聚磷酸酯納米給藥體系的構(gòu)建及用于光熱治療的研究.pdf

1、光熱治療作為一種新發(fā)展起來(lái)非侵入性腫瘤治療方式，其抗腫瘤的效果很大程度上依賴于光熱試劑的影響。傳統(tǒng)的無(wú)機(jī)光熱試劑雖然具有制備工藝簡(jiǎn)單，原材料易得等優(yōu)點(diǎn)，但是光熱轉(zhuǎn)換效率低，在生物體內(nèi)不可降解，具有潛在的毒性;有機(jī)小分子染料光熱試劑具有良好的生物相容性，卻存在很差的光穩(wěn)定性。因此開發(fā)具有良好的生物相容性、優(yōu)異的光穩(wěn)定性、高光熱轉(zhuǎn)換效率新型光熱試劑具有重要意義。本論文主要內(nèi)容和結(jié)論分為一下兩個(gè)部分:
　　1.合成了供體(BT)和受體(

2、BIBDF)交替的共軛聚合物PBIBDF-BT,該聚合物的能帶間隙為1.52eV，因此具有很強(qiáng)的近紅外吸收峰，能夠應(yīng)用于癌癥治療。為了使極端疏水性的PBIBDF-BT能夠在生理環(huán)境中穩(wěn)定存在，我們使用兩親性嵌段共聚物mPEG-b-PHEP，通過(guò)單乳化的方法制各了穩(wěn)定PBIBDF-BT@NPPPE共軛聚合物納米顆粒。PBIBDF-BT@NPPPE納米顆粒在生理環(huán)境中具有很好的顆粒穩(wěn)定性和優(yōu)異的光穩(wěn)定性。PBIBDF-BT@NPPPE具有很

3、高的光熱轉(zhuǎn)換效率，高達(dá)46.7％，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的光熱試劑。此外，我們通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明了PBIBDF-BT@NPPPE具有優(yōu)異的抗腫瘤效果。更為重要的是，PBIBDF-BT@NPPPE納米體系能夠同時(shí)包載其他類型的腫瘤治療藥物，實(shí)現(xiàn)近紅外光觸發(fā)的胞內(nèi)藥物釋放，協(xié)同化療和光熱治療的聯(lián)合治療。
　　2.第二章中，我們發(fā)現(xiàn)D-A型共軛聚合物(CPs)具有良好的近紅外光吸收能力，很好的光穩(wěn)定性，高光熱轉(zhuǎn)換效率以及良好的生物相容性。因此，

4、CPs表現(xiàn)出具有很大的潛力能夠用作光熱治療和光聲成像試劑。然而我們尚不明確CPs的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中光熱治療和光聲成像效果之間的關(guān)系?；诖?，我們合成了一系列A1-π-A2型共軛聚合物，這些共軛聚合物分別以DPP單元和噻吩作為A1電子受體和π-橋，不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的A2受體單元作為唯一變量。我們通過(guò)兩親性共聚物mPEG-b-PHEP制備了包載CPs的PEG化納米顆粒(CP@NPs)，這些納米顆粒具有相似的尺寸、形貌和生理穩(wěn)定性。我