的方法。
　　 首先，采用分步合成法，制備了一種新型的環(huán)糊精衍生物鍵合手性固定相，即全（3-氯-4-甲基-苯基氨基甲酸酯基）β-環(huán)糊精鍵合硅膠，并對(duì)每步合成的產(chǎn)物都進(jìn)行了純化、表征，最終得到了結(jié)構(gòu)明確的產(chǎn)物。第一步以β-環(huán)糊精為反應(yīng)物，合成得到6-單-對(duì)甲基苯磺酰化-β-環(huán)糊精，產(chǎn)率為14％，純化后采用薄層色譜法(TLC)、傅里葉紅外分光光度法(FT-IR)和熔點(diǎn)測(cè)定

3、法對(duì)其進(jìn)行表征;第二步以6-單-對(duì)甲基苯磺酰化-β-環(huán)糊精為基礎(chǔ)合成了6-單-丙烯胺化-β-環(huán)糊精，產(chǎn)率為85％，純化后采用TLC、FT-IR和熔點(diǎn)測(cè)定法對(duì)其表征;第三步以6-單-丙烯胺化-β-環(huán)糊精為底物合成得到了全（3-氯-4-甲基-苯基氨基甲酸酯基）β-環(huán)糊精，產(chǎn)率為48％，對(duì)其表征的手段為TLC、FT-IR和熔點(diǎn)測(cè)定法;第四步是巰丙基硅膠的合成，即以KH580為偶聯(lián)劑對(duì)硅膠進(jìn)行修飾，得到巰丙基硅膠，對(duì)其表征的手段為FT-IR;第

4、五步為固定相的鍵合反應(yīng)，即以全（3-氯-4-甲基-苯基氨基甲酸酯基）β-環(huán)糊精和巰丙基硅膠為反應(yīng)物，制備得到終產(chǎn)物全（3-氯-4-甲基-苯基氨基甲酸酯基）β-環(huán)糊精鍵合硅膠，對(duì)其表征的手段有FT-IR、1H核磁共振法(1H NMR)和元素分析法。
　　 其次，在高壓裝柱機(jī)上，采用濕法裝柱，以二氧六環(huán)-三氯甲烷(1/1，v/v)為勻漿液，將自制的新型β-環(huán)糊精衍生物鍵合手性固定相填充到不銹鋼空柱(250×4.6 mm I.D.)內(nèi)

5、，制成高效液相手性色譜柱。
　　 最后，使用自制的手性液相色譜柱，在反相模式下，以甲醇-磷酸二氫鉀緩沖液體系作為流動(dòng)相，嘗試對(duì)多個(gè)手性藥物進(jìn)行拆分，其中有拆分能力的藥物有5個(gè)，即噻嗎洛爾、貝凡洛爾、尼群地平、卡比沙明和克侖特羅，除了克侖特羅只是達(dá)到部分分離（Rs＜1.5）之外，其他的4個(gè)手性藥物都達(dá)到了基線分離(Rs＞1.5)。最后，對(duì)自制手性色譜柱的重復(fù)性和穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。隨機(jī)選擇三批自制手性色譜柱考察其對(duì)貝凡洛爾的拆分能力