炎癥響應(yīng)型聚氨酯膜的表面修飾方法及響應(yīng)性抗炎效果.pdf

1、局部炎癥導(dǎo)致的異位骨化是目前治療頸椎病中全人工間盤置換術(shù)中最常見(jiàn)的并發(fā)癥，其中口服抗炎藥是目前治療異位骨化最常用的方法，由于不能達(dá)到靶向可控釋放，因而存在很多毒副作用。本課題基于炎癥組織中，會(huì)有大量的膽固醇酯酶產(chǎn)生，利用該酶對(duì)酰胺鍵及酯鍵有選擇酶解作用，選用聚碳酸酯型聚氨酯為基體，以吲哚美辛為抗炎藥，通過(guò)將藥物以酰胺鍵或酯鍵化學(xué)結(jié)合在聚氨酯表面，實(shí)現(xiàn)酶響應(yīng)的可控藥物釋放，制備炎癥響應(yīng)型材料，從而克服不同患者炎癥發(fā)生時(shí)間及嚴(yán)重程度不同的臨

2、床差異。
　　首先設(shè)計(jì)通過(guò)酰胺鍵將藥物接枝到聚氨酯表面。利用二苯基甲烷二異氰酸酯，聚乙烯亞胺，依次在聚氨酯表面引入異氰酸酯基和氨基，利用EDC/NHS催化，將藥物通過(guò)酰胺鍵接枝到聚氨酯表面。采用溴酚藍(lán)，茚三酮，SEM，EDS等測(cè)試，確定各步成功反應(yīng)上，得到最佳反應(yīng)條件及最高藥物接枝量。藥物釋放實(shí)驗(yàn)，采用HPLC測(cè)試有無(wú)酶的藥物釋放量，發(fā)現(xiàn)沒(méi)有酶響應(yīng)性釋放效果。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證及文獻(xiàn)調(diào)研，采用酰胺鍵的接枝方案不可行。
　　之后設(shè)計(jì)

3、通過(guò)酯鍵將藥物接枝到聚氨酯表面。將藥物吲哚美辛與N-羥乙基丙烯酰胺進(jìn)行酯化反應(yīng)，采用紅外和核磁測(cè)試，證明獲得產(chǎn)物IDCM單體。將IDCM單體進(jìn)行聚合，采用GPC測(cè)試，證明獲得poly(IDCM)。poly(IDCM)做酶切實(shí)驗(yàn)，采用HPLC和質(zhì)譜測(cè)試，發(fā)現(xiàn)以酯鍵為切割位點(diǎn)，切下的吲哚美辛結(jié)構(gòu)不變，證明膽固醇酯酶對(duì)酯鍵敏感，為藥物通過(guò)酯鍵接枝到聚氨酯表面提供基礎(chǔ)。將IDCM單體通過(guò)水凝膠的形式加載在聚氨酯表面，采用SEM觀察表面載有水凝膠